坎地沙坦酯聯(lián)合小劑量美托洛爾治療老年性高血壓的臨床研究

石吉民，王占肖，宋利云

(河北省元氏縣醫(yī)院，河北 元氏 051130)

坎地沙坦酯是一種新型的血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的1型(AT1)受體拮抗劑(ARB)，選擇性阻斷AngⅡ與AT1受體的結合，從而阻斷和逆轉AngⅡ的加壓反應、腎血管收縮反應而使醛固酮分泌下降和收縮壓、舒張壓下降，左室心肌重量、末梢血管阻力減少，而對心排出量、射血分數(shù)、腎血管阻力、腎血流量、腎小球濾過率無明顯影響［1］。本研究采用國產(chǎn)坎地沙坦酯聯(lián)合小劑量美托洛爾治療老年性高血壓，對照組采用比較常用的硝苯地平緩釋片(Ⅱ)以及單用國產(chǎn)坎地沙坦酯，通過本研究觀察坎地沙坦酯聯(lián)合小劑量美托洛爾治療老年性高血壓的療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 資料來源:選取2010年6月至2012年6月在我院診治的老年輕、中度高血壓患者1161例。其中男832例、女329例。

1.2 入組標準:①診斷標準按照中國高血壓防治指南的標準;②年齡60－80(68±5.6)歲;③排除有雙側腎狹窄，孤立腎，有慢性前沿性肝炎史的充血性心力衰竭，不穩(wěn)定心絞痛，有過心肌梗死、行過經(jīng)皮、經(jīng)腔冠狀動脈成形術，有臨床意義的心律失常，糖尿病，腦卒中，嚴重肝腎功能損害和精神疾病的患者;④測查合作且資料完整［2］。

1.3 分組情況:入選病人隨機分為3組，每組各387例，分別為單服坎地沙坦組(A組)，口服坎地沙坦酯片，8mg，1次/d;硝苯地平緩釋片組(B組 )，服用硝苯地平緩釋片(Ⅱ)，20mg，1次/d;坎地沙坦+美托洛爾組(C組 )，口服坎地沙坦酯片8mg，1次/d，同時聯(lián)合服用美托洛爾片，6.25mg，2次/d(早晚各1次)，一共治療12周。3組病人一般情況比較無顯著性差異，無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.4 治療方法:三組患者治療前2周均停用所用降壓藥物，2周后在低鹽低脂飲食基礎上開始治療，整個療程為12周［3］。患者每天一次服用坎地沙坦酯(生產(chǎn)廠家:天津武田藥品有限公司)(劑量為8mg);或每天一次服用硝苯地平緩釋片(Ⅱ)(生產(chǎn)廠家:河北醫(yī)科大學制藥廠)(劑量為20mg);或每天一次服用坎地沙坦酯聯(lián)合酒石酸美托洛爾(生產(chǎn)廠家:阿斯利康制藥有限公司)(劑量為 8mg+6.25mg)［4］。

1.5 觀測指標

1.5.1 偶測血壓(OBP)測量:所有患者治療前及治療后每兩周測血壓1次，測量時間是上午8－10時，每次血壓測試前休息10min以上，在右上臂肱動脈處測血壓3次，取平均值記錄。

1.5.2 動態(tài)血壓(ABPM)測定:所有患者治療前及治療后各行24h ABPM測定一次，白天每30min、夜間每小時自動檢測1次，監(jiān)測期間要求患者堅持日常活動和生活。監(jiān)測數(shù)據(jù)包括24h平均SBP及DBP、夜間血壓下降率、24h平均心率、谷峰比值T/P。

1.6 療效評定標準

1.6.1 OBP判斷療效:①顯效:舒張壓下降≥10 mm-Hg，且降至正常或下降＞20 mmHg以上。②有效:治療后舒張壓下降＜10 mmHg，但已至正常范圍，或下降10－19 mmHg;如為收縮期高血壓，收縮壓下降≥30 mmHg。③無效:治療后血壓下降未達到有效標準［5］。

