子宮內膜異位癥腹腔鏡術后聯合應用亮丙瑞林、達那唑對比性臨床研究

趙金慧 李仲娟 徐惠新 張曉慧 盧萍

子宮內膜異位癥腹腔鏡術后聯合應用亮丙瑞林、達那唑對比性臨床研究

趙金慧 李仲娟 徐惠新 張曉慧 盧萍

目的 研究子宮內膜異位癥患者術后聯合亮丙瑞林、達那唑治療前后的血清CA125及骨密度的變化及療效。方法 經腹腔鏡手術確診后隨機分為亮丙瑞林組和達那唑組藥物治療, 所有患者于治療前后3個月測定血清CA125、骨密度(BMD)值及疼痛VRS評分。結果 亮丙瑞林治療組患者CA125水平低于達那唑組, 骨密度值、疼痛VRS評分明顯高于達那唑組。結論 ①亮丙瑞林和達那唑均能有效治療子宮內膜異位癥, 并控制其復發。②亮丙瑞林對患者骨密度的影響小于達那唑。

亮丙瑞林；達那唑；子宮內膜異位癥；CA125；骨密度

子宮內膜異位癥(EM)是女性的常見和多發病, 普通婦女的發病率高達10%~15%, 而不孕或慢性盆腔痛婦女的發病率可高達30%以上［1］, 嚴重影響女性的生活質量［2］。近幾年, 國外進行的一項前瞻性RCT研究表明, EM根治性手術后仍有一定的復發率［3］, 而國內也有學者進行了關于EM保守性手術治療后復發情況的研究［4］。本實驗就是通過研究臨床上EM患者腹腔鏡術后分別應用促性腺激素釋放激素似物(GnRHa)類藥物亮丙瑞林和達那唑3個月后的效果, 希望能探索一種更為安全有效的治療方案應用于臨床EM的治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年2月~2013年2月在本院婦科行腹腔鏡手術的子宮內膜異位癥患者, 從中選擇典型的病例, 總共68例, 年齡在19~48歲之間, 所有患者術前6個月之內均未服用激素類藥物, 均未發現合并婦科惡性腫瘤。將患者隨機分組后施行相應的治療方案。在治療后期的隨訪過程中,失訪患者15例, 到實驗結束隨訪到53例, 失訪率為23.5%。

1.2 治療方法

1.2.1 實驗分組 入選的68例隨機分為2組：手術后接受亮丙瑞林治療的A組(36人)和接受達那唑治療的B組(32人), 術后均按要求規律用藥3個月。去除失訪病例, 最終共有53例患者的資料參與分析, 其中A組29人, B組24人。患者主訴為盆腔疼痛, 表現為周期性痛經和(或)性交痛, 用VAS評分法評定痛經程度：0~4分為輕度疼痛, 其中A組9例, B組8例；5~7分為中度疼痛, A組13例, B組11例；8~10分為重度疼痛, A組7例, B組5例。

1.2.2 手術方式 所有研究對象均行腹腔鏡下卵巢巧克力囊腫剝除術, 根據患者實際病情, 同時施行盆腔、腹膜異位癥電灼術、深部內異癥病灶切除或子宮腺肌瘤切除術(包括子宮肌瘤剔除術), 或行子宮切除術。

1.2.3 具體方法 A組患者在手術后的3~5 d或月經周期的第1天給予劑量3.75 mg的亮丙瑞林, 皮下注射, 隔28 d注射一次, 共3次；B組患者術后每天規律口服達那唑400 μg,共3個月。患者術前及術后藥物治療3個月結束后, 按要求來院復查血清CA125水平及骨密度值, 同時行VRS評分。

2 結果

①A組患者血清CA125水平、疼痛VRS評分治療前明顯高于治療后, 差異有統計學意義(P＜0.05)；骨密度值在治療前高于治療后, 但差異無統計學意義(P＞0.05)。②B組患者血清CA125水平、骨密度值治療前高于治療后, 差異有統計學意義(P＜0.05)；疼痛VRS評分在治療前高于治療后, 但差異無統計學意義(P＜0.05)。③治療后患者CA125水平A組低于B組, 差異有統計學意義(P＜0.05)；治療后患者骨密度值、疼痛VRS評分A組明顯高于B組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。④達那唑和亮丙瑞林治療EM均有效, 但是從長期療效(3個月后)來看, 兩種藥物的治療效果存在一定的差異。亮丙瑞林效果更好, 且用藥后的副作用較小。

3 討論

子宮內膜異位癥是臨床常見的婦科疾病, EM形態多樣,雖然是一種良性病變, 卻具有類似惡性腫瘤的生物學行為［5］,如常多部位發病、存在盆腔內種植、臨床復發率高、伴有遠處轉移和浸潤生長能力等, 尤其值得注意的是少數子宮內膜異位囊腫可發生惡變, 形成繼發性卵巢子宮內膜樣癌。但目前臨床徹底治愈EM非常困難, 因此, 尋求治療EM療效高、副作用少、能夠抑制復發的有效治療措施, 成為廣大醫務工作者研究的焦點。

多數學者［6］認為GnRHa治療EMs的療效較達那唑效果好, 副作用也輕。GnRHa也成為治療子宮內膜異位癥的主要藥物之一, Heinrichs等［7］多中心臨床試驗對比觀察了3個月與6個月用藥的治療效果, 發現臨床癥狀的緩解和EM 標記物的降低無明顯差異, 短療程治療的優勢在于更經濟, 不良反應少, 對復發的病例也有效。本實驗通過比較兩組治療3個月后患者血清CA125值, 發現亮丙瑞林組明顯低于達那唑組, 臨床癥狀如痛經等明顯緩解, 對患者骨密度副作用較輕, 說明亮丙瑞林更能有效的抑制EM后期的復發。從臨床實驗效果來看, 亮丙瑞林較達那唑表現出了更明顯的優勢。而且患者對GnRHa順應性較達那唑好, 患者也容易接受。

［1］ Giudice LC, Kao LC.Endometriosis.Lancet, 2004(364):1789-1799.

［2］ ZuPi E, Marcini D, Sbracia M, et al.Add-back therapy in the treatment of endomet riosis-associated pain .Ferti l Steri l, 2004, 82 (3):1303-1308.

［3］ Matorras, Elorriaga MA, Pijoan Ji, et al.Recurrence of endometriosis in women with bilateral adnexectomy (with or without total hysterectomy) who received hormone replacement therapy.Fertil Steril, 2002, 77(2):303-308.

［4］ 李華軍,冷金花,郎景和,等.子宮內膜異位癥保守性手術后復發的相關因素分析.中華婦產科雜志, 2005, 40(l):13-16.

［5］ Swiersz LM.Role of endometriosis in cancer and tumor development.Ann NY Acad Sci, 2002, 955(l):281-292.

［6］ Deng S, Lang J H, Leng J H, et al.Effects of medical treat-ment on apoptosis in eutopic endometrium of patients with endo-metriosis.Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao, 2007, 29(2):252-261.

［7］ Heinrichs WL, Henzl MR.Human issues and medical economics of endomenriosis.Three-V S.six month GnRH-a gonist therapy.J Reprod Med, 1998, 43 (3 supp l):299.

262200 山東省濰坊醫學院附屬諸城市人民醫院(趙金慧 徐惠新 張曉慧 盧萍)；山東省諸城市賈悅中心衛生院(李仲娟)