沙美特羅替卡松干粉吸入劑治療咳嗽變異性哮喘的療效觀察

張秀麗

沙美特羅替卡松干粉吸入劑治療咳嗽變異性哮喘的療效觀察

張秀麗

目的觀察沙美特羅替卡松干粉(舒利迭)吸入劑治療咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)患者的臨床療效。方法32例CVA給予舒利迭(沙美特羅/替卡松 50μg/250μg)吸入治療8周后的咳嗽變化情況及肺功能改善情況。結果患者咳嗽嚴重程度持續下降，癥狀改善迅速，晝夜呼氣峰值流速變異率≤20%，差異有統計學意義(P<0.05)。結論舒利迭吸入劑可快速有效改善CVA患者癥狀，應用方便安全。

沙美特羅替卡松干粉吸入劑 咳嗽變異性哮喘

支氣管哮喘是一種多種炎癥細胞參與的慢性氣道炎癥，至今尚無根治支氣管哮喘的方法，目前主要以臨床控制作為防治支氣管哮喘的目標[1]。近年來隨著對支氣管哮喘發病機制研究的深入與新的治療藥物的開發，支氣管哮喘治療取得了很大的進展。大量臨床試驗結果表明，絕大部分支氣管哮喘患者經過規范的藥物治療后，可以得到有效的臨床控制[2]。這些循證醫學依據對全球支氣管哮喘防治創議(GINA)產生了重要的影響，2006年以來GINA推薦聯合使用吸入糖皮質激素(ICS)和長效B2受體激動劑(LABA)作為中重度慢性支氣管哮喘的首選治療方案[3]。河南省商丘市第一人民醫院于2009年12月至2010年12月應用舒利迭吸入劑治療CVA患者32例，取得較好療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2009年12月至2010年12月本院門診診治的CVA32例，均符合中華醫學會呼吸病學會哮喘組制定的CVA的診斷標準[4],其中男性12例，女性20例，年齡18～50歲，平均(32±5)歲，病程1個月至2年。全部病例有接觸煙霧、粉塵及吸入冷空氣加重史，以春秋季發病為主，部分病例伴有胸悶、氣短過敏史(過敏性鼻炎、皮疹、濕疹)，過敏原檢測陽性；個別病例肺功能檢查異常，峰值呼氣流速(PEF)低于預計值80%，PEF晝夜變異率≥20%，所有患者均未使用過糖皮質激素或吸入治療。

1.2方法 在脫離或治療誘發因素的基礎上，32例均給予舒利迭(50μg/250μg)吸入，2次/d，1吸/次，之后用清水漱口，總療程為8周。治療觀察期間患者避免使用糖皮質激素、白三烯受體拮抗劑及口服B2受體激動劑。

1.3觀察指標 治療前及治療8周后分別肺功能檢查，比較晝夜呼氣峰值流速(pEF)變異率，并且記錄患者咳嗽癥狀改善情況。臨床療效的判定據文獻[5]進行，即咳嗽明顯減輕或消失，PEF <20%為有效，仍有咳嗽為無效。

2 結果

2.1療效 32例患者經過治療后，有效30例，無效2例，有效率93.8%。治療前PEF晝夜變異率(%)為(28.5±2.1)，治療8周后PEF晝夜變異率(%)為(14.5±1.9)，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，即治療后PEF晝夜變異率明顯下降。

2.2不良反應 無高血壓、血糖升高、青光眼、向心性肥胖及心悸等不良反應。

3 討論

3.1咳嗽變異性哮喘是一種特殊類型的哮喘。臨床上主要表現為咳嗽持續或反復發作超過一個月，常伴夜間或清晨發作性咳嗽，痰少，運動后加重臨床無感染表現，或經長時間抗生素治療無效，用支氣管舒張劑可使咳嗽發作緩解。往往有個人或家族過敏癥[6]。本病由于沒有典型的喘息表現極易引起誤診和漏診。

咳嗽變異性哮喘的發病機制及病因尚不完全清楚。目前大體概括為炎癥假說和閾值假說。炎癥假說認為咳嗽變異性哮喘主要是中央氣道病變，由于中央氣道咳嗽咳嗽受體極為豐富，故以咳嗽為主要表現[7]。典型哮喘因炎癥反應既作用于中央氣道，又作用于周圍氣道，除了產生咳嗽外還出現喘息及呼吸困難。閾值假說認為咳嗽變異性哮喘者只咳嗽不喘，是因為這類患者的喘息閾值高于典型哮喘患者，故不出現喘息癥狀。此外，許多理化因素及很多觸發因素﹙如化學刺激物、冷空氣刺激或運動等﹚密切相關。

