中醫藥治療類風濕關節炎的研究進展Δ

陳臘霞，王燕燕（三峽大學第一臨床醫學院/宜昌市中心人民醫院，湖北宜昌443003）

類風濕關節炎是一種以關節滑膜炎為主要特征的慢性、全身性自身免疫性疾病。目前，治療類風濕關節炎的主要藥物因其不良反應及副作用較大，常難以達到理想的治療效果。而中醫藥通過整體調節和多靶點治療，療效較好，且副作用較少，長期以來被患者廣為接受。本文就近年來中醫藥治療類風濕關節炎的研究進展作一綜述。

1 類風濕關節炎的中醫學發病機制

類風濕關節炎在中醫學屬于“痹證”范疇，營衛不和是類風濕關節炎常見病機。調和營衛法被廣泛地用于治療類風濕關節炎。然而，類風濕關節炎本質病機是營衛邪化、流注。營衛氣血即中醫免疫系統，營衛循環即淋巴細胞再循環。當各種原因導致衛氣受損、營衛不和時，則出現營衛的邪化、流注。營邪循經絡流注，成陰寒之效應，與風、寒、濕等外邪性質相似；衛邪循經絡流注，成陽熱之效應，與熾熱、燥等外邪性質相似，兩者共助形成類風濕關節炎[1-2]。

2 類風濕關節炎的中醫藥治療方法

目前，生物制劑、干細胞移植等新的治療手段不斷涌現，但價格昂貴、不良反應尚不明確，阻礙了其臨床應用[3]。而隨著科技水平的提高及國家對中醫藥的重視，中醫藥治療類風濕關節炎成為近年來國內、外學者研究的主要方向。

2.1 復方中藥治療

陳岳祥等[4]研究復方粉背雷公藤治療類風濕關節炎的臨床療效，發現復方粉背雷公藤能明顯緩解類風濕關節炎患者關節疼痛癥狀，顯著提高患者的生活質量，同時患者紅細胞沉降率、C反應蛋白、類風濕因子等實驗室指標也有所改善。本方中粉背雷公藤具有祛風除濕、舒筋活絡、消炎止痛等作用，輔以補血活血、舒筋活絡之雞血藤，涼血活血之生地黃，共同達到治療類風濕關節炎的目的。

張瑋琛等[5]在常規治療的基礎上外用復方烏黃凝膠，觀察其對風寒濕阻型類風濕關節炎的療效。以關節疼痛、壓痛、關節腫脹及活動指數等為觀察指標，以肌酐、尿素氮、丙氨酸氨基轉移酶及血尿常規等為安全指標，發現聯合治療組在緩解患者關節疼痛、壓痛及改善關節活動等方面明顯優于常規治療組（P＜0.01），急性炎癥指標C反應蛋白、紅細胞沉降率也明顯下降，且治療后肝腎功能、血尿常規、心電圖無異常，局部皮膚過敏反應發生率低，停藥后過敏反應消失。這一研究提示復方烏黃凝膠可通過祛風散寒除濕、化痰通絡止痛達到協同常規治療的作用。

王承德[6]觀察復方風濕寧片治療類風濕關節炎的療效，與對照組相比，復方風濕寧片在改善關節腫脹、晨僵等方面優于對照組。實驗室檢查提示，復方風濕寧片可降低紅細胞沉降率和C反應蛋白，顯著提高免疫球蛋白IgA、IgM含量，且無明顯不良反應發生，表明復方風濕寧片可通過消炎止痛、抑制滑膜炎性改變，達到改善患者臨床癥狀、提高患者生活質量的目的。

周新堯等[7]觀察清熱活血煎劑（黃柏、赤芍、丹參等組成的復方）對類風濕關節炎患者手關節X射線影像學的影響。與甲氨蝶呤聯合清熱活血煎劑的對照組相比，以上兩種給藥方式，患者手關節的影像學進展并沒有統計學差異，提示清熱活血煎劑可能在抑制關節炎患者的骨關節破壞方面起著一定的作用。

2.2 單味中藥治療

崔向軍等[8]研究青蒿素的還原產物青蒿琥酯對佐劑性關節炎大鼠模型的影響，觀察大鼠血清中腫瘤壞死因子（TNF）α、白細胞介素（IL）6的分泌情況。結果表明，青蒿琥酯能減輕滑膜細胞的增生，減少關節滑膜處炎性細胞的浸潤，同時也可降低致炎細胞因子TNF-α、IL-6的合成。

崔永[9]通過觀察雷公藤甲素對IL-18刺激體外培養的滑膜成纖維細胞合成以及釋放IL-8和IL-6的影響發現，雷公藤甲素能夠抑制IL-18誘導的骨關節滑膜成纖維細胞合成和分泌IL-8、IL-6，從蛋白水平探討了雷公藤甲素的抗炎療效。

