雙腔導尿管聯合賽必妥宮腔注射及宮血寧治療中重度宮腔粘連的臨床研究

李黎明 劉長艷 楊艷

雙腔導尿管聯合賽必妥宮腔注射及宮血寧治療中重度宮腔粘連的臨床研究

李黎明 劉長艷 楊艷

目的 探討雙腔導尿管聯合賽必妥宮腔注射及宮血寧治療中重度宮腔粘連的臨床療效。方法 93例中重度宮腔粘連患者經宮腔鏡檢查確診后, 隨機分成對照組(術后采用戊酸雌二醇治療, 38例)和觀察組(戊酸雌二醇治療基礎上加用雙腔導尿管聯合賽必妥宮腔注射及宮血寧, 55例), 定期隨訪觀察術后宮腔形態形成、月經恢復、粘連復發及妊娠情況。結果 觀察組和對照組正常宮腔形成分別為74.54%、52.63%;月經改善率分別為85.45%、57.89%, 無一例閉經； 粘連復發率分別為18.18%、47.37%；術后妊娠率分別為52.73%、23.68%；上述各指標兩組間比較差異均有統計學意義(P<0.05), 兩組無術后病死率及周期性腹痛。結論 雙腔導尿管聯合賽必妥宮腔注射及宮血寧治療中重度宮腔粘連分離術后可有效防止宮腔再粘連, 促進月經恢復及妊娠率。

雙腔導尿管；賽必妥；宮腔注射；宮血寧；宮腔粘連

宮腔粘連(intrauterine adhesions, IUA)是指由于各種原因導致的子宮內膜纖維化及瘢痕化、不同程度內膜缺失、內膜變薄、增生及分泌不足、子宮前后壁粘連、宮腔容積縮小等病理改變［1］。宮腔鏡是IUA診斷的金標準［2］, 宮腔鏡下宮腔粘連分離術(TCRA)已成為治療宮腔粘連的標準方法, 重度宮腔粘連分離術后再粘連發生率高, 是影響其遠期療效的主要因素, 但是TCRA術后防止宮腔再粘連問題成為婦科醫師努力尋求解決的問題。本研究將探討雙腔導尿管聯合賽必妥宮腔注射及宮血寧的臨床療效, 期望提高中重度 IUA 的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年1月~2012年1月入選93例IUA患者, 年齡21~43歲, 平均33.5歲。患者因不同原因就診,最常見的原因為月經量減少, 人工流產后月經不來潮或繼發不孕, 或伴有周期性下腹痛、痛經。所有病例入院前已排除下丘腦、垂體、卵巢部位病變引起的月經紊亂, 術前經宮腔鏡檢查確診為中、重度IUA。經受試者知情同意, 隨機分為兩組, 雌激素治療(對照組)38例。雌激素治療基礎上加用雙腔導尿管聯合賽必妥宮腔注射及宮血寧口服(觀察組)55例。 兩組病例年齡、宮腔粘連程度、術前診斷性刮宮次數及負壓吸宮術次數相比較, 差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《婦科內鏡學》［3］。輕度:累及宮腔小于1/4, 粘連菲薄或纖細, 輸卵管開口和宮腔上端病變很輕或清晰可見;中度:累及宮腔1/4~3/4, 僅粘連形成, 無宮壁粘連,輸卵管開口和宮腔上端部分閉鎖;重度:累及宮腔大于3/4,宮壁粘著或粘連帶肥厚, 輸卵管開口和宮腔上端閉鎖。入組標準：①符合中、重度宮腔粘連；②內分泌及排卵正常；③心、肝、肺、腎功能正常。

1.3 方法

1.3.1 儀器設備 手術器械宮腔鏡手術用日本Olympus公司的可旋轉被動式連續灌流宮腔電切鏡, 腹腔鏡為日本Olympus公司生產的電子腹腔鏡系統。以5%葡萄糖溶液為膨宮液(患者均無糖尿病), 球囊選用14Fr-10 ml雙腔氣囊導尿管。

1.3.2 術前準備 手術時間在月經干凈后3~7 d進行。閉經者手術時間不受限制。術前陰道擦洗3 d, 禁食8 h, 術前4 h均陰道置入米索前列醇400 μg以軟化宮頸。

