尼可地爾與單硝酸異山梨酯治療穩定型心絞痛合并糖尿病的療效比較

仝 凌，張 虹

糖尿病是冠心病的等危癥，心血管并發癥是糖尿病病人致殘、致死的主要原因，其中60%～80%患者最終死于冠心病。因而對糖尿病合并冠心病患者降低心血管病的發生進展，對于改善生活質量、延長壽命有著十分重要的意義。尼可地爾是第一個具有類硝酸酯作用并用于臨床的K＋-ATP通道開放劑。1984年首次上市應用于臨床，2006年歐洲心臟學會在《穩定型心絞痛診斷與治療指南》中將尼可地爾列為改善癥狀的治療藥物I級推薦。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2011年1月—2012年5月在山西省人民醫院心內科收治的穩定型心絞痛合并糖尿病患者80例，其中男49例，女31例，年齡45歲～72歲，均符合心絞痛和糖尿病的診斷標準。排除標準，心功能Ⅲ級～Ⅳ級，嚴重心律失常，肝腎功能不全，嚴重肺功能不全等。

1.2 研究分組 將入選病例隨機分為尼可地爾組和單硝酸異山梨酯組，各40例。兩組患者在年齡、性別等一般資料方面無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 給藥方案 兩組患者均常規口服阿司匹林、β受體阻滯劑、他汀類藥物、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、鈣離子拮抗劑（CCB）。尼可地爾組口服尼可地爾片每次5 mg／日，單硝酸異山梨酯組口服單硝酸異山梨酯片每次20 mg／日。兩組患者均服藥4周。

1.4 觀察指標 臨床療效和心電圖變化等情況，記錄用藥過程中出現的不良反應。

1.5 療效判斷標準 心絞痛參照《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》和《我國慢性穩定型心絞痛診斷與治療指南解讀》制定［1，2］。臨床療效，顯效：治療后心絞痛癥狀消失或基本消失，發作次數減少75%以上，硝酸甘油用量減少80%以上。有效：心絞痛發作次數減少50%以上，硝酸甘油用量減少50%以上。無效：未達到上述標準或癥狀加重。心電圖療效，顯效：靜息心電圖ST段恢復正常，次級量運動試驗由陽性轉為陰性。有效：靜息或次級量運動試驗心電圖缺血ST段下移治療后回升1.5 mm以上。無效：靜息或次級量運動試驗心電圖無明顯變化。

1.6 統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件分析，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 心電圖及臨床療效 經過4周治療，尼可地爾組患者心絞痛緩解情況明顯優于單硝酸異山梨酯組（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 不良反應 兩組患者用藥期間均未出現死亡、心肌梗死、卒中等心血管事件，均未出現低血壓反應。兩組患者主要不良反應為頭痛，尼可地爾組頭痛發生率明顯低于單硝酸異山梨酯組（P＜0.05）。詳見表2。

3 討 論

單硝酸異山梨酯和尼可地爾都是近年來緩解心絞痛癥狀等常用的兩種藥物，但它們的作用機制又不盡相同。單硝酸異山梨酯主要作用是釋放一氧化氮，一氧化氮刺激鳥苷酸環化酶，使鳥苷酸增加，鳥苷酸可以減少Ca2＋進入細胞內，松弛血管平滑肌，使血管擴張，減少回心血量，減輕心臟前負荷，也可擴張動脈血管，引起血壓下降，降低心臟后負荷，通過前后負荷的降低達到降低心肌耗氧量的目標，從而緩解心絞痛。但其缺點是容易出現耐藥性，治療劑量會引起患者劇烈頭痛等，導致其依從性大大降低［3］。尼可地爾是由N-（2-羥乙基）煙酰胺和有機硝酸酯的部分結構連接而成，其結構中的硝酸醇可激活細胞內鳥苷酸環化酶，使環鳥苷酸細胞水平增高和胞漿內Ca2＋濃度減少，導致血管平滑肌松弛，血管舒張；其作為K＋-ATP通道開放劑，具有增加細胞內K＋外流，引起細胞膜超極化，動作電位時程縮短，抑制了Ca2＋內流降低細胞內Ca2＋濃度，致使血管平滑肌松弛，血管舒張，增加冠脈血流［4］，尤其是可以顯著擴張微小冠脈，改善微循環［5］，這種雙重機制大大緩解了心絞痛癥狀。此外尼可地爾還具有拮抗ADP誘導的血小板聚集，減低血液黏稠度，改善缺血區域的微循環作用［6］。尼可地爾的代謝產物主要分布在心臟，在腦組織等其他部位分布極少，這種特點決定了其擴張血管部位具有高度選擇性，頭痛等不良反應的發生率也大大降低。

糖尿病是冠心病等危癥，糖尿病伴冠心病患者的冠脈病變更加嚴重，冠脈造影證實其多為多支血管受累，每支血管呈彌漫性多處狹窄，而且往往還存在有微血管的病變，所以支架置入或外科搭橋不能完全緩解心絞痛癥狀，嚴重影響了患者生活質量，長期發展可引起缺血性心肌病、心力衰竭等嚴重并發癥。尼可地爾作為一種新型的擴血管藥物，既能擴張直徑相對粗的冠脈血管，又能擴張冠狀動脈阻力血管改善微循環障礙，同時彌補了硝酸酯類藥物頭痛不良反應發生率高的缺陷，可以大大緩解冠心病合并糖尿病患者的心絞痛癥狀，減少冠心病死亡率，降低非致死性心肌梗死或心源性胸痛導致的非計劃入院等主要終點事件和所有心血管事件的發生風險。

［1］ 高修仁.我國慢性穩定型心絞痛診斷與治療指南解讀［J］.新醫學，2007，38（11）：704.

［2］ 孫傳興.臨床疾病診斷依據治愈好轉標準［M］.第12版.北京：人民軍醫出版社，2006：15.

［3］ 戚文航.硝酸酯治療新進展［J］.中華心血管病雜志，2002，30（3）：187-189.

［4］ Gomma AH，Purcell HJ，Fox KM.Potassium channel openers in myocardial ischaemia：Therapeutic potential of nicorandil［J］.Drugs，2001，61（12）：1705-1710.

［5］ 常超，朱潔瑩，信栓力.尼可地爾在心肌缺血再灌注中的作用［J］.心腦血管康復醫學雜志，2009，18（3）：266-267.

［6］ 毛煥元，楊新田.實用心臟病學［M］.北京：人民衛生出版社，1995：1412-1413.