1.6.2 ABPM 判斷療效:白晝血壓≥135/85mmHg，夜間血壓≥125/75mmHg為高血壓，治療后異常血壓的次數(shù)下降至正常＞90%為顯效，50%－90%有效，＜50%為無效。因藥物副作用原因停藥者計入無效組。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學方法:所得數(shù)據(jù)用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用均數(shù)±標準差(±s)表示，治療前、后和差值的對比采用配對t檢驗。以P＜0.05為顯著差異，有統(tǒng)計學意義;以P＜0.01為非常顯著差異，有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效評價:①A組(單服坎地沙坦組)387例入選患者中，治療12周后顯效219例(56.6%)，有效115例(29.7%)，無效 53 例(13.7%)，總有效率 334 例(86.3%)，不良反應 24 例(6.2%)(表 1);降壓幅度及心率變化(表2、表3)。②B組(單服硝苯地平緩釋片組)387例入選患者中，治療12周后顯效103例(26.6%)，有效 159 例(41.1%)，無效 125 例(32.3%)，總有效率262例(67.7%)，不良反應34例(8.8%)(表1);降壓幅度及心率變化(表2、表3)。③C組(服用坎地沙坦+美托洛爾組)387例入選患者中，治療12周后顯效256例(66.1%)，有效106例(27.4%)，無效25 例(6.5%)，總有效率 362 例(93.5%)，不良反應21例(5.4%)(表1);降壓幅度及心率變化(表 2、表 3)。

表1 治療12周后三組效果及不良反應情況

表2 治療前后三組血壓變化

表3 治療前后平均血壓平均心率情況比較

2.2 血生化檢查結果:服藥前、服藥中及服藥12周后，血常規(guī)、尿沉渣、血糖、腎功能、血電解質以及肝功能均無明顯變化，均在正常范圍內(nèi)［2］。

2.3 不良反應:3組病例出現(xiàn)與藥物相關的不良反應共79例，發(fā)生率為6.8%。服藥12周內(nèi)，出現(xiàn)頭痛、頭暈47例，腹脹13例，食欲減退7例，咳嗽12例，程度均較輕，繼續(xù)服藥后癥狀減輕并自行消失，均不影響繼續(xù)治療，未出現(xiàn)嚴重不良反應。

3 討論

老年性高血壓能誘導多種心腦血管疾病的發(fā)生，及時有效的治療，對改善患者的生活質量有重要的意義。治療上應遵循從合適劑量開始，合理的聯(lián)合用藥等原則，采用長效降壓的方法，達到降壓目的，保護靶器官［7］。

本資料結果顯示，C組降壓有效率與A、B兩組相比，明顯優(yōu)于A、B兩組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);三組之間不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。本研究表明，坎地沙坦酯聯(lián)合小劑量美托洛爾治療老年高血壓，由于兩藥的降壓機制不同，可以從不同的環(huán)節(jié)阻斷高血壓的病生理過程，發(fā)揮協(xié)同降壓作用，療效顯著;同時減少了藥物用量，安全性高，不良反應發(fā)生率低且可耐受，值得推廣應用。

［1］ 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010［J］.中華高血壓雜志，2011，19(8):701.

［2］ 張捷軍.坎地沙坦治療原發(fā)性高血壓患者的療效及對心率震蕩的影響［J］.中國藥師，2012，15(9):1309－1311.

［3］ 劉薇.坎地沙坦酯對老年人原發(fā)性高血壓患者尿微量蛋白排泄的影響［J］.疑難病雜志，2012，11(3):214－215.

［4］ 董靜.坎地沙坦干預原發(fā)性高血壓患者竇性心率震蕩的觀察［J］.中國實用醫(yī)藥，2012，7(7):4－6.

［5］ 范梅貞.坎地沙坦和美托洛爾對擴張型心肌病患者腦鈉肽及心功能的影響［J］.中國地方病防治雜志，2012，31(2):151－152.

［6］ Hernandez Hernandez，Sosa Canache B，Velasco M，et.al，AngiotensinⅡreceptor antonists role in arterial hypertension［J］.Hum Hypertens，2002，16(suppl1):s93.

［7］ 凌政，呂海權.頑固性高血壓合并冠心病PCI后有效降壓12 例臨床分析［J］.中華全科醫(yī)學，2012，10(9):1409.