警惕神經系統藥物致抑郁

艾常虹

（呼倫貝爾市中蒙醫院藥劑科，內蒙古 呼倫貝爾 021000）

警惕神經系統藥物致抑郁

艾常虹

（呼倫貝爾市中蒙醫院藥劑科，內蒙古 呼倫貝爾 021000）

多種神經系統疾病患者同時伴發抑郁性障礙，并影響到患者的生活和疾病恢復。要判斷這種抑郁是源于疾病本身還是患者所用的藥物并非易事。本文旨在通過對多篇有關神經系統藥物與抑郁發生之間聯系的文獻進行總結，為臨床提供參考。

神經系統藥物；抑郁；導致

神經系統疾病作為一種常見病多發病，已成為人類健康的重大威脅。許多神經系統疾病，如癲癇、帕金森病、原發性頭痛及多發性硬化癥患者，常伴有抑郁性障礙。神經系統用藥可通過多種途徑引發抑郁癥狀，包括影響中樞神經（CNS）遞質水平而產生的直接作用，和因疲勞、食欲減退、嗜睡等不良反應的間接作用。要判斷神經系統疾病患者出現的抑郁癥狀是基于疾病本身的影響還是藥物所致并非易事。本文通過對相關文獻的分析，總結部分神經系統用藥致抑郁的可能性，供臨床參考。

1 抗癲癇藥

癲癇患者嚴重抑郁障礙（MDD）和抑郁發病率明顯高于其他人群。研究表明，接受抗癲癇藥治療的患者，特別是癲癇患者會有自殺意念。盡管抑郁與很多因素有關，如遺傳學、社會心理問題等，但抗癲癇藥仍可能成為誘發抑郁的重要原因[1-3]。

臨床資料顯示，大部分抗癲癇藥都具有導致抑郁的可能性，其中以巴比妥類、氨己烯酸和托吡酯最為常見[1,4]。這三種藥物的作用機制都與γ-氨基丁酸（GABA）有關，通過增強腦內GABA的作用，抑制病灶區神經元異常放電的產生或擴散從而控制癲癇癥狀，但同時可能產生疲勞、嗜睡、認知障礙和情緒低落等不良反應[2]。

苯巴比妥是臨床上應用時間最長的巴比妥類抗癲癇藥，也是首個被發現與抑郁癥狀發生有關的藥物[5]。一項以具有兩年以上癲癇病史兒童為對象的系列研究[5]結果表明，在排除應激性事件和家庭矛盾的前提下，苯巴比妥治療組患兒抑郁癥狀發生率40%，卡馬西平組僅4%。持續用藥兩年抑郁癥狀發生率穩定。在氨己烯酸系統雙盲對照試驗[6]中，氨己烯酸用藥組抑郁癥狀發生率12%，而安慰劑對照組發生率3.5%。接受氨己烯酸治療的患者，抑郁癥狀可能發生在治療過程的任何環節，其中以用藥之初和藥物劑量增加之初發生率最高，有抑郁病史的患者抑郁癥狀發生可能性相對增加[7]。

托吡酯，臨床主要用于治療癲癇、偏頭痛、戒煙等，經報道其致抑郁率約為10%[4,8]，且抑郁程度與用藥劑量具有相關性，劑量增加越快抑郁發生率越高，有抑郁或其他精神病史或家族史的患者抑郁癥狀發生率相對增高。快速增加托吡酯劑量會導致無抑郁病史患者抑郁發生率提高5倍，使有抑郁病史患者抑郁發生率提高23倍[8]。因此，對抑郁易發患者緩慢調整托吡酯用量并監測抑郁癥狀的出現十分必要。

2 抗帕金森病藥

帕金森病（PD）患者中有25%～45%的病人出現不同程度的抑郁。PD患者抑郁的產生與其腦內多巴胺能神經功能異常有關。目前，PD的主要治療方式為多巴胺替代療法，即給予左旋多巴或多巴胺前體藥物補充腦內多巴胺的不足。在應用左旋多巴的人群中，有部分人出現抑郁癥狀[9]，且在用藥1年以上患者中抑郁發生率明顯提高。金剛烷胺，因可通過多種方式加強多巴胺的功能而被用作PD輔助用藥，也可導致少數用藥患者出現抑郁癥狀[10]。

另有多個多巴胺促進劑由于不良反應少而被用于新發PD的治療，慶幸的是，這些藥物一般不誘發抑郁，其中還有部分藥物被證實可用于抑郁癥的治療，如普拉克索和羅匹尼羅[11,12]。單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）和兒茶酚-O-甲基轉移酶（COMT））抑制劑均可增加腦內多巴胺水平，但同時可能引起抑郁。

3 偏頭痛治療藥物

血清素激動劑如舒馬普坦和納拉曲坦都是偏頭痛的一線治療藥物。到目前為止，還沒有數據顯示這些藥物與抑郁的發生有關，相反，這些藥物可能在減輕患者偏頭痛發生頻率和強度的同時減輕抑郁癥狀[13]，麥角生物堿如麥角胺和雙氫麥角胺也可用于偏頭痛的治療，也不會導致抑郁。

氟桂利嗪及其他用于預防和控制偏頭痛急性發作的鈣通道阻滯劑，則可能導致抑郁。一項隨機雙盲試驗中，氟桂利嗪治療組有8%的患者因出現抑郁癥狀而中斷治療[14]。

偏頭痛的預防還可采用抗癲癇藥如托吡酯、丙戊酸；三環類抗抑郁藥（TCAs）如阿米替林；或者β-受體阻斷劑如普萘洛爾。阿米替林和其他TACs均屬抗抑郁藥，可用于治療偏頭痛和抑郁伴發患者。

4 多發性硬化癥治療藥物

多發性硬化癥（MS）患者抑郁發生風險很高。研究顯示，其抑郁發生率較正常人高2.3倍[15]。

干擾素（IFN）-β-1a和IFN-β-1b是治療MS最常用的兩種藥物，鑒于INF-α在用于丙型肝炎治療中可能導致抑郁，人們對INF-β是否具有相似的不良反應表示擔憂。早期研究表明，接受IFN-β-1b治療的患者抑郁和自殺意念的發生率較高[16]，另一項持續65個月的研究中，IFN-β治療組也沒有顯示出更高的抑郁癥狀發生率[17]。

其他MS治療藥物還有4-氨基比林、格拉替雷、芬戈莫德、米托蒽醌和那他珠單抗。研究表明，那他珠單抗和芬戈莫德不會增加抑郁發生風險[18,19]。尚沒有研究考察米托蒽醌、格拉替雷和4-氨基比林治療患者中抑郁癥狀的發生率，但關于這三種藥物的其他研究結果顯示，它們的安全性和耐受性均很好，提示它們引發抑郁性不良反應的可能性較小。

5 結 語

很多神經系統藥物曾被報道可能引發抑郁，但大規模前瞻性研究證實，部分曾被認為可能導致抑郁的藥物其實并無致抑郁性，且可用于抑郁易發人群。但是，由于前瞻性研究數據的缺乏，對于接受神經系統藥物治療患者的監測十分必要。有些藥物如巴比妥類、氨基烯酸、托吡酯和氟桂利嗪則已被證實確有致抑郁可能，在這些藥物的臨床應用則更需引起注意。抑郁一般不作為某些藥物臨床應用的禁忌癥，但臨床醫師在藥物的實際應用中仍需權衡，考慮所用藥物對患者病情的意義、是否有可選的非致抑郁性藥物、患者的抑郁病史、一旦患者出現抑郁如何控制和調整方案等問題。

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1671-8194（2013）19-0073-02