中藥制劑口服吸收生物利用度改善方法研究

陳宏杰

中藥制劑口服吸收生物利用度改善方法研究

陳宏杰

中藥對病癥進行治療具有較高的有效性，而本文以中藥的口服機制作為研究的出發點，對中藥制劑的生物利用度進行相應分析，通過對中藥中難容的活性成分的溶解、溶出速度進行改善，對活性成分在消化系統中的代謝進行控制，使中藥組合中活性成分之間的有利影響進行充分發揮等方式，提升中藥制劑口服吸收生物利用度。

中藥制劑；口服；生物利用度

對中藥制劑進行口服是較為常見的服用途徑，中藥制劑具有成分多、途徑多、靶點多的特點，使中藥的優勢進行了充分體現[1]。但是由于中藥制劑的活性成分物質基礎、以及生物利用度等時常難以進行表征，致使中藥的用藥途徑、劑型以及技術應用缺少合理的科學評價。本文通過相應實驗，對提升中藥制劑口服吸收生物利用度(F)提出了解決辦法。

1 影響生物利用度的因素

對中藥進行口服用藥時，在藥物進入腔靜脈前，會先由胃腸道向下，通過肝臟與腸壁，并且大部分中藥是以原形對藥理活性進行發揮[2]。同時中藥中每個單體所具有的穩定性、滲透性、溶解性、轉運蛋白的外排以及單體間的相互作用，均對口服生物利用度造成影響。而藥物從胃腸道中通過時，會受到許多化學、生理因素的影響。在藥物溶解與溶出后，會滲透消化道的黏膜，進入血液循環中，但是需要具有合適的油水，才能提升其通透性。對藥物進行吸收的過程匯中，由于受到腸腔生理環境的影響，會受到水解、酶的降解、代謝等影響。此外，某些進行外排的分泌蛋白還會對F造成影響，使藥物不能完全的進入體內循環中[3]。

2 改善方法

2.1提升溶解度與溶出 藥物的溶解度對其自身的吸收以及F具有直接影響，所以提升藥物的溶解度以及溶出速度，可以對口服用藥的F進行改善。有相關研究發現靛玉紅在胃腸道中的吸收，是被動的擴散機制，所以其運轉不會受到相應蛋白以及載體的影響，所以可以提升靛玉紅的溶解度以及溶出速度，以對其F進行改善。

2.2提升藥物在胃腸道內的穩定性

2.2.1代謝酶抑制劑 由于大部分中藥的活性成分不能被直接吸收，使其F較低。但是也有許多活性成分由于腸代謝，導致其F較低。同時天然的多酚類化合物在自然界中較為廣泛，具有許多生理活性。但是大部分多酚類化合物進行口服后，其F均較低，并且腸道的吸收機制還不明確。有相關研究發現，多酚類化合物口服的F較低的原因，可能是在腸道中出現了廣泛的首過代謝。所以提升多酚類化合物的F，就可以使用代謝酶抑制劑，以提升其自身的穩定性。

2.2.2降低腸道菌群的代謝 藥物中的活性成分通常是以糖苷類形式存在，很難被腸道吸收，所以在腸內存留的時間較長，就會受到菌群的作用。有相應的研究發現[4]，黃芩苷自身的吸收較低，但是黃芩素具有中等的吸收，并且不會受到菌群的干擾。因此，研制黃芩素口服制劑可以有效提升其F，增強使用效果。

2.3提升藥物的黏膜滲透性 藥物的滲透性能對自身的F具有重要影響。有相關研究發現，粘膜透過性較差是三七總皂苷口服F較低的重要因素。因此，提升此類藥物的F，可以使用提升其活性物質的黏膜透過性吸收促進劑。

2.4抑制運載蛋白的外排 腸運轉體是影響藥物吸收F的重要因素，可以促進或者是抑制對藥物的吸收。有相關研究發現，運轉蛋白對小腸吸收燈盞花素有影響，但是P-gP(P糖蛋白)基本沒有影響，可是MRP2(多藥耐藥相關蛋白2)可以將其由上皮細胞中運回腸腔內，減少了燈盞花素的吸收，對其F造成相應影響。所以抑制運轉蛋白的外排可以提升F。

2.5增加藥物在胃腸中的運轉時間 藥物在胃腸道內的時間，也會對其F造成影響。如果藥物在胃腸道內的時間太短，就會是藥物得不到充分溶出與吸收，以對F造成影響。所以，適當的提升藥物在胃腸道內的存留時間，可以提升其F。相關研究發現，采用漂浮、沉降以及黏附滯留技術等，延長藥物在特定位置的存留時間，提升其吸收程度與F，從而增強用藥效果。

2.6增強藥物之間的有益影響 中藥的成分較為復雜，各成分間的作用對其F具有相應影響。這需要構建相應的基礎研究方法，對其中的理論與特點進行揭示，以對各成分間的有益反應得到充分發揮。有相關研究顯示[5]，醋柳黃酮中各成分可以對P-gP進行相互抑制，使其F得到提升。

3 結論

對中藥制劑口服的吸收與F進行研究，由于中藥具有成分多、途徑多、靶點多的特點。因此，在研究的過程中，需要對其中的主要活性物質群的口服吸收與F進行研究，使問題變得簡單化。同時通過逐步分析，對影響中藥制劑口服吸收F的因素進行闡明，并對提升F的方法進行相應制定，以有效提升中藥制劑的F，增強其服用效果。但是中藥的活性成分以及在體內的吸收過程研究不深，而各成分之間的影響也不清楚，所以單一的研究結果還不能明確的對藥物生物利用度的規律與特征進行闡述。

[1] 謝燕，馬越鳴，王長虹，等.改善中藥制劑口服生物利用度的研究概況與思考.國際藥學研究雜志，2011，38(3)：195-200.

[2] 葉青，鄭大貴.微波輔助萃取水蒸氣蒸餾技術在中藥有效成分分析中的應用研究.光譜實驗室，2010，43(3)：1077-1080.

[3] 王娟，單進軍，狄留慶，等.五環三萜皂苷類活性成分口服吸收與代謝研究進展.中草藥，2012，43(1)：196-200.

[4] 牛艷，洪敏，戴岳.中藥活性成分對樹突狀細胞調控作用的研究進展.中藥藥理與臨床，2011，27(2)：135-138.

[5] 譚蓉，鄭志昌，李衛東.重視中藥作用于腸道CYP3A4、P-gp后對口服藥物生物利用度的影響.中國藥房，2009(18)：363-369.

462500 河南省平頂山市舞鋼市人民醫院藥劑科