牛病毒性腹瀉病毒與宿主細胞的相互作用研究

摘要：自１９４６年Ｏｌａｆｓｏｎ等首次在美國紐約州發(fā)現(xiàn)牛病毒性腹瀉病毒（ＢＶＤＶ）以來，該病毒在世界各地廣泛流行和傳播，尤其對一些畜牧業(yè)發(fā)達國家的奶業(yè)和牛肉業(yè)造成了巨大損失。了解牛病毒性腹瀉病的致病機理，研制出更加安全可靠有效的疫苗，對控制該病的發(fā)生和蔓延尤為重要。對BVDV的病原學、生物學特性以及對宿主細胞的相互作用等進行了闡述，以期為ＢＶＤＶ的預防及治療奠定基礎。

關鍵詞：牛病毒性腹瀉病毒（BVDV）；分子生物學；細胞生物學；宿主細胞

中圖分類號：Ｓ８５２．６５＋３文獻標識碼：Ａ文章編號：0439－８114（２０12）08－1519-05

牛病毒性腹瀉?。ǎ拢铮觯椋睿?ｖｉｒａｌ ｄｉａｒｒｈｅａ，ＢＶＤ）是由牛病毒性腹瀉病毒（Ｂｏｖｉｎｅ ｖｉｒａｌ ｄｉａｒｒｈｅａ ｖｉｒｕｓ，ＢＶＤＶ）引起的一種以感染牛為主的疾病，該病呈世界性分布，屬于黃病毒科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）瘟病毒屬（Ｐｅｓｔｉｖｉｒｕｓ）［１］。ＢＶＤＶ感染動物機體后，可以引起動物的生殖系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)、血液循環(huán)、免疫系統(tǒng)、淋巴細胞、肌肉與骨骼系統(tǒng)、皮膚、中樞神經(jīng)等諸多系統(tǒng)產(chǎn)生相應的病理學變化［２］。由于該病分布廣泛，存在于大多數(shù)養(yǎng)牛業(yè)發(fā)達的國家，給世界養(yǎng)牛業(yè)造成了巨大的損失［３］。所以盡快研究清楚牛病毒性腹瀉病的致病機理，為研制出更加安全、可靠、有效的疫苗，以控制該病的發(fā)生和蔓延尤為重要。本研究主要就ＢＶＤＶ的病原學特性、生物學特性以及細胞生物學，尤其是病毒感染后對宿主細胞和免疫相關細胞因子的表達影響做一概述。

１ＢＶＤＶ的病原學特性

１．１ＢＶＤＶ概述

ＢＶＤＶ是黃病毒科瘟病毒屬的代表種。病毒粒子略呈圓形，但也常呈變形性。有囊膜，病毒表面有明顯的纖突。病毒粒子直徑 ５０～８０ ｎｍ。ＲＮＡ 核心直徑為 ２０ ｎｍ±４ ｎｍ。病毒在細胞漿內(nèi)復制，以出芽方式成熟。病毒核酸為線性單股正鏈 ＲＮＡ。ＢＶＤＶⅠ型基因組全長為 １２ ５７３ ｎｔ，ＢＶＤＶⅡ 型基因組全長為１２ ２５５ ｎｔ，（Ｇ＋Ｃ）ｍｏｌ％都為４５，編碼區(qū)占 ９５％。病毒基因組只有一個開放閱讀框架（Ｏｐｅｎ ｒｅａｄｉｎｇ ｆｒａｍｅ，ＯＲＦ），編碼一個由近４ ０００ 個氨基酸組成的多聚蛋白，多聚蛋白由細胞和病毒基因編碼的蛋白酶在翻譯的同時或翻譯后加工，至少生成 １１種成熟的蛋白質，編碼這11種蛋白質的基因在基因組中的相對位置為 ５′-Ｎｐｒｏ（Ｐ２０）-Ｃ（Ｐ１４）-Ｅ０（ｇＰ４８）-Ｅ１ （ｇＰ２５）-Ｅ２（ｇＰ５３ Ｐ７-ＮＳ２-３（Ｐ１２５）-ＮＳ４Ａ（Ｐ１０）-ＮＳ４Ｂ（Ｐ３０）-ＮＳ５Ａ（Ｐ５８）-ＮＳ５Ｂ（Ｐ７５）-３′［４］。病毒粒子分子質量為 ６０×１０６ ｕ，在蔗糖中的浮密度為 １．１２～１．１３ ｇ／ｃｍ３，沉降系數(shù) Ｓ２０ｗ為 １４０［５］。

１．２ＢＶＤＶ的培養(yǎng)特性

牛病毒性腹瀉病毒可用胎牛腎臟細胞、脾細胞、睪丸細胞、肌肉細胞、鼻甲骨細胞，氣管、肺、皮膚等組織細胞進行培養(yǎng)。常用的是胎牛腎、鼻甲原代細胞或二倍體細胞［６］。由于在白細胞、血小板、上皮細胞和成纖維細胞等細胞表面存在該病毒的受體ＣＤ４６，因此病毒主要通過黏膜（口腔、鼻、消化道和生殖道）侵入宿主體內(nèi)，再經(jīng)血液或淋巴液分布到全身組織器官［５］。

