辛伐他汀的不良反應及與其他藥物的相互作用

鐘秋紅

辛伐他汀作為HMG-CoA(羥甲戊二酰輔酶)是目前臨床應用極為廣泛的降脂藥之一, 但該藥不良反應多, 與其他藥物合用還存在明顯藥物相互作用影響, 尤其與抑制CYP途徑藥物合用時易導致肌病、腎功能衰竭等不良反應, 毒副作用會相應增加［1］。對此, 本文對蘇州市吳江區中醫院第二人民醫院門診辛伐他汀不良反應及其與藥物互相作用進行了回顧性分析, 旨在為臨床合理應用辛伐他汀藥物提供指導。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 抽取2012年1月～2012年6月半年期間本院門診藥房含有辛伐他汀不良反應病例240例, 其中男128例, 女112例；年齡3～82歲, 平均(62±12)歲。

1. 2 方法 采用本院病歷檢索管理系統, 抽取含有辛伐他汀處方, 對其中發生不良反應事件的具有代表性的處方病例進行篩選, 記錄合用藥中與辛伐他汀具有藥物互相作用的處方。對不良反應原因進行歸類和分析。

1. 3 統計學方法 采用Excel表格進行統計, 采用SPSS1 13.0軟件進行數據分析。

2 結果

辛伐他汀不良反應往往累計多個器官系統, 但主要集中在神經肌肉系統、肝腎系統、皮膚及其附件系統。其中神經肌肉系統75例(占31.3%), 肝腎系統42例(占17.4%), 皮膚及其附件37例(占15.4%), 神經系統24例(占10%), 血液系統19例(占7.9%), 胃腸道系統14例(占5.8%), 其他25例(占10.4%)。

3 討論

3. 1 辛伐他汀常見不良反應分析。肌肉系統是辛伐他汀最常見的, 也是最集中的不良反應系統, 關于辛伐他汀使用后的肌肉毒副作用常見諸于報道［2］。本組資料肌肉系統不良反應中有42例表現肌酸磷酸激酶升高, 占17.5%, 不過雖然比例相對較高, 但有可能是服用后短暫性升高, 不具臨床意義, 但若當肌酸磷酸激酶出現顯著性升高(一般高于正常值10倍)時可考慮為肌??；肝腎系統是僅次于神經肌肉系統不良反應集中系統, 本組42例患者表現為肝腎系統損害。對肝臟損害患者, 腎小球蛋白丟失是典型表現, 因此對應用辛伐他汀患者而言, 若出現蛋白丟失很可能出現藥物不良反應；皮膚及其附件系統也是辛伐他汀常見不良反應集中部位。澳大利亞衛生部門統計自辛伐他汀上市以來就有16例與辛伐他汀有關的脫發報道, 本組24例患者出現脫發, 占37例皮膚及附件系統不良反應例數的64.9%, 其次是皮疹, 據觀察,脫發和皮疹多出現在開始用藥后的3 d～15個月。除此, 血液系統、胃腸系統、神經系統等也是辛伐他汀不良反應發生的機體系統, 雖然發生率相對很低, 但危害較大, 應對其作用機制作研究。

3. 2 辛伐他汀與其他藥物相互作用。前面說過, 辛伐他汀臨床使用廣泛, 門診開藥量大, 但該藥多需要與其他藥物合用, 這涉及到藥物配伍及合理用藥, 同時這也是導致辛伐他汀不良反應的主要原因。本文對240例不良反應原因分析后總結出辛伐他汀與合用藥相互作用表現：①與大環內酯類藥物互相作用。辛伐他汀與甲紅霉素合用多會發生腎功能衰竭、肌酸激酶升高、肌病等涉及肝腎系統、肌肉系統不良反應,本組42例肌酸激酶升高患者中, 有11例系將大環內酯類藥物與辛伐他汀合用半年后, 因感不適檢查查出。②與調脂藥合用。辛伐他汀本身作為酯化的前體藥物, 會在體內轉化為辛伐他汀酸, 若與調酯類藥物如消膽胺合用, 會導致辛伐他汀體內濃度明顯降低。③與流感病毒疫苗合用。有報道對小兒使用辛伐他汀治療高血脂期間接種流感病毒疫苗5 d后出現肌肉疼痛, 隨后出現急性腎功能衰竭, 建議對使用辛伐他汀患兒用藥期間合用藥禁忌了解清楚。

綜上所述, 辛伐他汀對治療高膽固醇血癥等具有良好的療效, 但易發生程度不同的不良反應, 臨床應加強對辛伐他汀配伍用藥的研究, 減少因藥物聯合使用失誤導致的不良反應。

［1］ 沈斌,方子正.辛伐他汀臨床應用及不良反應.中國醫藥導報,2010,7(27):115-118

［2］ 梁素娥,蘇麗華.他汀類藥物的不良反應及臨床合理應用.臨床醫學, 2009,18(11):1590-1592．