阿昔洛韋的臨床應用

顧瑩瑩

阿昔洛韋(Aciclovir)，別名阿西洛維、開鏈鳥嘌呤核苷、開糖環鳥苷、羥乙氧甲鳥嘌呤、適患療、輸維療靜、無環鳥嘌呤核苷、無環鳥嘌呤、無環鳥苷。化學名9-(2-羥乙氧甲基)鳥嘌呤。為人工合成的第二代核苷類光譜抗病毒藥。是目前最有效的抗HSV藥物之一，廣泛用于治療HSV皰疹病毒感染，尤其是單純性皰疹病毒的感染。

阿昔洛韋是目前國內外廣泛使用的具有高度選擇性和較低毒性的抗病毒藥物。該藥自1981年由美國Wellcome公司開發并投放市場以來，已被世界上50多個國家批準上市使用，是銷售量最大的抗病毒藥。1989年，我國衛生部批準國內企業生產阿昔洛韋。國內目前現有原料藥、片劑、膠囊、注射劑、膏劑、滴眼劑、顆粒劑、凝膠劑等不同的阿昔洛韋劑型。現將其藥理作用、臨床應用、不良反應及注意事項介紹如下。

1 阿昔洛韋的抗病毒機理

為其進入感染細胞被HSV的特異性胸苷激酶酸化，生成三磷酸型，一方面競爭性抑制病毒DNA多聚酶，另一方面也可摻入病毒DNA中，與DNA末端連結，使病毒DNA合成受阻。從而起到抗病毒的作用。阿昔洛韋與HSV胸苷激酶有高度親和力，因此對病毒復制有高度選擇性抑制作用，而對宿主細胞影響較少。因此阿昔洛韋在抗HSV的作用得到承認［1］。阿昔洛韋抗HSV的活力比碘苷強10倍，比Ara-A強160倍。對乙型肝炎病毒有一定作用。對牛病毒和RNA病毒無效。

阿昔洛韋口服吸收差，約10% ～30%由胃腸道吸收。進食對血藥濃度影響不明顯。能廣泛分布至各組織與體液中，包括腦、腎、肺、肝、小腸、肌肉、脾、乳汁、子宮、陰道黏膜與分泌物、腦脊液及皰疹液。在腎、肝和小腸中濃度高，腦脊液中濃度約為血中濃度的一半。藥物可通過胎盤。阿昔洛韋的血漿蛋白結合率低(9% ～33%)。在肝內代謝，主要代謝物占給藥量的9% ～14%，經尿排泄。血消除半衰期(t1/2)約為2.5 h。肌酐清除率50～80 ml/min和15～50 ml/min時，血消除半衰期(t1/2)分別為3.0 h和3.5 h。無尿者的血消除半衰期(t1/2)長達19.5 h，血液透析時降為5.7 h。本品主要經腎由腎小球濾過和腎小管分泌而排泄，約14%的藥物以原形由尿排泄，經糞便排泄率低于2%，呼出氣中含微量藥物。血液透析6 h約清除血中60%的藥物。腹膜透析清除量很少。

2 阿昔洛韋的臨床應用

2.1 單純病毒感染 口服用于生殖皰疹病毒感染初發和復發病例;對反復發作病例口服本品用作預防。注射劑用于免疫缺陷者。初發和復發性黏膜皮膚感染的治療以及反復發作病例的預防;也用于單純皰疹性腦炎治療，靜脈注射可降低死亡率 50%［2］。

2.2 帶狀皰疹 口服用于免疫功能正常者帶皰疹和免疫缺陷者輕癥的治療及預防。注射劑用于免疫缺陷者嚴重帶皰疹患者的治療。

2.3 免疫缺陷者水痘的治療及預防。

2.4 局部用于單純皰疹病毒所致的早期生殖皰疹感染和免疫缺陷者自限性黏膜皮膚單純皰疹的初治和復發病例。

2.5 單純皰疹病毒及帶狀皰疹病毒引起的淺、深層角膜炎。能選擇性作用于HSV細胞，競爭性抑制病毒DNA合成，阻斷病毒的生長繁殖，具有良好的眼內通透性，近年來廣泛應用于治療單純皰疹病毒性角膜炎(HSK)，取得較好療效，已成為治療HSK的首選藥物［3］。

2.6 與免疫調節劑(α-干擾素)聯合應用治療乙型肝炎。

2.7 降低骨髓移植患者巨細胞病毒感染的發病率。

3 阿昔洛韋的不良反應

3.1 滴眼及外用可用局部輕微疼痛。

3.2 靜脈滴注時，不宜漏出血管，否則可致局部炎癥或潰瘍。

3.3 靜脈滴注偶有血尿素氮及肌酐水平升高，大量飲水、減少劑量或停藥能很快恢復，腎功能減退者慎用。

3.4 口服后惡心、嘔吐、腹瀉，偶有發熱、頭痛、低血壓、皮疹等。

3.5 靜脈注射后部分患者可發生靜脈炎。

4 臨床應用注意事項

4.1 阿昔洛韋與干擾素聯用對HSV-I可產生最大協同作用，使阿昔洛韋的最大有效濃度值降低約8倍。兩藥聯用治療水痘、帶狀皰疹和其他病毒性感染呈現協同作用，可提高療效并降低毒性。

4.2 阿昔洛韋與阿糖腺苷、三氟胸苷、膦甲酸鈉、氯甲阿糖胞苷、氟碘阿糖胞苷聯用呈協同作用。

4.3 阿昔洛韋與免疫增強劑(聚細胞、左旋咪唑)聯用治療病毒性角膜炎呈協同作用。

4.4 阿昔洛韋與皮質激素聯用對急性網膜壞死綜合征及帶狀皰疹治療呈協同作用。

4.5 阿昔洛韋與蘇拉明(Suramin、反轉錄酶抑制劑)聯用可有效地抗病毒感染和復制。

4.6 阿昔洛韋與酮康唑聯用抗病毒呈協同作用。

4.7 阿昔洛韋與二性霉素B聯用可增強抗病毒作用及毒性反應，不宜聯用。

4.8 阿昔洛韋與氨基糖甙類抗生素、環孢菌素A聯用，可加重腎臟損害，不宜聯用。

阿昔洛韋靜脈用藥劑量過大(＞5 mg/kg)，可發生腎功能減退、精神障礙或超敏反應。所以，靜脈給藥不宜過快，只能緩慢滴注(持續1～2 h)，不可快速靜脈推注，不可用于肌注和皮下注射。用量不可過大，否則可在腎內形成結晶沉淀，發生一過性腎功能障礙。腎功能障礙者用藥應減量，并充分飲水(每克藥飲水大于400 ml)。

阿昔洛韋在臨床應用比較廣泛，但也要做到針對疾病恰到好處。

［1］劉穎新.阿昔洛韋的臨床應用.中國臨床醫藥研究雜志，2008(18):43.

［2］楊世杰.藥理學.人民衛生出版社，2002:108.

［3］唐金萍，席興華.單純皰疹性角膜炎治療的思考.醫學與哲學(臨床決策論壇版)，2007，28(9):44-46.