２ＢＶＤＶ的生物學特性

２．１ＢＶＤＶ的基因型特性

根據(jù)病毒基因組５′非翻譯區(qū)（５′－ＵＴＲ）的序列將ＢＶＤＶ分成Ⅰ、Ⅱ兩個基［７］，Ⅰ型還可進一步分為ＢＶＤＶ－１ａ、ＢＶＤＶ－１ｋ［８，９］。Ｊａｃｋｏｖａ等［１０］將 ＢＶＤＶⅠ型劃分為 １３ 種亞型即Ⅰａ~Ⅰｍ，Ｍａｋｏｔｏ等［１１］分離到不同于已報道的 ＢＶＤＶ－Ⅰ型的2種新亞型Ⅰｎ和Ⅰｏ。Ｇｉａｎｇａｓｐｅｒｏ等［１２］根據(jù) ＢＶＤＶ－Ⅱ型 ５′-ＮＴＲ二級結構差異將ＢＶＤＶ－Ⅱ劃分為ＢＶＤV－Ⅱａ、ＢＶＤＶ－Ⅱｂ、ＢＶＤＶ－Ⅱｃ和 ＢＶＤＶ－Ⅱｄ ４ 個亞型；由于ＲＮＡ病毒的高突變性以及國際交流的日漸頻繁，一定地區(qū)的ＢＶＤＶ基因新亞型還在不斷變化［１３］。因此，ＢＶＤＶ基因亞型的研究對流行病學研究頗有裨益。在自然感染中基因Ⅰ型（６１％）比基因Ⅱ型（３２％）更為流行，且Ⅰｂ 比Ⅰａ更為流行［１４］。ＢＶＤＶ－Ⅰ普遍用于疫苗生產(chǎn)、診斷和研究，而 ＢＶＤＶ－Ⅱ ５′－ＵＴＲ 區(qū)缺乏ＰｓｔⅠ位點，且中和活性也不同于ＢＶＤＶ－Ⅰ，在持續(xù)感染（ＰＩ）牛、死于出血性綜合征的急性ＢＶＤ牛中主要分離到ＢＶＤＶ－Ⅱ［１５］。

２．２ＢＶＤＶ的生物型特性

根據(jù) ＢＶＤＶ 是否產(chǎn)生細胞病變（ＣＰＥ ）的生物學特性，把該病毒株分為非致細胞病變型（Ｎｏｎｃｙｔｏｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ，ＮＣＰ）和致細胞病變型（Ｃｙｔｏｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ，ＣＰ）［１６，１７］。致細胞病變型的出現(xiàn)是由病毒遺傳物質的改變造成的，有插入、重復或重排等變化，發(fā)生于非結構蛋白ＮＳ２／３的基因編碼區(qū)。非致細胞病變型的毒株可用于干擾作用，或雞新城疫病毒強化試驗及免疫熒光試驗［６］。Ｒｉｄｐａｔｈ等［１８］通過建立牛淋巴樣細胞系作為體外研究模型，并根據(jù)接種到淋巴樣細胞和上皮細胞后的培養(yǎng)特征將ＢＶＤＶ分為３個生物型，即非致細胞病變型、致淋巴細胞病變型和致細胞病變型。筆者認為，目前針對ＢＶＤＶ的生物型劃分概念應當更加嚴格地加以限定，它雖然在一定程度上反映了ＢＶＤＶ與宿主細胞，特別是與上皮細胞之間的關系，但不能明顯地對ＢＶＤＶ的分子生物學特征作出界定：ＮＣＰ型ＢＶＤＶ強毒株急性感染導致血液中白細胞減少及壞死、凋亡的白細胞增多，推斷ＮＣＰ型ＢＶＤＶ針對循環(huán)白細胞具有類似ＣＰ型ＢＶＤＶ的細胞損傷效應。同時筆者在試驗中發(fā)現(xiàn)所用的標準ＮＣＰ型ＢＶＤＶ毒株出現(xiàn)不致細胞病變現(xiàn)象，是否是由于儲存條件、儲存年限、宿主細胞等原因所致，目前尚不清楚，有待于進一步研究，以揭示其中的轉化機制。

３ＢＶＤＶ與宿主細胞的相互作用

研究發(fā)現(xiàn)ＢＶＤＶ感染的細胞類型較為廣泛，對與免疫相關的細胞尤其易感，如Ｔ細胞、Ｂ細胞、抗原提呈細胞（Ａｎｔｉｇｅｎ ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ ｃｅｌｌ，ＡＰＣ）， 作為主要 ＡＰＣｓ 的單核細胞（Ｍｏｎｏｃｙｔｅ）、樹突狀細胞（Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ，ＤＣ）、巨噬細胞（Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ）對ＢＶＤＶ均易感［１９－２１］。

３．１受體

ＢＶＤＶ受體包括ＣＤ４６［２２］和低密度脂蛋白（ＬＤＬ）受體［２３］，但隨后Ｋｒｅｙ等［２４］的研究否定了ＬＤＬ作為ＢＶＤＶ受體的觀點。進一步的研究表明ＢＶＤＶ結合ＣＤ４６后，ＣＤ４６在豬細胞上的表達和易感性增加，之后通過籠形蛋白依賴的內(nèi)吞作用入侵細胞［２５，２６］。ＢＶＤＶ激活進入細胞的第一步可能涉及二硫鍵在病毒包膜蛋白質的重排［１８］。這期間發(fā)生的病毒入侵激活步驟的先決條件是病毒被膜需要結合酸依賴性內(nèi)涵體膜，從而釋放ＲＮＡ進入細胞質。Ｔｈｏｍａｓ等［２７］證實抗 ＣＤ４６ 抗體可以抑制 ＢＶＤＶ－Ⅰ和 ＢＶＤＶ－Ⅱ的易感性，表明ＣＤ４６是ＢＶＤＶ的廣泛性受體。進一步研究表明牛ＣＤ４６表面的ＣＣＰ（Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ ｃｏｎｔｒｏｌ ｐｒｏｔｅｉｎ，ＣＣＰ）是ＢＶＤＶ的結合位點，ＣＣＰ１是由兩條反向平行的短肽序列組成，是ＢＶＤＶ的主要連接位點，交換兩條短肽序列的順序ＣＤ４６將喪失功能。測定ＣＤ４６的功能參數(shù)顯示４個ＣＣＰｓ之間距離最短時發(fā)揮最主要的受體功能，通過在牛Ｃ４結合蛋白上插入１６個ＣＣＰｓ，以增加病毒結合區(qū)域和原生質膜之間的距離，結果顯示對 ＢＶＤＶ的易感性影響很小。同時已知ＣＤ４６也是麻疹病毒、人皰疹病毒６型、人Ｂ組和Ｄ組腺病毒、化膿性鏈球菌和致病奈瑟氏菌的受體，但具體的結合位點有所區(qū)別。ＢＶＤＶ在進入受體細胞的過程中是否需要輔助因子和病毒糖蛋白等配體的參與，這些輔助因子的鑒定和病毒糖蛋白的確定將成為以后的研究重點，為徹底揭示ＢＶＤＶ與受體細胞之間的相互作用機理和過程奠定基礎。

