甲氨蝶呤聯合米非司酮治療輸卵管妊娠80例

[摘要] 目的 探討甲氨蝶呤聯合米非司酮治療輸卵管妊娠的療效。 方法 觀察組40例采用甲氨喋呤、米非司酮聯合治療，對照組40例單用甲氨喋呤。 結果 甲氨蝶呤聯合米非司酮治療的成功率為92.25%，顯著高于對照組（P ＜ 0.05）。兩組間不良反應發生率無統計學意義（P ＞ 0.05）。 結論 甲氨蝶呤聯合米非司酮治療輸卵管妊娠效果優于單用甲氨蝶呤。

[關鍵詞] 輸卵管妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮

[中圖分類號] R714.22[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）10-0062-02

Effects of Methotrexate combined with Mifepristone in the treatment of tubal pregnancy: A clinical study of 80 cases

LU Guizhen YANG Li

Department of Obstetrics and Gynecology，Yunnan Maternity Hospital， Kunming 650000， China

[Abstract] Objective To investigate curative effect of methotrexate alone or combined with mifepristone in treating tubal pregnancy. Methods Fourtypatients in observation group were treated by methotrexate combined with mifepristone and 40 patients in control group were treated by methotrexate alone. Results The success rate of the observation group was 92.25% which was significantly higher than that of the control group （P ＜ 0.05）.The adverse reaction rate of two groups had no significant difference（P ＞ 0.05). Conclusion Methotrexate combined with mifepristone for tubal pregnancy conservative treatment is proved better than methotrexate alone.

[Key words] Tubal pregnancy; Methotrexate; Mifepristone

異位妊娠是導致孕產婦死亡的主要原因之一[1]，近年其發病率成上升趨勢。甲氨喋呤和米非司酮是目前臨床上較常見的保守治療輸卵管妊娠的藥物。2008年11月~2011年11月我院共保守治療異位妊娠的患者80例。現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

我院共保守治療輸卵管妊娠患者80例。患者年齡21～39歲，平均（26.5±5.6）歲；經產婦56例，初產婦24例；停經38～61 d，平均（42.34±11.15） d。入選標準：①各項生命體征正常；②無明顯內出血；③無米非司酮和甲氨喋呤治療的禁忌證；④輸卵管妊娠未破裂；⑤輸卵管妊娠盆腔包塊直徑≤4 cm；⑥血β-HCG＜5 000 U/L。

1.2 治療方法

80例輸卵管妊娠患者隨機平均分為對照組和觀察組各40例。兩組在治療前血β-HCG水平、盆腔包快大小、年齡、孕次和產次等各項臨床指標無統計學差異（P ＞ 0.05），具有可比性。對照組和觀察組均給予甲氨喋呤（上海華聯制藥廠生產，批號110401）治療，0.4 mg/kg，每天1次，共5 d，同時觀察組口服米非司酮（山西普德藥業有限公司生產，批號110706）75 mg，每日1次，連服3 d。

1.3 觀察指標

嚴密觀察患者血壓脈搏等各項生命體征，記錄患者腹痛、陰道流血等不良反應。B超監測患者治療前后盆腔包塊大小，每周1次。用藥后每隔3天檢查血β-HCG水平，每周檢查血常規及肝腎功能。

1.4 療效判定

治愈：血β-HCG水平逐漸恢復或接近正常范圍，盆腔包塊消失或縮小，無陰道流血及腹痛等臨床癥狀。失敗：臨床癥狀未消除，血β-HCG水平位降低或不降反升；盆腔包塊不變或變大；出現內出血，腹痛癥狀。

1.5 統計學處理

計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P ＜ 0.05視為有統計學意義。實驗數據均用SPSS 11.0進行統計學分析。

2 結果

2.1 治療效果比較

表1顯示觀察組和對照組療效比較。觀察組平均住院時間低于對照組，有統計學差異（P ＜ 0.05）。觀察組患者治愈37例，對照組治愈29例，觀察組治愈率顯著高于對照組（P ＜0.05）。治療前組間β-HCG水平無顯著差異（Ｐ ＜ ０．０５），治療后觀察組β－ＨＣＧ顯著低于對照組（Ｐ ＜ ０．０５）。同樣治療前組間盆腔包塊無統計學差異（P ＞ 0.05），治療后觀察組盆腔包塊小于對照組，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。

