血管內皮生長因子在NSCLC卡鉑聯合紫杉醇化療中檢測的臨床價值研究

郭添勝，韓 靖，陳成堅

(廣東省廣州市番禺區中心醫院，廣東 廣州 511400)

肺癌是一種常見的嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤之一，肺癌包括小細胞肺癌(Small Cell Lung Cancer，SCLC)和非小細胞肺癌(Non－Small Cell Lung Cancer，NSCLC)，但它們在病因學種系發生學組織病理學和臨床方面有著明顯的不同［1］。其中，NSCLC患者占新診斷肺癌患者的80%－85%，且70%－80%的患者發現時已是Ⅲ期，多數患者已不能接受手術治療。因此，采用化療的方式治療NSCLC是目前治療NSCLC患者的主要治療方式，但簡便無創客觀準確地判定放化治療的敏感性以及療效仍是醫學界的一大難題［2］。VEGF在NSCLC卡鉑聯合紫杉醇化療的方法具有充分的理論基礎，且采用酶聯免疫吸附劑測定(ELISA)的檢測方法，該方法具有安全和穩定的特點，能較準確的對患者的腫瘤進行標記。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2011年1月至2012年5月于本院腫瘤科住院治療的NSCLC患者150例作為研究對象，且所有患者在入組前都未接受化療和放療。按照UICC－TNM肺癌分級辦法，所有患者均為Ⅲ－Ⅳ級［3］，并采用 ELISA檢測患者血漿 VEGF的基線水平。其納入標準為:①符合中華醫學會呼吸學會制定的NSCLC診斷標準，并經過病理學或細胞學的證實;②年齡40－60歲;③無嚴重心腦血管疾病，排除含其他惡性腫瘤病史的患者;④按照UICC－TNM肺癌分級辦法，所有患者均為Ⅲ－Ⅳ級;⑤所有患者入組前均未接受過化療和放療。

1.2 研究方法:150例NSCLC患者，在治療前均采用抽血檢測血漿VEGF水平的方法，并且需檢測3次，采用ELISA試劑盒的方法對NSCLC患者的血漿VEGF水平進行檢測。患者均需于清晨空腹抽取3mL血液，裝入一次性的取血管中，并加入乙二胺四乙酸納，3000r/min離心，置于－20℃的冰箱中保存備測。在對患者進行卡鉑聯合紫杉醇化療時，于每4周的第1天，采取如下方式進行治療，卡鉑的曲線下面積(AUC)6mg/mL/min，紫杉醇200mg/m2;紫杉醇2h靜脈注射，卡鉑1h靜脈注射。如果沒有出現影響疾病進展的證據或患者對化療藥物抵抗的現象時，其化療需6個療程。并在NSCLC患者化療出院后，每月對患者進行電話或門診隨訪，在3年的隨訪期間，對患者的病情進展、好轉、死亡等情況進行記錄。

1.3 診斷標準:NSCLC患者在接受卡鉑聯合紫杉醇化療2個療程后，治療效果的判斷標準按WHO規定的實體瘤近期療效作為評價標準。其評價標準分為四個等級，即:完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，無變化(NC)，惡化(DP)。其中，CR和 PR為治療有效，NC和DP為治療無效［4］。將150例NSCLC患者分成A組和B組，對患者的治療效果進行對比。于治療后的第1周、第4周、2個化療療程，對NSCLC患者的血漿VEGF水平進行檢測，并在化療出院后對患者進行隨訪3年，觀察基線水平VEGF的水平對患者預后的影響［5，6］。同時，要以開始治療后第4周末時患者的情況作為判斷的依據，并依據影像的診斷技術對胸部進行MRI和CT掃描來觀察其療效。在診斷治療的過程中，我們要注意觀察NSCLC患者治療前后血漿中VEGF的基線水平，并根據基線水平來預測患者的預后，以及血漿中VEGF的基線水平和生存率之間存在的關系。