３．２感染ＭＤＢＫ細胞的機制

Ｇｌｅｗ等［２１］對 ＢＶＤＶ進入ＭＤＢＫ的細胞機制進行研究發(fā)現(xiàn)，在感染早期，氯喹、氯丙嗪、氯化銨可以抑制 ＢＶＤＶ的感染，表明內(nèi)涵體的ｐＨ可以調節(jié)ＢＶＤＶ進入細胞，病毒從細胞表面進入需要受體介導的細胞內(nèi)吞作用，延伸至內(nèi)涵體層發(fā)生融合作用。酪氨酸激酶抑制劑染料木黃酮，在進入細胞階段抑制局部的ＢＶＤＶ感染，染料木黃酮的抑制性與劑量有關，５０～１００ μｇ／ｍＬ的染料木黃酮可以抑制５０％細胞感染；氯丙嗪對ＢＶＤＶ進入細胞也有很強的抑制性；是一種重要的無功能蛋白ＥＰＳ１５，可以在細胞膜表面形成籠形蛋白樣小囊泡，它的過量表達可以抑制ＢＶＤＶ的感染。總之，ＢＶＤＶ感染需要依賴活性籠形蛋白介導的細胞內(nèi)吞途徑［２６］。以上試劑或藥物是如何起作用的，其作用位點、機理以及分子機制還有待進一步的研究。

３．３對干擾素的影響

體外研究表明最初的感染多數(shù)是ＣＰ型ＢＶＤＶ，誘導產(chǎn)生ＩＦＮ－α／β，然而體外分離得到的 ＮＣＰ型ＢＶＤＶ不能誘導產(chǎn)生ＩＦＮ－α／β［２８，２９］。體內(nèi)試驗表明ＣＰ型ＢＶＤＶ感染早期胎兒也可誘導產(chǎn)生 ＩＦＮ－α／β，但ＮＣＰ型則不能。然而急性感染ＮＣＰ型 ＢＶＤＶ的試驗動物可以產(chǎn)生ＩＦＮ－α／β［３０］。Ｃｈａｒｌｅｓｔｏｎ等［３１］用ＮＣＰ型ＢＶＤＶ誘導產(chǎn)生ＩＦＮ－α，對淋巴細胞亞群進行了鑒定，結果表明這些細胞表達骨髓樣細胞標記的ＣＤ１４、ＣＤ１１ｂ和ＣＤ１７２ａ，但不表達ＣＤ４５和ＣＤ４５ＲＢ。同時也確定了在缺乏有效感染情況下誘導產(chǎn)生ＩＦＮ－α的細胞群。Ｌｅｅ等［３２］研究表明ＮＣＰ型ＢＶＤＶ感染后１ ｈ ＩＦＮ－Ⅰ（如ＩＦＮ－α、ＩＦＮ－β）細胞因子的表達有明顯的上調作用，但ＣＰ型ＢＶＤＶ則沒有；感染后２４ ｈ ＩＦＮ－Ⅰ細胞因子的表達在２種生物型中均沒有明顯的差異。干擾素在ＢＶＤＶ感染早期起到了一定的免疫效果，提示可以在病毒感染早期應用干擾素作為免疫增強劑配合疫苗聯(lián)合使用，來預防和治療ＢＶＤ。

３．４對單核細胞和樹突狀細胞的影響

ＢＶＤＶ感染影響牛單核細胞中專職抗原遞呈相關蛋白的表達，可啟動單核細胞激活和分化，抑制其將抗原遞呈給Ｔ細胞［３３］。Ｇｌｅｗ等［２１］研究發(fā)現(xiàn)單核細胞和樹突狀細胞（Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌ，ＤＣ）在體外對 ＮＣＰ型ＢＶＤＶ和ＣＰ型ＢＶＤＶ均易感。證明ＮＣＰ 型ＢＶＤＶ感染單核細胞后缺乏產(chǎn)生同種基因和記憶性ＣＤ４－Ｔ細胞反應的能力，ＮＣＰ型ＢＶＤＶ不感染ＤＣ；ＣＰ型ＢＶＤＶ感染單核細胞和ＤＣ后差異顯著，ＣＰ型ＢＶＤＶ引起的細胞病變作用對ＤＣ沒有影響，相反單核細胞被殺死。ＣＰ型ＢＶＤＶ感染單核細胞和ＤＣ后產(chǎn)生相同水平的ＩＦＮ－α／β，而在ＮＣＰ型ＢＶＤＶ中沒有檢測到。

在感染ＮＣＰ／ＣＰ型ＢＶＤＶ的單核細胞中有６種與細胞遷移性、抗病毒機制及糖代謝和抗腫瘤相關的蛋白的表達有差別，特別是 ＲＡＣＫ （Ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｏｆ ａａｃｔｉｖａｔｅｄ Ｃ ｋｉｎａｓｅ）、ＰＫ（Ｐｙｒｉｄｏｘａｌ ｋｉｎａｓｅ）、ＤＧＫ （Ｄｉａｃｙｇｌｙｃｅｒｏｌ ｋｉｎａｓｅ）以及 ＢＴＫ（Ｂｒｕｔｏｎｓ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ），此４種蛋白的表達量在感染ＣＰ型ＢＶＤＶ 的單核細胞中較之ＮＣＰ型ＢＶＤＶ感染細胞中的表達量更低，這可能與細胞損傷效應有關［３４］。此外，在ＣＰ型ＢＶＤＶ－２感染的細胞中存在原癌基因（ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ、ｊｕｎＢ、ｊｕｎＤ） ｍＲＮＡ 的合成增加，但是相應的蛋白質卻不增加，這導致其ｍＲＮＡ的積累［３５］。

