阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝的療效觀察

[摘要] 目的 探討阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定在HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝治療中的應(yīng)用價(jià)值。 方法 選擇2010年1月～2011年12月我院治療的100例慢性乙肝患者作為研究對(duì)像， 隨機(jī)分為治療組（阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療）和對(duì)照組（拉米夫定治療）各50例，比較兩組的療效及治療后不同時(shí)間肝功能指標(biāo)的變化情況、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率情況。 結(jié)果 觀察組治療24周后，無(wú)效仍有10例，總有效率80.00%，對(duì)照組無(wú)效18例，總有效率64.00%，兩組總有效率經(jīng)χ2檢驗(yàn)處理，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組治療后不同時(shí)間的AST、ALT及TBIL各指標(biāo)均分別較治療前明顯降低，且觀察組較對(duì)照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后12周、24周及48周，兩組的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率對(duì)比分析顯示，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）。兩組治療96周后，觀察組的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝療效確切，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 慢性乙肝； 阿德福韋酯； 拉米夫定；HBeAg陽(yáng)性

[中圖分類(lèi)號(hào)] R512.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2012）36-0058-02

慢性乙型肝炎的治療主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎保肝、抗纖維化和對(duì)癥治療，其中抗病毒治療是關(guān)鍵步驟之一[1]。 拉米夫定、阿德福韋酯是臨床常用的抗病毒藥物，但拉米夫定易出現(xiàn)病毒變異和耐藥，且某些拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎患者可發(fā)展成重型肝炎和肝病進(jìn)展[2]。為尋求拉米夫定耐藥后的有效補(bǔ)救措施，本研究旨在探討阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2011年12月我院住院和門(mén)診的慢性乙型肝炎患者100例作為研究對(duì)象，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)及中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)《慢性乙型肝炎防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，同時(shí)HBeAg均陽(yáng)性，HBV-DNA >105 copies/mL（熒光定量PCR法）。排除其他肝炎病毒重疊感染；合并其他病毒感染；酒精、藥物及中毒所致肝損害；自身免疫性肝炎；妊娠者；過(guò)敏體質(zhì)者。隨機(jī)將100例分成治療組和對(duì)照組各50例。其中治療組男30例，女20例；平均年齡（36.3±9.2）歲。對(duì)照組男27例，女23例；平均年齡（38.2±7.6）歲。兩組患者的年齡、性別及疾病情況等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組50例予以拉米夫定100 mg，每日1次，飯前或飯后口服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以阿德福韋酯10 mg/d，每日1次，口服，療程36個(gè)月，兩組患者治療期間均同時(shí)口服護(hù)肝片（黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司）4片/次，3次/d。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]

顯效：主要自覺(jué)癥狀消失、肝脾縮小或觸及不到或穩(wěn)定不變，無(wú)觸痛及叩擊痛、肝功能恢復(fù)正常、黃疸消退、白球蛋白倒置糾正，γ球蛋白降至25％以下，超聲提示腹水消失。有效：癥狀緩解，肝功能明顯好轉(zhuǎn)，ALT下降50％以上，血清白蛋白有不同程度升高，肝脾縮小1/3或變軟、超聲提示腹水明顯減少。無(wú)效：癥狀體征無(wú)改善，白球蛋白未糾正，生化指標(biāo)未改變。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前、治療后3、6、12 及24個(gè)月采集靜脈血，分別檢測(cè)轉(zhuǎn)氨酶（ALT、AST）、膽紅素（TBIL）及HBV DNA轉(zhuǎn)陰率（<103 copies/mL）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

全部數(shù)據(jù)處理均采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，兩組患者治療前后不同時(shí)間各項(xiàng)肝功能觀察指標(biāo)比較以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行方差分析，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；P < 0.01為差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療24周后，無(wú)效仍有10例，總有效率80.00%，對(duì)照組無(wú)效18例，總有效率64.00%，兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.231，P < 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后不同時(shí)間各項(xiàng)肝功能觀察指標(biāo)比較

兩組治療后不同時(shí)間的AST、ALT及TBIL各指標(biāo)均分別較治療前明顯降低，且觀察組較對(duì)照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組同前后不同時(shí)間HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較

治療后12周、24周及48周，兩組的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）。兩組治療96周后，觀察組的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 5.342，P < 0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

如何在抗病毒治療過(guò)程中早期預(yù)測(cè)療效，實(shí)施個(gè)體化治療方案是慢性乙型肝炎抗病毒治療中重要問(wèn)題之一。 抗病毒治療過(guò)程中快速抑制HBV復(fù)制，使HBV DNA下降至104 copies/mL以下能取得更高的抗病毒療效[5]。拉米夫定是近年來(lái)研究最早、最具有代表性的抗HBV藥物，臨床顯示其具有作用迅速、無(wú)細(xì)胞、腎臟毒性的優(yōu)點(diǎn)。拉米夫定通過(guò)特異性阻斷嗜肝病毒DNA合成， 抑制逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，有效抑制HBV DNA的復(fù)制。但是由于拉米夫定作用機(jī)理是抑制HBV DNA，因而停藥后病毒復(fù)制仍可恢復(fù)[6-9]。阿德福韋酯是阿德福韋的前體，是5‘-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無(wú)環(huán)類(lèi)物，在體內(nèi)水解為阿德福韋發(fā)揮抗病毒作用， 使HBV DNA的復(fù)制受到持續(xù)抑制，從而使體內(nèi)cccDNA庫(kù)耗竭，而達(dá)到抗病毒的療效[10]。研究證實(shí)，阿德福韋酯對(duì)拉米夫定耐藥的突變株治療作用顯著，成為拉米夫定耐藥患者的理想選擇藥物之一[11]。本研究數(shù)據(jù)分析的結(jié)果顯示，觀察組治療24周后總有效率80.00%明顯高于對(duì)照組。兩組治療后不同時(shí)間的AST、ALT及TBIL各指標(biāo)均分別較治療前明顯降低，且觀察組較對(duì)照組降低更明顯，兩組治療96周后，觀察組的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組，與曹耀章[11]報(bào)道的觀點(diǎn)基本一致，說(shuō)明二者聯(lián)用療效確切，可使患者HBV DNA降低或轉(zhuǎn)陰，同時(shí)ALT水平降低或復(fù)常，值得推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2012-08-02）