檢測血清透明質(zhì)酸對脂肪性肝炎預(yù)后評價(jià)的臨床研究

陳巖

132002 吉林市傳染病醫(yī)院 (陳巖)

單純性脂肪性肝炎是一種常見慢性肝病，隨著生活水平的提高，發(fā)病率逐年增加,被認(rèn)為可能是發(fā)展成終末期肝病的一個(gè)主要病因，越來越受到國內(nèi)外學(xué)者的重視。據(jù)目前國內(nèi)報(bào)道，脂肪肝發(fā)病率高達(dá)16.5%～20.3%，目前有逐漸增加趨勢。而如何判斷脂肪性肝炎是否有發(fā)展為肝硬化的趨勢，已日益受到重視。國內(nèi)外對脂肪性肝炎發(fā)生肝纖維化的機(jī)制已有較多研究，多著重于肝臟組織的活檢，而由于肝活檢的局限性及其并發(fā)癥的發(fā)生而難以普遍開展。因此探討肝纖維發(fā)生過程中的一些細(xì)胞外間質(zhì)成份的檢測對脂肪性肝炎的預(yù)后價(jià)值已引起關(guān)注，據(jù)此我們做了相關(guān)的研究報(bào)告。

本報(bào)告觀察了418名單純性脂肪性肝炎患者血清透明質(zhì)酸(HA)的變化，同時(shí)與單純性脂肪肝對照，兩者有顯著意義(P＜0.05)。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

脂肪性肝炎患者418例均為我院門診和住院病人，其中男性358例，女性160例，年齡32～68歲，平均(48.6±10.7)歲。按中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)制定的非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷。所有患者均經(jīng)B超或CT確診，其中72例經(jīng)肝臟病理確診，并排除酒精性、病毒性、藥物性和自身免疫性肝病。對照組為單純性脂肪肝397例，2組在性別、年齡上有可比性。

入選病人標(biāo)準(zhǔn)：(1)除外各種病毒性肝炎：對入選病人檢測乙型肝炎、丙型肝炎、甲型肝炎、戊型肝炎等相關(guān)病毒標(biāo)志物。檢測均用酶聯(lián)免疫法(ELISA)，所用試劑由上海榮盛生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。(2)除外酒精性肝炎：無嗜酒史。(3)除外藥物性肝炎：無服用損害肝臟藥物史。(4)除外自身免疫性肝炎。(5)除外全胃腸營養(yǎng)導(dǎo)致的脂肪肝。(6)血清轉(zhuǎn)氨酶檢測結(jié)果＞40U/L，高血脂。(7)肝臟影像學(xué)檢查符合脂肪肝的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

空腹采靜脈血，離心后收集血清，置－20℃下保存，統(tǒng)一由專人檢測。HA用上海海軍醫(yī)學(xué)研究所提供的試劑盒，用放免法測定。肝功及血脂采用3V生物提供的試劑盒，應(yīng)用東芝40全自動(dòng)生化分析儀檢測。

肝臟影像學(xué)檢查應(yīng)用美國EG公司彩色多普勒超聲診斷儀和多層螺旋CT。

(1)抽取清晨空腹血分離血清，采用放免法檢測透明質(zhì)酸(HA)，試劑由上海海軍醫(yī)學(xué)研究所提供，肝功及血脂采用東芝40全自動(dòng)生化分析儀檢測，試劑由3V生物提供，批號：08041。

(2)肝脂影像學(xué)檢查：應(yīng)用美國EG公司彩色多譜勒超聲診斷儀型號ViVid4。

(3)肝臟病理檢測：入選的418例患者中有72例做了一次性組織活檢槍取材，標(biāo)本經(jīng)切片處理后做HE染色及免疫組化檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有計(jì)量數(shù)據(jù)均采用t檢驗(yàn)和相關(guān)性分析。