３．５調節(jié)Ｔｏｌｌ樣受體（Ｔｏｌｌ—ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＴＬＲ）、促炎性細胞因子、Ｔｈ１／Ｔｈ２型細胞因子和共刺激分子在牛外周血單核細胞中的表達

研究人員以ＮＡＤＬ（ＣＰ）株和Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １（ＮＣＰ）株 ＢＶＤＶ接種易感動物引起持續(xù)感染或溫和型感染為模型來研究不同生物型ＢＶＤＶ感染后，牛單核細胞中ＴＬＲ介導的 ＩＦＮ－Ⅰ和促炎性細胞因子表達的差異。

３．５．１對ＴＬＲ基因表達的調節(jié)作用Ｆｒａｎｃｈｉｎｉ等［３６］的研究表明，ＢＶＤＶ感染牛巨噬細胞對ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４ ｍＲＮＡ表達沒有明顯的上調作用。Ｌｅｅ等［３２］研究表明，ＮＣＰ型ＢＶＤＶ感染后，在牛單核細胞中ＴＬＲ３和ＴＬＲ７ ｍＲＮＡ有很高的表達水平，但ＣＰ型表達水平相對較低；而且在感染的早期（１ ｈ）ＴＬＲ３的表達處于主導地位，直到感染后期（２４ ｈ）ＴＬＲ７的表達處于主導地位，這與Ｆｒａｎｃｈｉｎｉ 等先前的報道有所矛盾；同時還表明ＢＶＤＶ低感染劑量（ＭＯＩ ０．００２）要比高劑量（ＭＯＩ １０）可以更加有效地激發(fā)ＴＬＲ的級聯(lián)級放大反應。提示ＢＶＤＶ可能通過改變ＴＬＲ３／７的表達及其信號通路來逃避免疫反應。

３．５．２對部分促炎性細胞因子基因表達的影響Ｌｅｅ等［３２］對ＢＶＤＶ感染單核細胞后３種促炎細胞因子ＴＮＦ－α、ＩＬ－１／β和ＩＬ－６的基因表達進行了研究，結果表明ＣＰ型ＢＶＤＶ感染后１ ｈ對ＴＮＦ－α 基因表達有上調作用，但ＮＣＰ型ＢＶＤＶ和對照組相比沒有明顯的改變；但在２４ ｈ時ＴＮＦ－α的表達水平在２種生物型ＢＶＤＶ中有明顯的下降。與ＴＮＦ－α不同，ＩＬ－１／β和ＩＬ－６在感染后１ ｈ的表達水平處在下調的邊緣，但在２４ ｈ出現(xiàn)明顯的下調作用，ＮＣＰ型和ＣＰ型ＢＶＤＶ之間沒有明顯的差異。

３．５．３對Ｔｈ１／Ｔｈ２型細胞因子表達的影響Ｌｅｅ等［３２］研究表明，Ｔｈ／２型細胞因子ＩＬ－１０、ＩＬ－４和 ＩＬ－１５，在ＮＣＰ型和ＣＰ型ＢＶＤＶ感染后２４ ｈ的基因表達水平有明顯的下調作用；而Ｔｈ／１型細胞因子ＩＬ－１２則表現(xiàn)出明顯的上調作用。

３．５．４對共刺激分子ＣＤ８０和ＣＤ８６表達的影響為了確定ＢＶＤＶ感染后對單核細胞激活Ｔ細胞抗原提呈功能的影響，Ｌｅｅ等［３２］測定了ＣＤ８０和 ＣＤ８６在感染組和對照組中的基因表達水平，結果表明感染后２４ ｈ ＣＤ８０和ＣＤ８６的基因表達水平相對于感染后１ ｈ和對照組有明顯的下調作用。通過上述內(nèi)容，筆者推測ＮＣＰ型和ＣＰ型 ＢＶＤＶ先是通過調節(jié)ＴＬＲ基因的表達，然后調節(jié)共刺激分子、ＩＦＮ－Ⅰ和Ｔｈ１／Ｔｈ２型細胞因子的表達，來降低專一性ＡＰＣ上ＣＤ８０／８６的表達水平，從而達到逃避宿主先天免疫應答，引起動物發(fā)病的目的。

３．６ＢＶＤＶ 感染后牛單核細胞中專職抗原提呈作用相關蛋白的表達

串聯(lián)質譜法（Ｔａｎｄｅｍ ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ）和基因組學在?；蚪M研究中的應用，致使牛蛋白的鑒定取得了較大的進步。研究人員用DDF（Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｄｅｔｅｒｇｅｎｔ ｆｒａｃｔｉｏｎａｔｉｏｎ，ＤＤＦ）法分析牛單核細胞相關蛋白的抗原識別模式、攝取以及免疫活性淋巴細胞的包裝。已鑒定的４７種牛蛋白質表明，ＣＰ型 ＢＶＤＶ 感染后免疫功能相關細胞有明顯的變化，其中包括抗原提呈細胞（Ａｎｔｉｇｅｎ－ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ ｃｅｌｌｓ，ＡＰＣ）。尤其是與蛋白免疫反應相關的如細胞的粘附、程序性死亡、抗原攝取、加工和包裝、急性起反應蛋白、ＭＨＣ－Ｉ和ＭＨＣ－Ⅱ相關蛋白以及其他分子等。Ｌｅｅ等［３３］研究表明，ＣＰ型ＢＶＤＶ可以促進單核細胞的激活和分化，同時抑制具有免疫活性Ｔ淋巴細胞的抗原提呈作用，最終導致活性巨噬細胞介導的炎癥反應難以控制，加速了病毒的擴散和損害了機體的抗病毒防御機制。

