聚乙二醇4000散劑致嚴重藥疹1例

李亞騫，官真水

(四川省成都市雙流縣第一人民醫院，四川 成都 610200)

患者，男，79歲，于2011年9月28日因“頭暈、惡心、嘔吐3 d，加重1 d”入院。入院診斷為“腦梗死”，既往對青霉素、頭孢菌素類及磺胺類藥物過敏，對海鮮、菌類等食物亦過敏。入院后治療方案為，口服阿司匹林腸溶片200mg，每日1次;阿托伐他汀20mg，口服，每晚睡前服1次;奧扎格雷80mg+0.9%氯化鈉注射液250mL，靜脈滴注，每日1次;血栓通450mg+0.9%氯化鈉注射液250mL，靜脈滴注，每日1次;胞磷膽堿鈉750mg+0.9%氯化鈉注射液250mL，靜脈滴注，每日1次;甘露醇 125 mL，靜脈滴注，每8 h 1次。10月5日，患者訴便秘，給予聚乙二醇4000散劑(商品名:福松，法國博福－益普生工業公司，批號為E00332)10 g口服，每日3次。服藥后次日清晨背部、腰腹部出現大片泛發紅色皮疹，綠豆至黃豆大小，稍高于皮面，皮溫略升高。考慮可能為藥物過敏反應，立即停止除甘露醇外全部靜脈用藥，口服藥僅保留阿司匹林腸溶片與聚乙二醇4000散劑，且阿司匹林腸溶片用法改為100mg口服，每日1次，聚乙二醇4000散用法、用量不變。未停用阿司匹林是由于患者服藥已達8 d，判斷其致遲發性過敏反應可能性不大，且患者病情需要，盡量不予停藥;同時，臨床上罕見甘露醇與聚乙二醇4000散劑致敏，故也未停用。皮膚科會診建議予氯雷他定10mg口服、每日1次，雷公藤多苷片40mg口服、每日1次，地塞米松10mg靜脈滴注、每日1次。調整給藥方案1 d后，患者皮疹未見好轉，頭頸部及雙下肢出現更多新發皮疹，由于警惕可能出現嚴重的剝脫性皮炎，故停用阿司匹林與甘露醇。因醫院信息管理系統限制，聚乙二醇4000散劑為整盒(10 g×10袋)配送，僅記錄在臨時醫囑單中，由患者自行保管，故患者于抗過敏治療期間仍持續服用，此期間皮疹未緩解且逐漸加重，累及頸部及雙下肢皮膚。后反復排查，得知患者一直服用此藥，為排除其致敏可能性，于10月11日囑患者停用。患者停藥第2天體格檢查時，即見已發皮疹有所消退，且無再發新皮疹，故確認聚乙二醇4000散劑與患者的藥疹有一定關系。停藥3 d后，全身皮疹基本得到控制，紅斑消退明顯，可見一定脫屑;停藥7 d后，皮疹完全消退，亦停止激素治療。重新給予氫氯酸氯吡格雷、阿托伐他汀等藥物治療基本疾病，服藥后未再發皮疹，于停用聚乙二醇4000散劑12 d后轉至康復科針灸理療。

討論:聚乙二醇4000散劑為神經內科常用的通便藥。大分子聚乙二醇(4000)是線性長鏈聚合物，通過氫鍵固定水分子，可使水分保留在結腸內，增加糞便含水量并軟化糞便，恢復糞便體積和質量至正常，促進排便的最終完成，從而改善便秘癥狀[1]。由于此藥不被胃腸道吸收，不進入血液循環，故通常認為它具有安全、低致敏性、低毒性的特點，且通便效果溫和、服用方便，相比麻仁丸、開塞露等藥物更適宜行動不便、身體衰弱的老年患者[1－3]，故常被認為是腦卒中后便秘的首選通便藥物。該藥藥品說明書不良反應項下有“罕有過敏性反應，如皮疹、蕁麻疹和水腫”的記載。查閱中國期刊網全文數據庫及維普、萬方等數據庫，未發現有關于聚乙二醇致過敏的中文文獻報道。但周麗雅等[3]報道，在聚乙二醇4000治療成人慢性功能性便秘的多中心隨機對照臨床試驗研究中，1例受試者因服用聚乙二醇4000散劑后引起藥疹而停止試驗。在 Pubmed 中，以“polyethylene glycol”“macrogol”為關鍵詞檢索，共找到 3篇相關文獻[4－6]。Co－Minh等[5]報道了 1例 58歲男患者，因消化不良口服聚乙二醇后出現過敏性休克，治療好轉后進行了點刺試驗，證實患者確實對聚乙二醇300及聚乙二醇1500呈陽性反應，且排除了其他可疑藥品。由此可見，聚乙二醇的致敏率雖然低，但因患者個體耐受差異，仍有少量患者會在服藥后產生較嚴重的過敏性反應。此例患者啟發我們:在今后的臨床工作中，應重新審視藥物，對任何藥物都應保持警惕;同時，臨床藥師亦應在工作中加強藥品不良反應監測，協助醫師解決藥品相關問題，并為患者病情作出詳細記錄，進行患者用藥教育，以免患者認識不足而再度使用。

[1]張長青，張國偉，張葵玲，等.聚乙二醇4000治療老年人功能性便秘85例[J].世界華人消化雜志，2003，11(9):1 399－1 401.

[2]丁 建.聚乙二醇4000治療老年人功能性便秘52例療效分析[J].山西醫科大學學報，2006，37(3):280 －281.

[3]周麗雅，夏志偉，林三仁.聚乙二醇4000治療成人慢性功能性便秘的多中心隨機對照臨床試驗研究[J].中國臨床藥理學雜志，2001，17(1):7－10.

[4]Dewachter，Claudie Mouton － Faivr.Anaphylaxis tomacrogol 4000 after a parenteral corticoid injection[J].Allergy，2005，60:705 － 706.

[5]HBCo － Minh，PDemoly，BGuillot，etal.Anaphylactic shock afteroral intake and contact urticarial due to polyethylene glycols[J].Allergy，2007，62:92－93.

[6]H Hyry，A Vuorio.Two cases of anaphylaxis tomacrogol 6000 after ingestion of drug tablets[J].Allergy，2006，61:1 021.