Wang H等[10]通過觀察莪術醇對體外培養的成纖維滑膜細胞增殖、細胞周期、酪氨酸蛋白激酶2（Jak2）磷酸化、信號轉導與轉錄激活子（STAT）1和STAT3蛋白表達的情況發現，莪術醇可能通過Jak2-STAT信號通路抑制成纖維細胞的增殖，為莪術醇的臨床應用提供了理論依據。

李宜川等[11]通過研究白芍總苷（TGP）對Ⅱ型膠原誘導的大鼠關節炎模型的治療作用，觀察大鼠關節炎指數、體質量及足爪組織病理學變化，以及基質金屬蛋白酶（MMP）9、一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的表達情況。結果顯示，TGP高、中劑量組能降低模型大鼠關節炎指數，抑制MMP-9的表達，降低大鼠關節浸液中NO和PGE2的含量，提示TGP可能通過下調MMP-9的表達，抑制關節炎局部相關炎癥因子而發揮治療作用。Zhang W等[12]也通過實驗證明了TGP可減輕實驗性關節炎大鼠關節腫脹及滑膜增生，抑制PGE2、NO及白三烯B4等炎癥趨化因子的表達，在抑制血管翳形成方面也起著積極的作用。

3 小結與展望

類風濕關節炎為一種累及多關節的自身免疫性疾病。目前，治療類風濕關節炎從單純中醫藥治療發展到中西醫結合治療[13]，從體液、細胞免疫方面研究深入到蛋白分子水平研究，中醫藥在類風濕關節炎治療中，已經歷了很長的一段時間。但前期的中醫藥研究尚缺乏嚴謹的試驗設計，且對疾病沒有統一的辨證分型標準，中藥復方、單味藥及活性成分治療類風濕關節炎的機制也不明確。因此，在今后的研究中，在采用隨機對照試驗原則探究中藥藥理、藥效作用的同時，可從循證醫學的角度制定治療疾病的標準，使中醫藥更好地應用于臨床[14]。

[1]閻小萍.類風濕關節炎中醫證候頻數統計分析[J].中華中醫藥雜志，2009，24（3）：356.

[2]凌志蘭，李娟.中醫學對類風濕關節炎的認識及研究[J].內蒙古中醫藥，2010，29（24）：132.

[3]嚴瑾，榮曉鳳.云克聯合甲氨蝶呤、來氟米特治療類風濕關節炎的遠期療效觀察[J].中國藥房，2012，23（16）：1485.

[4]陳岳祥，胡建方，喬艷，等.復方粉背雷公藤治療類風濕關節炎的臨床觀察[J].華南國防醫學雜志，2009，23（2）：4.

[5]張瑋琛，靳湘，王楊，等.復方烏黃凝膠治療類風濕關節炎的療效觀察[J].中國醫院藥學雜志，2010，30（19）：1674.

[6]王承德.復方風濕寧片治療類風濕性關節炎臨床研究[J].中國社區醫師，2011，13（17）：153.

[7]周新堯，王雷，余衛，等.清熱活血方藥治療類風濕關節炎1年后雙手X線變化臨床觀察[J].中國骨傷，2011，24（12）：992.

[8]崔向軍，王燕燕，韓莉，等.青蒿琥酯對佐劑性關節炎大鼠的治療作用及對外周血T淋巴細胞、腫瘤壞死因子-α及白介素-6的影響[J].時珍國醫國藥，2006，17（5）：751.

[9]崔勇.雷公藤甲素對類風濕關節炎滑膜成纖維細胞釋放炎癥介質的作用[J].中國病理生理雜志，2010，26（10）：2027.

[10]Wang H，Fang Y，Wang Y，et al.Inhibitory effect of curcumol on Jak2-STAT signal pathway molecules of fibroblast-like synoviocytes in patients with rheumatoid arthritis[J].Evid Based Complement Alternat Med，2012，2012：746426.

[11]李宜川，張玉霞，劉國玲，等.白芍總苷對實驗性關節炎大鼠足爪組織基質金屬蛋白9表達及關節浸液一氧化氮和地諾前列酮水平的影響[J].中國藥理學與毒理學雜志，2011，25（3）：280.

[12]Zhang W，Dai SM.Mechanisms involved in the therapeutic effects of Paeonia lactiflora Pall.in rheumatoid arthritis[J].Int Immunopharmacol，2012，14（1）：27.

[13]鐘雪，蘇娜，周世紅，等.白芍總苷聯用免疫抑制劑治療類風濕關節炎的Meta分析[J].中國藥房，2010，21（39）：3731.

[14]Zhang C，Jiang M，Lu AP.Evidence-based Chinese medicine for rheumatoid arthritis[J].J Tradit Chin Med，2011，31（2）：152.