1.4 統計學方法:本文的所有資料均采用SPSS15.0軟件來建立數據庫并進行統計，使用t檢驗、卡方檢驗、Wilcoxon配對符號秩次檢驗的方法對資料進行分析研究，當P＜0.05時為差異存在且具有統計學意義。

2 結果

A組患者NSCLC卡鉑聯合紫杉醇化療有效率為52.00%，明顯高于 B 組(29.33%)患者，A 組10(13.33%)生存例數也明顯高于B組3(4.00%)患者，如表1所示。A組患者NSCLC卡鉑聯合紫杉醇化療過程中，VEGF水平降低速度明顯快于B組，如表2所示。

表1 兩組患者治療效果對比

表2 兩組患者第1周、第4周、2個化療療程VEGF水平變化對比

3 討論

雖然我國國內在研究NSCLC患者預后評估及化療效果估測方面存在空白，其水平也比較低，但VEGF在NSCLC卡鉑聯合紫杉醇化療的提出不僅改變了這種現狀，而且還幫助改善了對患者的臨床管理［9］。本研究發現，VEGF在肺癌的發生發展過程中起著重要的作用，與傳統的肺癌標記物有所不同，外周循環中的VEGF可被看作是血管生成的標記物，并且還可以作為檢驗化療是否有效的標志物。本文通過檢測血漿中VEGF的基線水平，分析了其與NSCLC患者預后之間的存在關系，以及與生存率之間存在的關系，得出了這樣的結論:NSCLC患者治療前的VEGF水平越高，其預后越不好，生存率也越低。同時，通過檢測外周循環中的VEGF對一線化療方案卡鉑聯合紫杉醇的反應，推測VEGF可以看作是檢測化療是否有效的標志物，該研究方法對肺癌患者的臨床治療有重要的作用和進步意義。VEGF在NSCLC卡鉑聯合紫杉醇化療的研究方法不僅具有較成熟的的理論基礎，而且還具有實際的可操作性［10］。本文采用了ELISA的檢測方法，筆者認為該方法具有安全和穩定的特點，有助于研究的進行。本文不僅為患者預后的檢測提供新的指標，也為患者進行化療后的結果檢測提供了新的指標，可以指導患者的治療，以提高患者的治愈率，同時，本文還為NSCLC患者提供治療的新思路。

［1］ 張晶晶，呂喜英.ERCCl和EGFR表達與NSCLC生物學特征的關系［J］.承德醫學院學報，2012，(1):192－196.

［2］ 婁曉寧，孫紅艷，劉香琴.血管內皮生長因子(VEGF)及受體KDR在周圍型肺癌中的表達及臨床意義［J］.當代醫學，2010，(12):236－238.

［3］ 劉新姿，錢曉萍，王朝霞，等.78例NSCLC血清VEGF表達臨床意義分析［J］.中國醫藥科學，2011，(23):102－106.

［4］ 鄭慶峰，王宇昭，朱賽楠，等.新輔助化療及輔助化療相關循證醫學證據的應用對NSCLC治療的影響［J］.中國腫瘤臨床，2011，(4):52－55.

［5］ 王海超，劉希光，黃鵬，等.NSCLC組織VEGF表達與PET－CT檢測的 SUVmax相關性［J］.齊魯醫學雜志，2011，(5):125－128.

［6］ 陳得生.重組人血管內皮抑素聯合化療治療多種晚期惡性腫瘤的臨床及實踐［M］.南京衛生年鑒，2012.

［7］ 郭惠琴.檢測NSCLC血清循環EGFR突變值得推廣［J］.癌癥進展，2012，(1):96－97.

［8］ 朱蔚友，李薇，郭從花，等.培美曲塞聯合順鉑/卡鉑一線治療晚期非鱗狀NSCLC近期療效分析［J］.臨床醫學，2011，(23):168－170.

［9］ 趙宇，郭惠琴.NSCLC個體化治療研究進展［J］.癌癥進展，2011，(5):60－65.

［10］ 楊世疆，朱志軍，薛亞軍，等.非小細胞肺癌癌組織HIF－1α及MMP表達研究［J］.中華全科醫學，2013，11(4):513.