鹽酸右美托咪定對甲狀腺手術患者圍術期血糖、IL-6和TNF-α的影響

陳華艷 熊艷峰 仲吉英 楊承祥

鹽酸右美托咪定對甲狀腺手術患者圍術期血糖、IL-6和TNF-α的影響

陳華艷 熊艷峰 仲吉英 楊承祥

目的 觀察鹽酸右美托咪定對甲狀腺手術患者圍術期血糖、IL-6和TNF-α的影響, 探討該藥能否減輕圍術期應激反應和炎性反應。方法 選擇40例在頸叢麻醉下行雙側甲狀腺次全切除術的擇期手術患者, 年齡30~60歲, ASAⅠ~Ⅱ級, 隨機分為兩組(n=30)：D組(鹽酸右美托咪定組)給予鹽酸右美托咪定0.8 μg/kg負荷劑量10 min靜脈輸注完, 后以0.3~0.6 μg/(kg·h)的輸注速度持續靜脈輸注；C組(對照組)等量生理鹽水持續靜脈輸注。兩組分別于麻醉前10 min(T0)、切皮即刻(T1)術畢即刻(T2)、術后6 h(T3)和術后24 h (T4)抽取外周靜脈血, 測定血糖、血清TNF-α和IL-6 水平。 結果 與T0 點相比,對照組在T1、T2 時點MAP 和HR 顯著升高(P＜0.05), T1~T4時點血糖顯著升高(P＜0.05), T1~T3 時點血清TNF-α和IL-6濃度明升高(P＜0.05)；鹽酸右美托咪定組在各時點均無明顯變化, 兩組各時點差異有統計學意義( P＜0.05) 。結論 甲狀腺次全切除術中輔用鹽酸右美托咪定對可有效降低圍術期血糖、血清TNF-α和IL-6 水平, 抑制圍術期應激反應和炎性反應。

鹽酸右美托咪定；甲狀腺次全切除；血糖；TNF-α；IL-6

右美托咪定( dexmedetomidine,DEX)是一種新型的α2腎上腺素受體激動劑, 具有鎮靜鎮痛和抗焦慮作用, 能抑制自主神經反射。本研究旨在觀察甲狀腺次全切除術中輔用鹽酸右美托咪定對圍術期患者應激反應和炎性反應的影響?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇行甲狀腺次全切除術的患者40例, ASAⅠ~Ⅱ級, 年齡30~60歲, 男18例, 女22例, 術前無高血壓、心動過緩及房室傳導阻滯等病史。所有患者均簽署知情同意書, 本研究得到醫院倫理委員會批準。由同一名麻醉醫生采用雙側頸深和頸淺叢阻滯, 采用隨機對照方法分為鹽酸右美托咪定組(D組)和對照組(C組)(n=20)。

1.2 麻醉方法 患者常規禁食12 h , 禁飲4 h。入手術室持續面罩吸氧5 L /min, 監測MAP, ECG, SpO2, 開放靜脈補充乳酸鈉林格液。由同一個麻醉醫師用0.33%羅哌卡因行雙側頸深頸淺叢阻滯麻醉, 針刺法判斷麻醉效果理想時即開始輸注。本研究的手術由同一個手術醫師完成。鹽酸右美托咪定組(D組)給予鹽酸右美托咪定0.8 μg/kg負荷劑量10 min靜脈輸注,后以0.3~0.6 μg/(kg·h)的輸注速度持續靜脈輸注, 其維持的輸注速率根據心率、血壓等變化及時調整；C組(對照組)等量生理鹽水持續靜脈輸注。

1.3 觀察指標及方法 兩組患者均于麻醉操作前10 min(T0)、切皮即刻(T1)、術畢(T2)、術后6 h(T3)和術后24 h(T4)采取外周靜脈血標本檢測。采用快速血糖儀(ACCU-CHEK performa)測定血糖濃度。雙抗體夾心法檢測血清TNF-α和IL-6 水平, 試劑盒購自武漢博士德公司。

1. 4 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件, 所有數據以( x-±s)表示, 組間比較采用t檢驗, 組內比較采用重復測量的方差分析, P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料和圍術期血流動力學的變化兩組患者性別、年齡、ASA分級差異無統計學意義(P＞0.05)。血流動力學觀察結果顯示：與T0點相比, C組在T1和T2時點MAP 和HR 升高, 且均顯著高于D組(P＜0.05), D組各時點均無明顯變化( P＞0.05)。

2.2 血糖、TNF-α及IL-6 的變化 C組T1~T4 時比T0 時點血糖濃度升高(P＜0.05) , T1~T3 時點血清TNF-α和IL-6的濃度顯著升高(P＜0.05), 并且高于D組(P＜0.05)；D組在各時點均無明顯變化。

3 討論

DXM是一種新型的α2腎上腺素受體激動劑, 具有更強的內在活性, 更短的分布半衰期(約6 min)和清除半衰期(約2 h)［1］。本研究結果顯示鹽酸右美托咪定組的血流動力學變化小于對照組, 說明DEX通過激動α2腎上腺素受體和咪唑啉受體, 抑制去甲腎上腺素釋放, 從而減少手術期間血壓升高［2］。

應激時體內對抗胰島素的激素如胰升糖素、腎上腺皮質激素等分泌增加, 使血糖增高, 且血糖變化程度與手術刺激強度正相關［3］。本研究顯示鹽酸右美托咪定組各時點的血糖變化幅度均小于對照組, 說明甲狀腺次全切除術中應用鹽酸右美托咪定可能是通過作用于下丘腦-垂體-腎上腺軸, 有效緩解血糖的升高, 抑制機體的應激反應。

正常水平的TNF-α可以調節免疫應答、抗感染、促進組織修復等, 但大量產生和釋放則會破壞機體的免疫平衡。IL-6作為最重要的促炎性因子之一, 同時也是機體應激反應中最敏感最重要的一種標志物和介導物, 是手術應激反應的最佳指標。IL-6 可通過腎上腺素受體的介導促進促腎上腺皮質激素釋放激素分泌, 進而激活下丘腦-垂體-腎上腺軸［4］。本研究發現對照組患者TNF-α和IL-6水平圍手術期顯著上升, 鹽酸右美托咪定組則無明顯變化。這表明鹽酸右美托咪定可能通過激活突觸后α2受體, 產生鎮痛、鎮靜、降低交感活性, 從而有效地抑制手術刺激引起的交感神經系統興奮。

綜上所述, 本研究發現甲狀腺次全切除術中輔用鹽酸右美托咪定能有效減輕血流動力學波動, 抑制血糖升高及促炎因子釋放, 提高患者圍術期安全。

［1］ 李民,張利萍,吳新民.右美托咪定在臨床麻醉中應用的研究進展.中國臨床藥理學雜志, 2007, 23 (6): 469.

［2］ Cormack JR,Orme RM, Costello TG.The role of α2-agonists in neurosurgerty.J Clinical neuroscience, 2005, 12 (4):373-378.

［3］ Wilkins B W, Hesse C, Charkoudian N, et al.Autonomic cardiovascular control during a novel pharmacologic alternative to ganglionic blockade.Clin Pharmacol Ther, 2008,83(3):629-701.

［4］ Fu Qiang, Kang KW, Han HK.Repeated dosing of piperine induced the gene expression of P-glycoprotein via the stimulated pregnane-X-receptor activity and altered the pharmacokinetics of diltiazem in rats.Biopharm Drug Dispos, 2012,33(8): 446-454.

528000 廣東省佛山市第一人民醫院