利伐沙班與華法林治療老年髖部骨折術前并存下肢深靜脈血栓比較研究

張輝良，梁俊生，張洪斌，王 月，馮志杰，羅 成，孔慶海，張靜梅

（唐山市第二醫院老年骨科，河北唐山063000）

利伐沙班與華法林治療老年髖部骨折術前并存下肢深靜脈血栓比較研究

張輝良，梁俊生，張洪斌，王 月，馮志杰，羅 成，孔慶海，張靜梅

（唐山市第二醫院老年骨科，河北唐山063000）

目的：探討利伐沙班與華法林治療老年髖部骨折術前并存下肢深靜脈血栓（DVT）的有效性和安全性。方法：選取年齡大于65歲術前并存下肢深靜脈血栓的髖部骨折患者71例，依據入院先后分為治療與對照2組：治療組采用利伐沙班口服治療，對照組采用華法林聯合低分子肝素治療，2組每3d復查1次雙下肢深靜脈彩超及D－二聚體水平。結果：治療組D－二聚體降至＜500μg/L時間優于對照組（P＜0.05）；在下肢深靜脈血栓消失方面，2組比較無統計學意義；治療期間2組患者均無明顯出血事件發生，肝腎功能正常，對照組有6例INR值＞3.0，給予調整華法林劑量恢復，利伐沙班組無INR值偏高需要調整用藥劑量患者。結論：2種藥物對老年髖部骨折術前并存下肢深靜脈血栓均有較好治療效果，但利伐沙班在D－二聚體降至500μg/L時間優于華法林，且利伐沙班組無需調整藥物劑量，不良反應輕，更為安全、方便。

下肢深靜脈血栓；髖部骨折；華法林；利伐沙班；D－二聚體

下肢深靜脈血栓（DVT）是創傷骨折最嚴重的并發癥之一，是指下肢深靜脈內不正常凝結而形成血栓，阻塞管腔導致靜脈回流障礙，且栓子脫落，易引起急性肺栓塞（PE），嚴重時導致患者死亡［1］。髖部骨折極易導致下肢深靜脈血栓形成。筆者為研究利伐沙班與華法林治療老年髖部骨折患者術前并存下肢深靜脈血栓（DVT）的有效性和安全性，對71例老年髖部骨折患者分別采用利伐沙班與華法林聯合低分子肝素治療，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2009年1月－2010年11月間收治的老年髖部骨折患者71例，男49例，女22例，年齡65～76歲，平均68.3歲。所有患者入院均經CT檢測確診髖部骨折，左側45例，右側26例，股骨頭骨折1例，股骨轉子間骨折20例，股骨頸骨折50例；其中合并高血壓32例，冠心病52例，糖尿病9例，腦梗死5例，肺氣腫3例，主動脈硬化3例。本組患者術前均經彩色多普勒檢查確定術前并存下肢深靜脈血栓。依據入院先后分為治療組31例，對照組40例。

1.2 方法

1.2.1 治療組 口服利伐沙班片劑（拜耳醫藥保健有限公司生產）15mg，2次/d，不與低分子肝素聯合應用，不必監測凝血功能。

1.2.2 對照組 華法林（河南中杰藥業有限公司生產）口服，起始劑量為2.5mg/d，皮下注射低分子肝素鈣（商品名為博璞青，天津紅日藥業有限公司生產）每日1次，每次6 000 IU，每3d監測INR值，INR值穩定在2.0～3.0時停用低分子肝素，繼續予以華法林口服，維持INR值在2.0～3.0之間，根據INR值調整華法林劑量，每次增減0.5mg/d。

1.3 評價標準 2組患者每3d復查1次雙下肢深靜脈彩色多普勒檢查及D－二聚體水平，觀察2組患者DVT消失及D－二聚體下降至＜500μg/L時間所需時間。

1.4 統計學處理 數據采用SPSS 12.0軟件處理，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，數據用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療效果比較 治療組21例于7.5d內D－二聚體降至＜500μg/L，其余10例D－二聚體仍高于500μg/L；對照組27例于9.2d內D－二聚體降至＜500μg/L，其余13例D－二聚體高于500μg/L，2組比較，P＜0.05。治療組與對照組下肢深靜脈血栓平均消失時間為13.1d和13.7d，在下肢深靜脈血栓消失方面，2組比較，P＞0.05。見表1。

表1 2組治療效果比較（±s）

表1 2組治療效果比較（±s）

注：與對照組比較，＃P＜0.05。

組 別例數D－二聚體水平/（μg/L）3 d 6 d 9 d D－二聚體下降時間/d DVT消失時間/d .6治療組31 933±257 552±184 427±123 7.5±3.1＃13.2±2.4對照組40 971±328 792±261 503±176 9.2±3.7 13.1±2

2.2 不良反應 2組治療期間均無明顯出血事件發生，肝腎功均在正常范圍。對照組有6例用藥期間INR值＞3.0，給予調整華法林劑量后恢復；治療組無調整劑量患者。

3 討論

華法林為維生素K拮抗劑，但有劑量不易掌握、治療窗口窄小、作用不穩定等缺點，且有研究［2］報道該藥可與多種藥物、食物發生作用，影響療效，因此在臨床使用中應嚴格監測特定凝血指標，本組資料中，對照組患者有6例用藥期間INR值＞3.0，調整華法林用量后INR降到3.0以下。有研究［3］報道低分子肝素在不增加出血的發生率的情況下，可降低髖關節置換后DVT發生率的70％，但因皮下注射部位易出現血腫而存在局限性。利伐沙班是一種新型的口服抗凝藥物，可抑制游離和結合Ⅹa因子，使內源性和外源性凝血瀑布的途徑中斷，延長凝血時間，減少凝血酶的形成，從而抑制凝血酶產生和血栓形成，是一種高選擇性藥物［4］。本組資料中，治療組只采用利伐沙班口服治療，DVT消失時間與對照組比較無統計學意義，且D－二聚體下降至小于500μg/L時間少于對照組（P＜0.05），表明利伐沙班對老年髖部骨折患者術前并存下肢深靜脈血栓療效確切。

［1］馬驪，王欣，蔣麗華．人工髖關節置換后的深靜脈血栓形成：發生因素及其預防策略［J］．中國組織工程研究與臨床康復，2010，9（14）：1677－1680．

［2］李恒，隋福革，汪群，等．應用利伐沙班預防關節置換術后深靜脈血栓形成［J］．中國現代醫生，2011，49（16）：72－73．

［3］馬云輝，張壽．骨科深靜脈血栓形成藥物預防的研究進展［J］．中國現代醫學雜志，2010，7（12）：7－8．

［4］馬俊，沈彬，楊靜，等．人工全髖關節置換術后下肢深靜脈血栓形成的危險因素分析［J］．中國矯形外科雜志，2009（13）：965－969．

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1007－4813（2013）02－0323－02

2013－01－09）

張輝良（1976－），男，碩士，主治醫師。研究方向：老年患者骨折創傷。