1.4 技術(shù)指標(biāo)：

(1)脂肪性肝炎組與對照組肝纖維化指標(biāo)的檢測結(jié)果。

(2)脂肪性肝炎患者纖維化指標(biāo)與ALT的關(guān)系。

(3)脂肪性肝炎患者肝纖維化指標(biāo)與脂肪肝程度的關(guān)系。

(4)脂肪性肝炎組與對照組肝纖維化指標(biāo)陽性率比較。

(5)肝臟病理學(xué)結(jié)果與肝纖維化指標(biāo)的比較。

2 討論

過去認(rèn)為，非酒精性脂肪肝預(yù)后良好，不會(huì)進(jìn)展為肝纖維化和肝硬化。但是，近年來有研究發(fā)現(xiàn)部分嚴(yán)重的脂肪變性可并發(fā)脂肪性肝炎，肝纖維化和肝硬化[1]。HA在肝纖維化形成機(jī)制中的作用是因其有協(xié)同膠原聚合、沉積和激活HSC的作用[2]。現(xiàn)已證實(shí)HA血清濃度與肝纖維化程度明顯相關(guān)，是反映肝纖維化的敏感指標(biāo)[3]。

本研究發(fā)現(xiàn)，伴有肝功能損害的非酒精性脂肪肝患者的血清HA濃度，明顯高于不伴有肝損害的非酒精性脂肪肝，差異有顯著性，是肝硬化的前期病變。國外一項(xiàng)前瞻性研究132例NALF，其中98例再次肝活檢。結(jié)果初次肝活檢為單純性脂肪肝者無1例并發(fā)肝硬化，而原先為脂肪性肝炎及伴有纖維化者分別有21%和28%發(fā)生肝硬化。表明脂肪性肝炎更易發(fā)展為肝硬化，需要得到及時(shí)診斷和治療[4]。

目前病理診斷仍是金標(biāo)準(zhǔn)，本文病理結(jié)果與HA檢測值呈正相關(guān)。有條件可進(jìn)行肝病理檢查以明確病變程度及分期。

以上結(jié)果提示，在臨床工作中在沒有肝組織病理結(jié)果的情況下，聯(lián)合檢測肝纖維化指標(biāo)并結(jié)合病史的變化情況，可有助于提高脂肪肝合并肝纖維化和早期肝硬化的診斷。同時(shí)對脂肪肝患者的預(yù)后也有一定的參考價(jià)值。

表1 非酒精性單純脂肪肝與脂肪性肝炎檢驗(yàn)結(jié)果比較

表2 肝纖維化指標(biāo)陽性比較

3 結(jié)論

通過本次實(shí)驗(yàn)研究表明，開展HA的臨床檢測，可預(yù)測脂肪性肝炎的轉(zhuǎn)歸，有助于診斷和治療脂肪性肝炎，與相關(guān)性檢查相比易于推廣，容易為病人所接受。同時(shí)該研究填補(bǔ)了省內(nèi)空白。

(1)脂肪性肝炎及單純性脂肪肝患者肝功能、血脂及HA指標(biāo)檢測結(jié)果見表1。

(2)脂肪性患者肝纖維化指標(biāo)與脂肪肝程度的關(guān)系，經(jīng)等級相關(guān)分析，脂肪性肝炎患者HA與脂肪性肝炎程度呈正相關(guān)(P＜0.01)而與脂肪肝程度無相關(guān)性(P＞0.01)。

(3)脂肪性肝炎組與對照組肝纖維化指標(biāo)陽性率比較，HA以對照組χ±25(80μg/L)為上限，大于此界限為陽性。表2顯示脂肪肝炎組HA陽性率明顯高于對照組。

[1] 范建高,曾民德.肝內(nèi)脂肪和脂質(zhì)過氧化與肝纖維化關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華內(nèi)科雜志,1997,36(12):808-811.

[2] 寺本民生.Corpu1ence and fatty1iver[J].J Progerss in Japanese Medicine (日本醫(yī)學(xué)介紹),1995,16(10):440-442.

[3] 崔立紅,葉劍雄.細(xì)胞外基質(zhì)在肝臟纖維化診斷中的應(yīng)用[J].世界華人消化雜志,2002,10(1):60-61.

[4] Matteoni C A,Younossi Z M,Gram1ich T,et a1.Nona1c1ho1ic fatty 1iver disease:a spectram of c1inica1 and patho1ogica1 serverity[J].Gastroentero1o gy,1999,116(6):1413-1419.