４結語

由于BVD分布廣泛，并且宿主分布范圍較廣，近年來有逐漸擴大的趨勢，研究的重點也主要集中在分子流行病學方面，在防治方面相對較少，有關 ＢＶＤＶ的免疫機理還不十分清楚。Ｐｅｄｒｅｒａ等［３７］通過給斷奶犢公牛鼻內(nèi)接種ＢＶＤＶⅠ（ＮＣＰ型）毒株，來研究病毒在回腸段的形態(tài)學變化和分布，取得了一定的研究成果。趙玉龍等［３８］采用 ＣＰ型 ＢＶＤＶ（Ｏｒｅｇｏｎ Ｃ２４）標準株對產(chǎn)蛋雞進行基礎免疫，而后用ＮＣＰ型ＢＶＤＶ新疆優(yōu)勢流行株進行加強免疫，制備出效價高、特異性好的抗ＢＶＤＶ卵黃抗體，其對ＮＣＰ型ＢＶＤＶ（新疆的優(yōu)勢流行株）的中和效價達到１×１０－３，為進一步研發(fā)治療制劑及更好地預防BVD提供理論依據(jù)。趙月蘭等［３９］用本地分離毒株制成油乳劑滅活疫苗免疫犢牛，取得了較好的免疫效果，提示用本地毒株制成的滅活疫苗免疫奶牛是控制本地區(qū)ＢＶＤ流行的有效方法。

反向遺傳操作系統(tǒng)在正鏈ＲＮＡ病毒研究中應用十分成熟，取得大量有價值的研究成果。當今生命科學新領域蛋白組學發(fā)展又給病毒研究提供了新思路、新方法。ＢＶＤＶ生物型及細胞損傷效應、免疫逃逸機制方面，利用反向遺傳技術以及蛋白組學方法相結合的手段，從病毒與宿主（細胞）之間相互作用的角度理解上述問題，是今后一段時間研究人員須努力的方向之一。

參考文獻：

［１］ ＭＯＣＫＥＬＩＵＮＩＥＮＥ Ｖ， ＳＡＬＯＭＳＫＡＳ Ａ， ＭＯＣＫＥＬＩＵＮＡＳ Ｒ， ｅｔ ａｌ． Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ａｎｄ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｂｏｖｉｎｅ ｖｉｒａｌ ｄｉａｒｒｈｏｅａ ｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｎ Ｌｉｔｈｕａｎｉａ ［Ｊ］． Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，２００４，９９（１）：５１－５７．

［２］ ＢＲＯＣＫ Ｋ Ｖ． Ｔｈｅ ｍａｎｙ ｆａｃｅｓ ｏｆ ｂｏｖｉｎｅ ｖｉｒａｌ ｄｉａｒｒｈｅａ ｖｉｒｕｓ ［Ｊ］． Ｔｈｅ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｃｌｉｎｉｃ ｏｆ Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａ Ｆｏｏｄ Ａｎｉｍａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ， ２００４，２０（１）：１－３．

［３］ ＫＡＬＡＹＣＩＯＧＬＵ Ａ Ｔ． Ｂｏｖｉｎｅ ｖｉｒａｌ ｄｉａｒｒｈｏｅａ ｖｉｒｕｓ （ＢＶＤＶ） ｄｉｖｅｒｓｔｙ ａｎｄ ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｖｅｔ Ｑ， ２００７，２９（２）：６０-６７．

［４］ ＨＡＲＡＤＡ Ｔ， ＴＡＵＴＺ Ｎ， Ｔｈｉｅｌ Ｈ Ｊ． Ｅ２－Ｐ７ ｒｅｇｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｂｏｖｉｎｅ ｖｉｒａｌ ｄｉａｒｒｈｅａ ｖｉｒｕｓ ｐｏｌｙｐｒｏｔｅｉｎ：ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ ［Ｊ］． Ｊ Ｖｉｒｏｌ， ２０００，７４（２０）：９４９８-９５０６．

［５］ 童光志．動物傳染病學 ［Ｍ］． 北京：中國農(nóng)業(yè)出版社，２００８．４０３-４０７．

［６］ 小詔操，明石博臣，菊池直哉，等．動物感染癥 ［Ｍ］． 樸范澤，何偉勇，羅廷榮，譯． 第二版，北京：中國農(nóng)業(yè)出版社，２００８．１００－１０１．

［７］ ＲＩＤＰＡＴＨ Ｊ Ｆ，BOLIN S R，DUBOVI E J． Ｓｅｇｒｅｇａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｏｖｉｎｅ ｖｉｒａｌ ｄｉａｒｒｈｅａ ｉｎｔｏ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ ［Ｊ］． Ｖｉｒｏｌ，１９９４， ２０５（１）：６６－７４．

［８］ ＶＩＬＣＥＫ Ｓ， ＰＡＴＯＮ Ｄ Ｊ， ＤＵＲＫＯＶＩＣ Ｂ， ｅｔ ａｌ． Ｂｏｖｉｎｅ ｖｉｒａｌ ｄｉａｒｒｈｏｅａ ｖｉｒｕｓ ｇｅｎｏｔｙｐｅ １ ｃａｎ ｂｅ ｓｅｐａｒａｔｅｄ ｉｎｔｏ ａｔ ｌｅａｓｔ ｅｌｅｖｅｎ ｇｅｎｅｔｉｃ ｇｒｏｕｐｓ ［Ｊ］． Ａｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２００１，１４６（１）：９９－１１５．

［９］ ＶＩＬＣＥＫ Ｓ， ＤＵＲＫＯＶＩＣ Ｂ， ＫＯＬＥＳＡＲＯＶＡ Ｍ， ｅｔ ａｌ． Ｇｅｎｅｔｉｃ ｄｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｂｏｖｉｎｅ ｖｉｒａｌ ｄｉａｒｒｈｏｅａ ｖｉｒｕｓ （ＢＶＤＶ） ｉｓｏｌａｔｅｓ： ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｎｅｗ ＢＶＤＶ－１ ｇｅｎｅｔｉｃ ｇｒｏｕｐ ［Ｊ］． Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００４，３５（５）：６０９－６１５．

