不同種類小劑量性激素對絕經早期婦女生活質量和血液生化的影響

[摘要] 目的 比較使用不同種類小劑量激素對絕經早期婦女生活質量及血液生化的影響。 方法 牡丹江醫學院紅旗醫院于2010年5月～2011年5月選擇絕經早期并有絕經癥狀的患者100例，隨機分為A組50例（戊酸雌二醇片1 mg/d+安宮黃體酮2 mg/d）和B組50例（利維愛1.25 mg/d）。受試者每日服鈣劑一次，共6個月，比較A、B兩組用藥前后的絕經癥狀和血液生化指標的變化。 結果 兩組治療前后絕經癥狀評分顯著下降（P < 0.05），但組間比較差異無統計學意義（P > 0.05）。對血液生化的影響未見明顯異常，偶見高密度脂蛋白C升高和血小板輕度降低。 結論 使用小劑量性激素治療6個月對絕經早期婦女的生活質量有一定程度的改善作用。

[關鍵詞] 小劑量性激素；絕經后婦女；生活質量；血液生化

[中圖分類號] R711.75 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）36-0033-03

近年來，全世界范圍內性激素治療（HT）技術已經被廣泛應用于絕經后婦女。HT治療可有效緩解絕經期綜合征和泌尿生殖道的萎縮，也有研究表明，HT可以預防骨質疏松癥、治療骨折等[1，2]。但公眾更關心的是絕經后婦女長期應用HT的安全性問題，尤其是對心血管疾病和乳腺癌的影響。因為對傳統HT副反應的過多關注，目前國內外越來越注重對HT的小劑量、短期應用[3，4]。國際婦女協會最近的研究顯示，應該在絕經早期對絕經婦女進行HT治療，有針對性地應用最低的有效劑量，這樣可以減少絕經后女性的副作用[5，6]。許多研究也提示低于常規劑量的HT方案能有效改善絕經相關癥狀[7-9]。本研究目的是觀察比較兩種小劑量HT方案能否很好緩解圍絕經期綜合征癥狀，提高絕經早期婦女生活質量，并觀察其對血液生化有否影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選自2010年5月～2011年5月在紅旗醫院就診的自然絕經1年以上（或停經6個月但血清水平符合FSH>40 U/L、E2<20 pg/mL）、3年內不同癥狀的絕經早期婦女100例，年齡45～58歲。有完整子宮，無HT禁忌證，身體健康狀況良好。排除內分泌疾病、高血壓、心臟病、婦科器質性病變等，所有患者均無激素用藥史，愿意接受HT者為研究對象。100例研究對象隨機分為A組50例和B組50例。

1.2 服藥方法

A組：每日口服戊酸雌二醇（片劑，每片1 mg，北京協和藥廠）1 mg+安宮黃體酮（片劑，每片2 mg，浙江仙琚制藥股份有限公司 ）2 mg；B組：每日口服利維愛1.25 mg（片劑，每片2.5 mg，南京歐加農公司）。各組每日均口服鈣爾奇D（片劑，每片600 mg，惠氏制藥有限公司 ）600 mg。觀察期6個月。

A組方案中所用藥物均為天然雌激素，用藥后體內雌二醇水平增加，比較適用于實驗室監測，有研究證實[10]1 mg E2V+2 mg MPA為較好的配伍方案。B組方案中所用藥物性質與A組不同，B組的藥物為人工合成的甾體激素，其在許多研究中證實[11-13]有效，反應少，尤其適用于血甘油三酯升高者。也有報道提示[14]其對情緒也有改善作用。同時口服鈣爾奇D保證了研究對象充足的鈣攝入和正常的維生素D水平。

1.3 觀察項目

以量表形式進行的Kupperman評分，觀察一般指標：體重、血壓、盆腔檢查。特殊指標：盆腔B超了解子宮及子宮內膜、卵巢情況，乳腺觸診及乳腺B超檢查。實驗室檢查包括血尿常規及生化指標檢查。

1.4 統計學方法

所有數據采用SPSS 12.0統計學軟件進行分析，雙側檢驗的顯著性水準為α=0.05。連續性數值變量以均數±標準差表示，治療前后的組內比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 入組及退組情況

本研究自2010年5月～2011年5月共計入組100例，兩組各50例。退組總人數21例，A組11例，B組10例。兩組受試者均未出現嚴重不良事件。退組原因中因突發事件9例，另陰道少量流血：A組2例；乳房脹感：A、B兩組各1例；胃部不適：A、B兩組各2例；體重增加：A組1例；所占比例分別為12%、6.0%。退組情況組間比較差異無統計學意義。

2.2 各組藥物治療前后癥狀評分

經服藥6個月治療后，A、B兩組評分均顯著下降，用藥治療前后自身比較，各組K評分均有顯著性改善（P < 0.05）；A、B兩組下降幅度組間比較差異無統計學意義（P > 0.05），見表1。

2.3 用藥前后血液生化變化

各組治療對血脂均有影響，總表現為總膽固醇降低，甘油三酯、低密度脂蛋白在A組升高，B組降低，但差異無統計學意義（P ＞ 0.05）。血糖及紅細胞壓積均無明顯變化。用藥后A、B兩組血小板均有所減少，高密度脂蛋白明顯增高，差異有統計學意義，但組間差異無統計學意義，見表2。

2.4 子宮內膜變化

治療前A、B兩組分別為（3.43±1.17）mm、（3.24±1.01）mm；治療后分別為（3.57±1.46）mm、（4.11±1.86）mm，治療前后組內及組間差異均無統計學意義（P ＞ 0.05）。

3 討論

絕經后婦女由于卵巢功能衰退、垂體功能亢進、分泌過多的促性腺激素，引起植物神經功能紊亂，從而出現一系列程度不同的癥狀，嚴重影響著絕經婦女的生活質量。性激素治療（HT）可以緩解和改善絕經婦女絕經后的一系列臨床和生理癥狀，近年來國際上又提出了低劑量及個體化治療。

本研究顯示6個月期限內的臨床常用的兩種小劑量HT方案均可顯著降低Kupperman評分[15]，有效緩解和消除絕經早期婦女絕經綜合征的癥狀，一定程度上改善絕經后婦女生活質量。兩組研究對象均未見明顯不良影響，在服藥過程中對血液生化指標出現的不良反應組間比較差異無統計學意義，偶見HDL-C升高和血小板輕微降低，同時對子宮內膜也具有保護作用，可明顯提高絕經早期婦女的生活質量。因此，兩種低劑量性激素的療法對絕經后婦女來說安全可靠、副作用小。

另外，本研究結果顯示的不同方案在療效和副反應發生方面的特點，A組為天然雌激素，用藥后體內雌二醇水平增加，易于實驗室監測，且有研究[16，17]證實戊酸雌二醇片1 mg/d+安宮黃體酮2 mg/d為較好的配伍方案。B組為人工合成激素，副反應少，適用于血脂（尤其是甘油三酯及低密度脂蛋白）升高者，有助于臨床上治療絕經后婦女的個體化的選擇。

總之，兩種臨床常用的HT方案改善絕經癥狀的療效相似，治療效果好，副發應發生程度較輕。因此，臨床應用中應該根據絕經婦女的具體情況選擇有針對性地個體化治療方案。

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（收稿日期：2012-11-13）