1.3.3 手術方法 B超監護手術時采用連續硬膜外麻醉, 腹腔鏡監護下手術采用全身麻醉。宮腔鏡治療鏡外鞘10.5 mm, 等離子電切針及環型電切刀, Hegar擴張宮頸口至10.5~11號, 5%葡萄糖溶液為膨宮液, 宮腔壓力設為100~120 mmHg, 流速為30~50 ml/min, 置鏡后用針狀電極切開宮頸及宮腔粘連, 環狀電極切除宮腔較硬的粘連組織。分離后均可見宮腔形態、大小基本正常, 雙側輸卵管開口清晰可見。術畢均留置尿管6 h。觀察組宮腔內放置14Fr-10 ml雙腔氣囊導尿管, 剪去球囊頂端部分, 球囊內充水3~5 ml, 以不脫出宮腔為準。置球囊后, 于另一腔注入賽必妥手術防粘連液2 ml并封閉尿管2h以防外流, (商品名:賽必妥, 醫用幾丁糖, 主要成分為羧甲基殼多糖, 由山東賽克賽斯藥業科技有限公司生產), 并抬高臀部30 min。術后第2天再次經尿管向宮腔內推注賽必妥2 ml, 同時旋轉球囊以促進粘液分布均勻, 并關閉管腔, 2 h后開通管腔, 第5天取出球囊導尿管。

1.3.4 輔助治療 所有患者術后均口服戊酸雌二醇4 mg q.d.×21 d, 觀察組在此基礎上予宮血寧口服(由云南白藥集團股份有限公司生產) 0.26 mg t.i.d.×10 d, 術后患者均給予抗生素5 d預防感染。

1.4 隨訪情況 所選患者均按要求進行隨診, 有月經者于術后3個月月經干凈3~7 d行宮腔鏡檢查, 觀察宮腔形態恢復情況及有無再次粘連, 個別未恢復月經者亦選擇術后3個月宮腔鏡檢查。門診病歷記錄其月經恢復情況、妊娠、周期性腹痛不適等情況, 每月復查肝腎功能情況。

1.5 療效評價 其評價標準如下：治愈 ：月經恢復正常 ,周期性下腹痛消失, 宮腔鏡下宮腔正常, 內膜表面光滑, 雙側宮角或輸卵管開口清晰可見；有效：月經量增多, 但仍較既往減少, 宮腔鏡下宮腔基本正常, 即較術前明顯增大, 但仍可見部分粘連；無效：月經未恢復, 仍伴有周期性腹痛,宮腔鏡下宮腔與分離前無變化。

1.6 統計學方法 計算資料應用 SPSS 13.0軟件處理數據,采用 χ2檢驗, P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組宮腔正常形態率、月經改善率、宮腔再次粘連率、術后妊娠率, 見表1。

2.2 兩組術后無發熱、死亡及周期性腹痛病例。

3 討論

宮腔粘連是人工流產及各種宮腔操作的并發癥之一, 引起宮腔粘連的原因有創傷、感染、子宮內膜修復障礙及低雌激素狀態等［4］。90%以上的宮腔粘連由刮宮引起, 創傷可引起子宮內膜基底層的脫落, 導致子宮壁互相粘連、宮腔變形, 影響妊娠結局［5］。且粘連會使宮腔變形或對稱消失, 導致繼發不孕［6］。目前隨著宮腔鏡技術的發展, 宮腔鏡下分離宮腔粘連是治療這類疾病的常規術式, 但術后如何防止新的粘連形成并促進內膜的覆蓋是個問題。以往采用術后宮腔放置IUD可預防宮腔再粘連,但由于IUD面積有限,不能完全分離子宮前后壁,子宮前后壁在IUD中間仍有可能再次粘連,并且取環本身又是一次宮腔內操作,這就增加了術后再粘連機會。即使聯合使用雌孕激素人工周期治療促進子宮內膜修復和增生, 但Preutthipan等［7］報道認為此方法對重度宮腔粘連療效不足50%。目前旨在尋找一種更簡單有效的預防術后再粘連、提高手術療效的措施。

有報道［8］, IUA分離后, 最早7~10 d內經宮腔鏡檢查已存在再粘連。故在本研究中宮腔粘連分離術后, 立即放置Foley球囊導尿管機械性預防粘連, 并根據宮腔恢復情況注入3~5 ml滅菌生理鹽水在宮腔內可以起機械屏障作用, 可有效分離子宮前后、上下、左右側壁, 充水球囊亦起到支架作用,使子宮內膜沿著創面生長。另外通水管可充分引流宮腔內積血、炎性分泌物, 減少感染機會利于內膜修復, 有效防止宮腔再次粘連, 且球囊有壓迫止血作用。

賽必妥手術防粘連液(醫用幾丁糖), 成分為羧甲基殼多糖, 具有選擇促進上皮細胞、內皮細胞生長而抑制成纖維細胞的生物學特性, 從而減少膠原纖維形成, 促進組織生理性修復, 抑制瘢痕的形成, 達到預防組織粘連的目的。局部止血及抑制成纖維蛋白束形成作用, 從而減少因血腫機化而形成的組織粘連。有潤滑作用及生物屏障作用, 幾丁糖可降解組織間阻隔作用, 對營養物質有通透性, 代謝期為3周, 能在體內維持一個月, 抑制了膠原纖維的分泌, 從而達到生物隔離屏障作用, 減少粘連形成, 幾丁糖膠體有潤滑作用, 也能有效的防止粘連發生。并具有抑制細菌作用, 可降低機體感染機會。因醫用幾丁糖具有消炎、止血及防粘連作用, 術后同時放入賽必妥手術防粘連液, 使之和宮腔創面緊密結合,在漿膜面上形成保護膜, 使子宮內膜得到較好的修復, 同時起到化學支架作用, 可以減輕局部炎癥反應和炎性細胞浸潤,更有利于發揮其止血和防粘連效果。