［１０］ ＪＡＣＫＯＶＡ Ａ， ＮＯＶＡＣＫＯＶＡ Ｍ， ＰＥＬＬＥＴＩＥＲ Ｃ，ｅｔ ａｌ． Ｔｈｅ ｅｘｔｅｎｄｅｄ ｇｅｎｅｔｉｃ ｄｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ ＢＶＤＶ－１：Ｔｙｐｉｎｇ ｏｆ ＢＶＤＶ ｉｓｏｌａｔｅｓ ｆｒｏｍ Ｆｒａｎｃｅ ［Ｊ］． Ｖｅｔ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ， ２００８，３２（１）：７－１１．

［１１］ ＭＡＫＯＴＯ Ｎ，ＭＩＣＨＩＫＯ Ｈ， ＭＩＫＡ Ｉ， ｅｔ ａｌ． Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｅｗ ｇｅｎｅｔｉｃ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ｏｆ ｂｏｖｉｎｅ ｖｉｒａｌ ｄｉａｒｒｈｅａ ｖｉｒｕｓ ｇｅｎｏｔｙｐｅ １ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｉｎ Ｊａｐａｎ ［Ｊ］．Ｖｉｒｕｓ Ｇｅｎｅｓ，２００８，３６（１）：１３５－１３９．

［１２］ ＧＩＡＮＧＡＳＰＥＲＯ Ｍ， ＨＡＲＡＳＡＷＡ Ｒ，ＷＥＢＥＲ Ｌ， ｅｔ ａ１． Ｇｅｎｏｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｏｖｉｎｅ ｖｉｒａｌ ｄｉａｒｒｈｅａ ｖｉｒｕｓ ２ ｓｐｅｃｉｅｓ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ５′ｕｎｔｒａｎｓｌａｔｅｄ ｒｅｇｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｖｅｔ Ｍｅｄ Ｓｃｉ，２００８，７０（６）：５７１－５８０．

［１３］ ＣＩＵＬＬＩ Ｓ， ＧＡＬＬＥＴＴＩ Ｅ， ＢＡＴＴＩＬＡＮＩ Ｍ， ｅｔ ａｌ． Ｇｅｎｅｔｉｃ ｔｙｐｉｎｇ ｏｆ ｂｏｖｉｎｅ ｖｉｒａｌ ｄｉａｒｒｈｏｅａ ｖｉｒｕｓ：ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ａｎ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｖａｒｉａｎｔｓ ｉｎ Ｉｔａｌｙ ［Ｊ］． Ｎｅｗ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００８，３１（２）：２６３－２７１．

［１４］ ＦＯＬＴＯＮ Ｒ Ｗ，ＲＩＤＰＡＴＨ Ｊ Ｆ，ＣＯＮＦＥＲ Ａ Ｗ，ｅｔ ａｌ． Ｂｏｖｉｎｅ ｖｉｒａｌ ｄｉａｒｒｈｅａ ｖｉｒｕｓ ａｎｔｉｇｅｎｉｃ ｄｉｖｅｒｓｉｔｙ：ｉｍｐａｃｔ ｏｎ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ ｐｒｏｇｒａｍｓ ［Ｊ］．Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ，２００３， ３１（２）：８９－９５．

［１５］ ＧＯＥＮＳ Ｓ Ｄ． Ｔｈｅ ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ ｂｏｖｉｎｅ ｖｉｒａｌ ｄｉａｒｒｈｅａ： ａ ｒｅｖｉｅｗ ［Ｊ］． Ｃａｎ Ｖｅｔ Ｊ， ２００２，４３（１２）： ９４６－９５４．

［１６］ ＱＩ Ｆ Ｘ， ＲＩＤＰＡＴＨ Ｊ Ｆ，ＬＥＷＩＳ Ｔ， ｅｔ ａｌ． Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｂｏｖｉｎｅ ｖｉｒａｌ ｄｉａｒｒｈｅａ ｖｉｒｕｓ ｇｅｎｏｍｅ ｆｏｒ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｉｎｓｅｒｔｉｏｎｓ ［Ｊ］． Ｖｉｒｏｌ，１９９２，１８９（１）：２８５－２９２．

［１７］ ＧＲＥＩＳＥＲ ＷＩＬＫＥ Ｉ，ＨＡＡＳ Ｌ， ＤＩＴＴＭＡＲ Ｋ， ｅｔ ａｌ． ＲＮＡ ｉｎｓｅｒｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｇｅｎｅ ｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｎｏｎｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｐｒｏｔｅｉｎ ｐ１２５ Ｒｅｇｉｏｎ ｏｆ ｐｅｓｔｉｖｉｒｕｓ ｓｔｒａｉｎｓ ａｎｄ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｖｏ ［Ｊ］． Ｖｉｒｏｌ， １９９３，１９３（２）：９７７－９８０．

［１８］ ＲＩＤＰＡＴＨ Ｊ Ｆ， ＢＥＮＤＦＥＬＤＴ Ｓ， ＮＥＩＬＬ Ｊ Ｄ， ｅｔ ａ１． Ｌ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｏｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｆｏｒ ＢＶＤＶ ｔｙｐｅ ２ ｓｔｒａｉｎｓ：Ｃｒｉｔｅｒｉａ ｆｏｒ ａ ｔｈｉｒｄ ｂｉｏｔｙｐｅ ｏｆ ＢＶＤＶ ［Ｊ］．Ｖｉｒｕｓ Ｒｅｓ，２００６，１１８（１－２）：６２－６９．

［１９］ ＳＯＰＰ Ｐ， ＨＯＯＰＥＲ Ｌ Ｂ， ＣＬＡＲＫＥ Ｍ Ｃ， ｅｔ ａｌ． Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｂｏｖｉｎｅ ｖｉｒａｌ ｄｉａｒｒｈｏｅａ ｖｉｒｕｓ ｐ８０ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ｓｕｂｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｂｏｖｉｎｅ ｌｅｕｋｏｃｙｔｅｓ ［Ｊ］． Ｊ Ｇｅｎ Ｖｉｒｏｌ，１９９４，７５：１１８９－１１９４．