2.2 不良反應

對照組不良反應發生率15.0%。觀察組不良反應發生率10.0%。經對癥治療或停藥后自行恢復正常。兩組間不良反應發生率無統計學差異（P ＞ 0.05）。

3 討論

輸卵管妊娠是由于受精卵從輸卵管進入宮腔受阻或延遲，受精卵種植于輸卵管黏膜，繼續發育成胚胎，導致輸卵管壁破裂腹腔內大出血，危及患者的生命安全。近年，輸卵管妊娠患病率逐漸升高，傳統的手術治療方式切除患者輸卵管，創傷大并易造成術后粘連且影響患者的生育能力，無法滿足患者的生育要求[2，3]。

近年來，應用藥物保守治療輸卵管妊娠取得很大進展，最常用的治療藥物為甲氨喋呤和米非司酮，兩者治療輸卵管妊娠均有良好的療效，已有研究顯示，兩者聯合應用療效更好[4，5]。甲氨喋呤是一種化療藥物，對滋養細胞高度敏感。甲氨喋呤對滋養細胞的毒性作用機制為干擾二氫葉酸還原為四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉移作用受阻，導致ＤＮＡ的生物合成受到抑制。抑制胚胎滋養細胞增殖，破壞絨毛，從而導致胚胎死亡。甲氨喋呤毒性大，副作用嚴重，限制了其臨床的廣泛應用。米非司酮是人工合成類固醇藥物，為孕酮受體拮抗藥，屬新型抗孕激素，無孕激素、雌激素、雄激素和抗雌激素活性[6]。能與孕酮受體及糖皮質激素受體結合，對子宮內膜孕酮受體的親和力比黃體酮強5倍，從而產生較強的抗孕酮作用，使妊娠的絨毛組織及蛻膜組織變性，內源性的前列腺素釋放，促使黃體生成素（ＬＨ）下降，黃體溶解，從而使依賴黃體發育的胚囊壞死導致流產。

本次研究中，甲氨喋呤聯合米非司酮治愈率為92.25%，顯著高于對照組的72.25%（P ＜ 0.05）；治療后觀察組β-HCG顯著低于對照組（P ＜ 0.05）；治療后觀察組盆腔包塊小于顯著對照組（P ＜ 0.05）。兩組不良反應發生率無統計學差異（P ＞ 0.05）。結果表明，甲氨喋呤聯合米非司酮治療輸卵管妊娠，療效優于單有甲氨喋呤，同時結果顯示聯合用藥不會增加副反應的發生率。特別適合于有要求生育的婦女，值得推廣運用。

[參考文獻]

[1]張淑賢. 不同劑量米非司酮治療異位妊娠的臨床觀察[J]. 實用婦產科雜志，2006，22(4)：210-212.

[2]馬秀芹. 氨甲蝶呤和米非司酮片治療未破裂輸卵管妊娠的療效觀察[J].中國婦幼保健，２００８，２３（７）：１００４．

[3]鄭硯秋，張寶震，黃秀茹. 米非司酮聯合甲氨喋呤治療異位妊娠84例療效觀察[J]. 西部醫學，２０１１：２３（５）：８８４－８８５．

[4]張麗，吳芳. 甲氨蝶呤聯合米非司酮治療輸卵管妊娠78例療效觀察[J].中國基層醫藥，２０１０，１７（４）：５１１．

[5]陳浮，鄧靄輝． ＭＴＸ聯合米非司酮保守治療異位妊娠的臨床療效觀察[J]. 中國臨床實用醫學，２０１０，４（１２）：３６－３７．

[6]劉芹. 米非司酮聯合甲氨蝶呤治療輸卵管妊娠療效分析[J]. 醫學綜述，2009，17：（6）：153-154.

（收稿日期：2012-01-11）