宮血寧膠囊具有3種功能：①消炎止痛。對盆腔炎、子宮內膜炎有良好的消炎治療作用。②收縮子宮。通過對子宮平滑肌的直接興奮作用,使子宮收縮,幫助子宮恢復。③止血散瘀。對各種原因導致的子宮出血有特效。

發生宮腔粘連患者子宮內膜對雌激素反應性降低, 大劑量雌激素治療可以最大程度刺激子宮內膜, 使疤痕表面的上皮再生, 防止粘連復發。戊酸雌二醇可以加速裸露區的上皮化, 促進子宮內膜生長, 加速子宮內膜修復。

本研究顯示, 觀察組正常宮腔形成率、月經改善率及術后妊娠率分別為74.54%、85.45%、52.73%, 均顯著高于對照組(52.63%、57.89%、23.68%), 粘連復發率觀察組(18.18%)低于對照組(47.37%)。結果提示：該方法對中、重度IUA分離術后預防再粘連的治療有著積極的意義。

綜上所述, 雙腔導尿管聯合賽必妥宮腔注射及宮血寧治療中重度宮腔粘連的臨床療效值得臨床應用。當然,目前賽必妥市場價格較高,大量應用勢必增加患者經濟負擔,如果賽必妥市場價格能有所下降,則更能為醫務工作者及患者接受,能獲得更好的臨床推廣。

［1］ 樂杰.婦產科學.北京：人民衛生出版社, 2008:310.

［2］ 夏恩.宮腔鏡學及圖譜.鄭州:河南科學技術出版社, 2003:250.

［3］ 豐有吉, 沈鏗.婦產科學.北京：人民衛生出版社, 2008:458.

［4］ 曹澤毅.中華婦產科學.北京：人民衛生出版社, 2004:2405.

［5］ 夏恩蘭.宮腔鏡學及圖譜.河南河南科學技術出版社, 2003: 231-236.

［6］ PreuthiPan S, Linasmita V.Reproductive outcome following hystero-scopic lysis ofintrauterine adhesions:a result of 65 cases at Ra-mathibod, hospitai.J Med Assoc Thai, 2000(83):42-46.

［7］ Preutthipan S, Linasmita V.Reproductive outcome followinghysteroscopic lysis of intrauterine adhesions: a result of 65cases Ramathibodi Hospital.J Med Assoc Thai, 2000(83):42-46.

［8］ 左越.Ⅲ度以上宮腔粘連宮腔鏡分離術后宮腔再粘連的預防.中國基層醫藥, 2006, 13(8):1265-1266.

Clincal research in the treatment of moderate to severe in trauterine adhesions with double-lumen catheter combined surgical anti-adhesion solution intrauterine injection and Gongxuening

LI Li-ming, LIU Chang-yan, YANG Yan. Department of Gynecology and Obstetrics, Zaozhuang Hospital of Zaozhuang Mining Group, Zaozhuang 277000, China

Objection To evaluate the efficacy of double-lumen catheter combined surgical antiadhesion solution intrauterine injection and Gongxuening in the treatment of moderate to severe intrauterine adhesions.Methods 93 cases patients with moderate-severe asherman’s diagnosed by hysteroscopy were randomly divided into the observation group(55 cases) and the control group (38 cases).Uterine morphogenesis, menstruation, adhesion recurrence and pregnancy situation were observed regularly after the operation.Results After the operation the ratio of normal uterine morphogenesis, Menstrual improvement, adhesion recurrence and pregnancy were respectively 74.54%, 57.89%, 18.18% and 52.73% in the observation group while the ratio were respectively 52.63%, 65.0%, 47.37% and 23.68% in the control group.There was significant difference between the observation group and the control group (P<0.05).In both groups no one died and periodic abdominal pain occurs.Conclusion Intrauterine adhesions again may be effectively prevented as well as menstruation and pregnancy may be promoted by the treatment of ariti-adhesion solution intrauterine injection combined doublelumen catheter and Gongxuening after moderate-severe intrauterine adhesions.

Double-lumen catheter; Anti-adhesion solution; Intrauterine injection; Gongxuening; Intrauterine adhesions

277000 山東省棗莊市棗莊礦業集團棗莊醫院婦產科