［２０］ ＢＡＮＣＨＥＲＥＡＵ Ｊ，ＢＲＩＥＲＥ Ｆ，ＣＡＵＸ Ｃ，ｅｔ ｅｌ． Ｉｍｍｕｎｏｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］． Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０００，１８：７６７-８１１． ［２１］ ＧＬＥＷ Ｅ Ｊ， ＣＡＲＲ Ｂ Ｖ， ＢＲＡＣＫＥＮＢＵＲＹ Ｌ Ｓ， ｅｔ ａｌ． Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｂｏｖｉｎｅ ｖｉｒａｌ ｄｉａｒｒｈｏｅａ ｖｉｒｕｓ ｏｎ ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ ａｎｄ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ［Ｊ］． Ｊ Ｇｅｎ Ｖｉｒｏｌ， ２００３， ８４：１７７１－１７８０．

［２２］ ＭＡＵＲＥＲ Ｋ， ＫＲＥＹ Ｔ， ＭＯＥＮＮＩＧ Ｖ， ｅｔ ａｌ． ＣＤ４６ ｉｓ ａ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｆｏｒ ｂｏｖｉｎｅ ｖｉｒａｌ ｄｉａｒｒｈｅａ ｖｉｒｕｓ ［Ｊ］． Ｊ Ｖｉｒｏｌ，２００４，７８（４）：１７９２－１７９９．

［２３］ ＡＧＮＥＬＬＯ Ｖ， ?魣BEL Ｇ， ＥＬＦＡＨＡＬ Ｍ，ｅｔ ａｌ． Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｖｉｒｕｓ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ ｖｉｒｕｓｅｓ ｅｎｔｅｒ ｃｅｌｌｓ ｖｉａ ｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ［Ｊ］． Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，１９９９，96（22）：１２７６６－１２７７１．

［２４］ ＫＲＥＹ Ｔ， ＭＯＵＳＳＡＹ Ｅ， ＴＨＩＥＬ Ｈ Ｊ， ｅｔ ａ１． Ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｈｅ ｌｏｗ－ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｉｎ ｅｎｔｒｙ ｏｆ ｂｏｖｉｎｅ ｖｉｒａｌ ｄｉａｒｒｈｅａ ｖｉｒｕｓ ［Ｊ］． Ｊ Ｖｉｒｏｌ，２００６，８０（２１）：１０８６２－１０８６７．

［２５］ ＫＲＥＹ Ｔ， ＴＨＩＥＬ Ｈ Ｊ， Ｒ?譈ＭＥＮＡＰＦ Ｔ． Ａｃｉｄ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｂｏｖｉｎｅ ｐｅｓｔｉｖｉｒｕｓ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｐＨ－ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ ｆｕｓｉｏｎ ｄｕｒｉｎｇ ｅｎｔｒｙ ［Ｊ］． Ｊ Ｖｉｒｏｌ， ２００５，７９（７）：４１１９－４１２０．

［２６］ ＬＥＣＯＴ Ｓ， ＢＥＬＯＵＺＡＲＤ Ｓ， ＤＵＢＵＩＳＳＯＮ Ｊ，ｅｔ．ａｌ． Ｂｏｖｉｎｅ ｖｉｒａｌ ｄｉａｒｒｈｅａ ｖｉｒｕｓ ｅｎｔｒｙ ｉｓ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｏｎ ｃｌａｔｈｒｉｎ－ｍｅｄｉａｔｅｄ ｅｎｄｏｃｙｔｏｓｉｓ ［Ｊ］． Ｊ Ｖｉｒｏｌ， ２００５，７９（１６）：１０８２６－１０８２９．

［２７］ ＫＲＥＹ Ｔ， ＨＩＭＭＥＬＲＥＩＣＨ Ａ， ＨＥＩＭＡＮＮ Ｍ，ｅｔ ａｌ． Ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｂｏｖｉｎｅ ＣＤ４６ ａｓ ａ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｆｏｒ ｂｏｖｉｎｅ ｖｉｒａｌ ｄｉａｒｒｈｅａ ｖｉｒｕｓ ｉｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ｃｏｍｐｉｅｍｅｎｔ ｃｏｎｔｒｏｌ ｐｒｏｔｅｉｎ １［Ｊ］． Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２００６，８０（８）：３９１２－３９２０.

［２８］ ＡＤＬＥＲ Ｂ， ＡＤＬＥＲ Ｈ， ＰＦＩＳＴＥＲ Ｈ，ｅｔ ａｌ． Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ｉｎｆｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｙｔｏｐａｔｈｉｃ ｂｏｖｉｎｅ ｖｉｒａｌ ｄｉａｒｒｈｅａ ｖｉｒｕｓ ｒｅｌｅａｓｅ ａ ｆａｃｔｏｒ（ｓ） ｃａｐａｂｌｅ ｏｆ ｐｒｉｍｉｎｇ ｕｎｉｎｆｅｃｔｅｄ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ｆｏｒ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ［Ｊ］．Ｊ Ｖｉｒｏｌ，１９９７，７１（４）：３２５５－３２５８．

［２９］ ＢＲＡＣＫＥＮＢＵＲＹ Ｌ Ｓ， ＣＡＲＲ Ｂ Ｖ， ＳＴＡＭＡＴＡＫＩ Ｚ， ｅｔ ａｌ． Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｃｅｌｌ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｔｈａｔ ｐｒｏｄｕｃｅｓ ａｌｐｈａ／ｂｅｔａ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｖｏ ｉｎ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｎｏｎｃｙｔｏｐａｔｈｉｃ ｂｏｖｉｎｅ ｖｉｒａｌ ｄｉａｒｒｈｅａ ｖｉｒｕｓ ［Ｊ］． Ｊ Ｖｉｒｏｌ，２００５，７９（１２）：７７３８－７７４４．