咳嗽變異性哮喘與典型支氣管哮喘之間的關系，目前仍不完全清楚。多數學者認為咳嗽變異性哮喘是哮喘的前驅癥狀，有研究表明近30%咳嗽變異性哮喘患者會在數年內發展為典型哮喘，但是咳嗽變異性哮喘發展為典型哮喘的危險預測因子尚不清楚。Fujimura等[8]認為氣道高反應性可能是咳嗽變異性哮喘發展之典型哮喘最重要的預測因子。另外，Nakajima等[9]通過五年臨床觀察認為，咳嗽持續時間越長，咳嗽變異性哮喘發展為典型哮喘的可能性就越大。

由于近30%咳嗽變異性哮喘患者可能在數年內發展為典型的哮喘，故對咳嗽變異性哮喘的早期診斷和治療尤為重要，因此ACCP建議，一旦確診為咳嗽變異性哮喘的患者應盡早給予規范的的抗哮喘治療，吸入支氣管舒張劑和激素。盡管咳嗽變異性哮喘的發病機制不甚清楚，但其基本病變為氣道慢性炎癥反應，治療上與典型哮喘相似，即控制氣道炎癥、緩解支氣管炎癥等。治療藥物以糖皮質激素和B2-受體激動劑最為重要。激素一吸入給藥為主，吸入激素可有效抑制氣道內炎性細胞數量及其活性，由于是氣道局部發揮作用，可明顯降低全身用藥的不良反應。

舒利迭是最新一代吸入藥物的代表，具有局部抗炎作用強，全身副作用小的特點。其中沙美特羅成分是長效B2受體激動劑，具有選擇性和作用持續時間長的特點。并且劑量效應表現為非濃度依賴性，能夠興奮B2受體，從而擴張支氣管，緩解支氣管痙攣，而且B2受體對糖皮質激素受體有提前預激活的作用，增加其對替卡松的敏感性。而丙酸氟替卡松成分是一種糖皮質激素，具有局部抗炎活性高及肝臟首過代謝率高的特點，還可增加B2受體蛋白的合成，減少B2受體下調。故沙美特羅和丙酸氟替卡松聯合應用后，其療效不僅僅表現為相加作用，還表現出良好的協同作用。哮喘病的治療目標是使用最小量的激素，能夠最大程度地控制患者的病情，并且不良反應最少。本研究結果顯示，舒利迭吸入治療CVA的有效率為93.8%，可明顯降低患者PEF晝夜變異率，且無不良反應發生，表明舒利迭吸入治療CVA安全有效。

[1] 殷凱生.以臨床控制作為防治哮喘的目標.實用臨床醫藥雜志.2008.12.12.

[2] Bateman ED，Boushey HA，BousquetJ，et al.can guideline-defined asthma control.beachieved？The Gaining optimal Asthma Control Study.AmJ Respir Crit Care Med，2004,170：836-844.

[3] O’Byrne PM.Global Strategy for asthma management and prevention[DB/CL].Hamilton;GINA Executive committee，2006[2007-7-11],http：//www.Ginaasthma.com.

[4] 中華醫學會呼吸病學會哮喘學組.咳嗽的診斷與治療指南.中華結核和呼吸雜志.2005,28(11)：738-739.

[5] 中華醫學會呼吸病學會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南..中華結核和呼吸雜志，2003,26(3):132-138.

[6] 張穎，王偉.咳嗽變異性哮喘的研究進展.國外醫學：呼吸系統分冊，2004,24:160-161.

[7] Matsumoto H，Niimi A，Tabuena RP，et al.Airway wall thickening inpatients with cough variant asthma and non-asthmatic chronic cough.Chest，2007,131：1042,1049.

[8] Fujimura M,Nishizawa Y,Nishitsuji M,et al.Predictors for typical asthma onset from cough variant asthma.J Asthma，2005,42:107-111.

[9] Nakajima T,Nishiuma Y,Nishiuma T,et al.Characteristics of patients with chronic cough who developed classic asthma during the course of cough variant asthma：a longitudinal study.Respiration，2005,72:606-611.

CurativeeffectobservationofSalmeterolandFluticasonePropionatedrypowderinhalerTreatmentofcoughvariantasthma

ZHANGXiu-li，

RICU，CityFirstPeople’sHospitalofshangqiu，Henan476100

ObjectiveTo observe the powder salmeterol and fluticasone propionate (Seretide) inhaler treatment of cough variant asthma (cough variant asthma, CVA) in patients with clinical efficacy.Methods32 patients with CVA were treaded with Seretide (salmeterol / fluticasone 50μg/250μg) after 8 weeks treatment of inhalation cough and pulmonary function changes to improve the situation. The results continued to decline in patients with cough severity, the symptoms improved rapidly, day and night peak expiratory flow rate variation ≤ 20%, the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionSeretide inhaler can be quickly and effectively improve symptoms in patients with CVA, convenient and safe applications.

Salmeterol and fluticasone propionate dry powder inhaler；Cough variant asthma

476100 河南省商丘市第一人民醫院RICU