中藥在移植免疫中的研究進(jìn)展

王玉生 黃江波

（南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院泌尿外科，湖南 衡陽(yáng) 421000）

中藥在移植免疫中的研究進(jìn)展

王玉生 黃江波

（南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院泌尿外科，湖南 衡陽(yáng) 421000）

中藥；移植；免疫

隨著外科技術(shù)的日臻完善和新型免疫抑制劑的應(yīng)用，同種異基因器官移植是治療終末器官功能衰竭的最有效的手段。而從中醫(yī)藥中尋求解決器官移植的有效方藥和治療方法，成了許多學(xué)者的研究重點(diǎn)，中藥的臨床使用多是生藥形式或粗制劑，其成分復(fù)雜，對(duì)人體的作用也是多層面、多靶點(diǎn)的，以下略舉幾種中藥在移植免疫中的應(yīng)用研究進(jìn)展。

1 青藤堿

青藤堿是從青風(fēng)藤中提取的生物堿。多項(xiàng)研究表明青藤堿具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)咳、局部麻醉、降壓、抗炎、抗心律失常及免疫抑制等作用，為植物中很強(qiáng)的組織胺釋放劑[1]，尤其在免疫抑制方面發(fā)揮重要作用。

在器官移植中研究發(fā)現(xiàn)青藤堿對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫均有抑制作用，可以抑制巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞產(chǎn)生的TNF-α，下調(diào)移植器官的抗原表達(dá)[2]，抑制免疫排斥反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)在0～500μg/mL范圍內(nèi)，隨著青藤堿的濃度增加，其抑制作用逐漸加強(qiáng)，而且青藤堿可濃度依賴性的抑制人外周血CD4+T淋巴細(xì)胞增值其機(jī)制可能與抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增高有關(guān)，另外研究表明IL-6是參與細(xì)胞介導(dǎo)的移植物損傷的重要因子，青藤堿可以明顯下調(diào)IL-6的質(zhì)量濃度而抑制同種異體大鼠腎移植急性排斥反應(yīng)，可顯著延長(zhǎng)受體存活物時(shí)間，并與環(huán)孢素A有協(xié)同作用[3]。

近年來(lái)隨著對(duì)其免疫抑制作用研究的逐步深入，青藤堿逐漸應(yīng)用于移植免疫研究。在大鼠心臟移植模型中發(fā)現(xiàn)，青藤堿能顯著抑制移植心ICAM-1及IL-2的表達(dá)和淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)，減輕排斥反應(yīng)，明顯延長(zhǎng)移植物的存活[4]。在青藤堿防治角膜移植排斥反應(yīng)的研究，姚建兵等通過(guò)建立同種異體角膜移植大鼠模型對(duì)各組大鼠角膜植片存活情況和排斥反應(yīng)指數(shù)研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)青藤堿滴眼液可以有效的防治角膜移植免疫排斥反應(yīng)[5]。對(duì)腎移植排斥反應(yīng)中移植腎腫大、壓痛變硬，血尿等癥狀，青藤堿可降壓，對(duì)應(yīng)腎移植排斥反應(yīng)中高血壓等情況，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示青藤堿具有保護(hù)移植腎的功能并改善移植腎組織的病理變化[6]。

2 冬蟲(chóng)夏草

冬蟲(chóng)夏草，又名中華蟲(chóng)草，是中國(guó)傳統(tǒng)的名貴中藥材，有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能、抗腫瘤、抗疲勞等多種功效。研究發(fā)現(xiàn)冬蟲(chóng)夏草有保肺益腎、止血化痰、止勞嗽的奇效。對(duì)尿毒癥患者抵抗力、免疫力差，蟲(chóng)草或菌絲體可以提高機(jī)體免疫功能、抑制血小板聚集等功效，對(duì)尿毒癥有治療作用。1995年從冬蟲(chóng)夏草提取出一種免疫抑制劑FTY-720，可以明顯延長(zhǎng)動(dòng)物同種異體移植物的生存時(shí)間，且毒副作用較少，其藥理作用是抑制淋巴細(xì)胞進(jìn)入移植物而減少免疫排斥反應(yīng)[7]。

3 雷公藤

自20世紀(jì)60年代末雷公藤已廣泛應(yīng)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎病綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、器官移植排斥反應(yīng)等各類免疫性疾病的治療。PG27是雷公藤的提取物，研究[8]發(fā)現(xiàn)PG27具有很好的抗器官移植免疫排斥作用，并增加同種異體心腎移植的存活率。雷公藤的活性物質(zhì)雷公藤內(nèi)酯醇不僅能夠阻止淋巴細(xì)胞增殖，而且可以誘導(dǎo)已活化的淋巴細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞凋亡，但是其作用機(jī)制迄今尚不清楚。在對(duì)PVGLOW大鼠肝移植實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，雷公藤能明顯延長(zhǎng)移植物的生存期并與CsA有明顯的協(xié)同效應(yīng)，在抗免疫排斥聯(lián)合用藥中前景十分看好[9]。

我國(guó)對(duì)中藥的認(rèn)識(shí)和研究有著兩千多年的歷史，在古代中藥在救死扶傷、治病救人方面發(fā)揮重要作用。目前中藥只能對(duì)排斥反應(yīng)起輔助作用，而不能起到完全替代作用，且其機(jī)制不完全清楚，因此尋找到高效、低毒的中藥免疫抑制劑，具有廣闊前景和深遠(yuǎn)意義。

[1] 劉澤生,楊泰,飛良敏.青藤堿對(duì)心室肌及竇房結(jié)細(xì)胞動(dòng)作電位的影響[J].北京中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1989,12(2):42-43.

[2] 王毅,姜黎明.青藤堿對(duì)腎移植大鼠移植腎組織腫瘤壞死因子-a和CD80的影響[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,2005,12(22):1555-1556.

[3] 戴英波,羅志剛.青藤堿對(duì)大鼠腎移植排斥反應(yīng)時(shí)細(xì)胞間粘附分子-1表達(dá)的抑制作用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2003,12(13):1358.

[4] 楊帆,季剛,陳彥彬,等.青藤堿對(duì)大鼠心臟移植排斥反應(yīng)期間ICAM-1和IL-2的影響[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2007,23(3):240-241.

[5] 姚建兵,陸曉和.青藤堿防治角膜移植排斥反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究[J].廣東醫(yī)學(xué),2005,26(12):1646-1648.

[6] 李樂(lè),張彩玲.青藤堿的藥理研究和臨床應(yīng)用[J].中華新藥與臨床藥理,2006,17(4):310.

[7] 曹寓佳,羅志娟.FTY-720的作用特點(diǎn)及機(jī)制的研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)中醫(yī)中藥分冊(cè),2005,27(5):281-282.

[8] Wang J,Xu R,Jin R,et al.Immunosuppressive activity of the Chinese medicinal plant Tripterygium wilfordii. I. Prolongation of rat cardiac and renal allograft survival by the PG27 extract and immunosuppressive synergy in combination therapy withcyclosporine[J].Transplantation,2000,70(3):447-455.

[9] He X,Verran D,Hu C,et al.Synergistic effect of Tripterygium wilfordii Hook.F (TWHF) and cyclosporin A in rat liver transplantation[J].Transplant Proc,2000,32(7):2054.

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