［３０］ ＰＥＲＬＥＲ Ｌ， ＳＣＨＷＥＩＺＥＲ Ｍ， ＪＵＮＧＩ Ｔ Ｗ，ｅｔ ａｌ． Ｂｏｖｉｎｅ ｖｉｒａｌ ｄｉａｒｒｈｏｅａ ｖｉｒｕｓ ａｎｄ ｂｏｖｉｎｅ ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ－１ ｐｒｉｍｅ ｕｎｉｎｆｅｃｔｅｄ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ｆｏｒ ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ－ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｂｙ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ａｎｄ －ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐａｔｈｗａｙｓ ［Ｊ］． Ｊ Ｇｅｎ Ｖｉｒｏｌ，２０００，８１（４）：８８１－８８７．

［３１］ ＣＨＡＲＬＥＳＴＯＮ Ｂ， ＦＲＡＹ Ｍ Ｄ， ＢＡＩＧＥＮＴ Ｓ，ｅｔ ａｌ． Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ｏｆ ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｎｏｎ－ｃｙｔｏｐａｔｈｉｃ ｂｏｖｉｎｅ ｖｉｒａｌ ｄｉａｒｒｈｏｅａ ｖｉｒｕｓ ｉｎ ｃａｔｔｌｅ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｆａｉｌｕｒｅ ｔｏ ｉｎｄｕｃｅ ｔｙｐｅ Ｉ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ［Ｊ］． Ｊ Ｇｅｎ Ｖｉｒｏｌ． ２００１，８２（８）：１８９３－１８９７．

［３２］ ＬＥＥ Ｓ Ｒ， ＰＨＡＲＲ Ｇ Ｔ， ＢＯＹＤ Ｂ Ｌ， ｅｔ ａｌ． Ｂｏｖｉｎｅ ｖｉｒａｌ ｄｉａｒｒｈｅａ ｖｉｒｕｓ ｍｏｄｕｌａｔｅ ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ａｎｄ ｃｏ－ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙ ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ｇｅｎｅ ｅａｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｂｏｖｉｎｅ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］． Ｃｏｍｐ Ｉｍｍｕｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ， ２００８，３１（５）：４０３－４１８．

［３３］ ＬＥＥ Ｓ Ｒ， ＮＡＮＤＵＲＩ Ｂ， ＰＨＡＲＲ Ｇ Ｔ， ｅｔ ａ１． Ｂｏｖｉｎｅ ｖｉｒａｌ ｄｉａｒｒｈｅａ ｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｆｆｅｃｔｓ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ ａｎｔｉｇｅｎ ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｂｏｖｉｎｅ ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ ［Ｊ］． Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ，２００９，１７９４（１）：１４－２２．

［３４］ ＰＩＮＣＨＵＫ Ｇ Ｖ， Ｌｅｅ Ｓ Ｒ， ＮＡＮＤＵＲＩ Ｂ，ｅｔ ａ１． Ｂｏｖｉｎｅ ｖｉｒａ１ ｄｉａｒｒｈｅａ ｖｉｒｕｓｅｓ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙ ａｌｔｅｒ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅｓ ａｎｄ ｒｅｌａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ａｆｆｅｃｔｉｎｇ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ａｎｔｉ－ｖｉｒａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｉｎ ｂｏｖｉｎｅ ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ ［Ｊ］． Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ，２００８，１７８４（９）：１２３４－１２４７．

［３５］ ＮＥＩＬＬ Ｊ Ｄ， ＲＩＤＰＡＴＨ Ｊ Ｆ． Ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ ｐｒｏｔｏ－ｏｎｃｏｇｅｎｅ ｍＲＮＡ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｂｏｖｉｎｅ ｌｙｍｐｈｏｉｄ ｃｅｌｌｓ ｉｎｆｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｃｙｔｏｐａｔｈｉｃ ｔｙｐｅ ２ ｂｏｖｉｎｅ ｖｉｒａｌ ｄｉａｒｒｈｅａ ｖｉｒｕｓ［Ｊ］．Ｖｉｒｕｓ Ｒｅｓ，２００８，１３５（２）：３２６－３３１．

［３６］ ＦＲＡＮＣＨＩＮＩ Ｍ， ＳＣＨＷＥＩＺＥＲ Ｍ， ＭＡＴＺＥＮＥＲ Ｐ，ｅｔ ａｌ． Ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ｄｉｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ＴＬＲ ｍＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ＴＬＲ ａｇｏｎｉｓｔ－ｍｅｄｉａｔｅｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｂｏｖｉｎｅ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ［Ｊ］． Ｖｅｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ，２００６，１１０（１－２）：３７－４９．

［３７］ ＰＥＤＲＥＲＡ Ｍ， ＳAＮＣＨＥＺ－ＣＯＲＤOＮ Ｐ Ｊ， ＲＯＭＥＲＯ－ＴＲＥＶＥＪＯ Ｊ Ｌ，ｅｔ ａｌ． Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ａｎｄ ｖｉｒｕｓ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｉｌｅｕｍ ｏｆ ｃｏｌｏｓｔｒｕｍ－ｄｅｐｒｉｖｅｄ ｃａｌｖｅｓ ｉｎｏｃｕｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｎｏｎ－ｃｙｔｏｐａｔｈｉｃ ｂｏｖｉｎｅ ｖｉｒａｌ ｄｉａｒｒｈｏｅａ ｖｉｒｕｓ ｇｅｎｏｔｙｐｅ－１［Ｊ］． Ｊ Ｃｏｍｐ Ｐａｔｈｏｌ，２００９，１４１（１）：５２－６２．

［３８］ 趙玉龍，吾莫爾，薄新文，等． 抗ＣＰ型、ＮＣＰ型牛病毒性腹瀉病毒高免卵黃抗體的制備 ［Ｊ］．中國畜牧獸醫(yī)，２００９，３６（６）：１２４－１２８．

［３９］ 趙月蘭，張磊，王安忠，等．牛病毒性腹瀉油乳劑滅活苗的研制與免疫效果試驗 ［Ｊ］．中國獸醫(yī)雜志，２００９，４５（４）：２６－２８．