齊拉西酮—新型非典型抗精神病藥物應用研究

高立新

從提出了藥物診治精神疾病開始，已經有五十年左右的過程。不過伴隨我們臨床的實踐卻逐漸顯露出患者對典型的抗精神病藥物的無效率大概為30%，而且還容易造成嚴重的不良后果。目前作者通過臨床經驗總結出，非典型的抗精神病藥物對患者的病癥貌似有著非常理想的效率，而用藥的危險也相對較低。下文是對齊拉西酮—新型非典型抗精神病藥物應用進行研究方法。

1 藥理學

典型抗精神病藥也可以隔絕5-HT，不過隔絕的程度不高而作用的位置較小。而齊拉西酮的作用位置不但可以在中樞周圍的系統，還能夠對前額葉位置有很好的作用，主要隔絕5-HT2受體的位置就在前額葉，有效的防止了5-HT2對DA的控制，因此對前額葉DA進行調節，且促進其恢復，從而起對陰性癥狀的治療較為顯著。

1.1 藥帶動力學 其藥代動力學基本呈現線型模式，同劑量增加比率提升狀態。通過FDA資料了解到，齊拉西酮的一般半衰期為7 h，通常血清密度階段在2 d。對人與獸的研究顯示，齊拉西酮中有十二種代謝方式。在體內分別有大于一個百分點與四個百分點的原型齊拉西酮，沒代謝就變為排泄物派出人體。體內的核心代謝產物是齊拉西酮硫氧化物S-甲基-2氫齊拉西酮，與芐基異噻唑基哌嗪硫氧化物以及芐基異噻唑基哌嗪亞硫氧化物。

2 臨床應用及其適應證

2.1 適應證 急慢性的精神分疾病還有其余的一些精神疾病所造成的陽性病癥，以及顯著的陰性病癥齊拉西酮都可以對其進行有效的治療。

2.2 針劑的療效 作者分別取甲磺酸齊拉西酮與氟哌啶醇來進行實驗并比較，經過實驗分析總結出，甲磺酸齊拉西酮針對精神分裂癥激越的治療效果及氟哌啶醇基本一致，都沒有顯著的副作用，不過使用甲磺酸齊拉西酮的病患錐體的副作用要少于使用氟哌啶醇的病患。

2.3 片劑的療效 作者使用片劑治療了6周，齊拉西酮組及奧氮平組BPRS的分值與CGI的分值都有顯著提升，不過兩組間的沒有統計意義。與開始實驗時的參數做對比，奧氮平組的病患的體重有顯著提升，膽固醇的程度、低密度的脂蛋白水平都有一定程度的提升，運用齊拉西酮進行治療的病患上述參數沒有顯著變化。

2.4 臨床的安全性

2.4.1 對患者不會造成體重的增加 患者在10周的精神分裂癥的治療，體重升高。而使用齊拉西酮的體重增加可以忽略不計，故可認為不引起體重增加。

2.4.2 沒有代謝異常的危險 美國精神醫學會(APA)、美國糖尿病醫學會(ADA)、北美肥胖研究學會及美國臨床內分泌學會聯合聲明阿立哌唑和齊拉西酮，用藥后僅僅是體重有輕度的增加或者完全沒有增加，而還沒有引起DM和血脂異常的危險的報道。

2.4.3 血清泌乳素的水平幾乎不升高 病患在進行對比奧氮平、齊拉西酮以及利培酮的可靠性以及治療效果的分析中還總結出:對患者實施利培酮治療，病患的性功能出現異常的情況較為嚴重，負面效果的出現比率甚至達到了30%，而齊拉西酮以及喹硫平的負面影響基本很少。

2.4.4 QTc間期的延長不顯著 在對比注射氟哌啶醇以及齊拉西酮病患QTc間期的分析環節，進行氟哌啶醇注射的為24人，先注射7 mg，4 h再注射10 mg，注射齊拉西酮的為25人，先注射20 mg，4 h再注射30 mg;之后分別在最高的血藥濃度檢測QTc間期。在首次注射結束，氟哌啶醇組與齊拉西酮組的QTc間期各延長了6 min和5 min。而再進行注射后QTc的間期各延長了15 min和13 min。在24 h里，氟哌啶醇組與齊拉西酮組的QTc間期均延長6 min和3 min。在所有實驗環節，兩組患者的QTc間期比基線值沒有超過60 ms的情況出現。

3 討論

非典型抗精神病藥齊拉西酮，首次在國內醫進行臨床使用，鹽酸齊拉西酮片適用于短期與長期的治療，而甲磺酸齊拉西酮注射液則用于精神分裂癥急性的治療。對于不方便口服用藥物的精神分裂癥激越的患者臨床治療，齊拉西酮注射劑是一次里程碑似的飛躍。伴著齊拉西酮在國內的臨床使用頻率的提升，我們對它的可靠性以及療效也將有更為深入的認識及了解。

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