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抗艾新路,喜憂參半

2012-12-31 00:00:00欣欣
健康之家 2012年11期

前段時(shí)間據(jù)《新京報(bào)》報(bào)道,一位男子在乘坐出租車時(shí)被疑似帶有HIV的針頭扎了一下,并因此在大眾中引起了一陣艾滋恐慌。艾滋似乎是比癌癥更可怕的疾病,那么我們對(duì)它真的束手無(wú)策嗎?

艾滋病疫苗, 難產(chǎn)之中

如果有對(duì)抗艾滋病的有效疫苗,那么這種可怕的疾病可能很快就會(huì)從地球上消失。可艾滋病疫苗卻一直難產(chǎn),這到底是為什么呢?一般說(shuō)來(lái),通過(guò)制造疫苗來(lái)對(duì)抗感染性疾病有兩種方式。第一,使用活性疫苗,但病毒的強(qiáng)弱是一個(gè)問(wèn)題。病毒不能太強(qiáng),以免真的造成疾病,但是也不能太弱,否則不能激活免疫系統(tǒng)來(lái)識(shí)別和抵御這種病毒。第二,使用滅活性疫苗,以一種相對(duì)安全的方式“教會(huì)”免疫系統(tǒng)去應(yīng)對(duì)未來(lái)可能受到的病毒入侵。艾滋病疫苗研究走的是第一種路線。

艾滋病的致病病毒是人類免疫缺陷病毒(HIV)。早在20世紀(jì)90年代初,科學(xué)家發(fā)現(xiàn),減毒性的SIV(相當(dāng)于猴子中的HIV)可以保護(hù)大多數(shù)猴子不受致命性的SIV感染,但是這種減毒性的SIV仍然可能導(dǎo)致少數(shù)猴子患上艾滋病,而且疫苗的效果會(huì)隨著病毒的逐漸減弱而降低。美國(guó)俄勒岡健康科學(xué)大學(xué)(OHSU)的疫苗與基因治療研究所試圖為人類找到這么一種疫苗,病毒強(qiáng)弱被調(diào)試得恰好。可是要把病毒的毒性降至“剛好”似乎是一個(gè)不可能完成的任務(wù)。不過(guò)在研究中,即使免疫系統(tǒng)不能完全抵抗那些毒性太強(qiáng)的疫苗,但了解它們?nèi)绾翁峁┯邢薜谋Wo(hù),仍然給科學(xué)家研發(fā)有效而安全的疫苗提供了思路。

OHSU的研究發(fā)現(xiàn),免疫系統(tǒng)的保護(hù)來(lái)自于淋巴組織中的T細(xì)胞,但隨著疫苗效果的減弱,T細(xì)胞的抗艾能力也將減退。于是,研究人員選擇了巨細(xì)胞病毒(CMV)作為SIV和HIV的載體。CMV存在于大多數(shù)人體內(nèi),卻幾乎不會(huì)造成任何疾病癥狀,更重要的是它能夠一直誘導(dǎo)T細(xì)胞做出強(qiáng)烈的抗病毒反應(yīng),這樣便避免了HIV疫苗效果減弱的情形發(fā)生。在一些實(shí)驗(yàn)中,以CMV為載體的疫苗已經(jīng)成功誘導(dǎo)了一些動(dòng)物的免疫系統(tǒng)在受到SIV攻擊時(shí)能夠控制住局面。如果以CMV為載體的人類艾滋病疫苗成功問(wèn)世,它將使免疫系統(tǒng)持續(xù)性地對(duì)抗艾滋病毒,直到消滅全部病毒。

一天一片藥,簡(jiǎn)化療法

美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)日前批準(zhǔn)了美國(guó)吉利德科學(xué)公司的一種新的藥物STRIBILD用于治療HIV感染,患者只需每天吃一片藥。

20世紀(jì)90年代末,艾滋病的雞尾酒療法開(kāi)始盛行并且取得了很好的效果,但患者每天需要吞服幾十片藥物,而且服藥時(shí)間十分復(fù)雜。簡(jiǎn)化的療法讓治療變得更加方便,也能夠提高患者的依從性。

STRIBILD由四種藥品組成,其中的恩曲他濱和富馬酸替諾福韋酯早已獲得批準(zhǔn),而ELVITEGRAVIR和COBICISTAT則是兩種新的藥品。ELVITEGRAVIR是一種整合酶抑制劑,而COBICISTAT則能夠增強(qiáng)前者的效果。整合酶是HIV復(fù)制所必需的酶,因此兩種新藥品的加入能夠更好地抗擊HIV。

臨床試驗(yàn)中,STRIBILD的療效類似于ATRIPLA(美國(guó)現(xiàn)在的一線抗艾藥)與另外一種藥物聯(lián)合使用的效果,但卻沒(méi)有ATRIPLA對(duì)患者精神狀態(tài)造成的副作用。88%~90%的參與者服用了STRIBILD 48周后,血液中的HIV降低到不可探測(cè)的數(shù)量,而服用ATRIPLA的參與者只有84%能夠達(dá)到這種效果。雖然STRIBILD的效果明顯而且服用起來(lái)十分方便,但價(jià)格也足夠昂貴。服用一年的STRIBILD需要耗費(fèi)2.85萬(wàn)美元。這無(wú)疑給許多生活本來(lái)就不易的艾滋病患者加重了負(fù)擔(dān)。

大膽設(shè)想,以毒攻癌

HIV會(huì)把自身基因注入宿主的基因組中,然后再利用宿主的資源來(lái)自我復(fù)制,而且會(huì)通過(guò)不斷變異來(lái)應(yīng)對(duì)環(huán)境的改變和現(xiàn)有的艾滋病藥物。除了研究疫苗和新療法以外,科學(xué)家們還大膽地希望利用HIV的特點(diǎn)去抗擊癌癥。

最近,法國(guó)分子與細(xì)胞生物研究所(IBMC)的科學(xué)家便在研究如何利用HIV的強(qiáng)大的自我復(fù)制和變異能力對(duì)付癌癥。研究者把人體中一種能夠激活抗癌藥物的基因引入了HIV的基因組。改造后的HIV不斷復(fù)制和變異,其中的人類基因也隨之出現(xiàn)了很多變異,研究從中挑選出了近80種變異,并且聯(lián)合抗癌藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞一一進(jìn)行測(cè)試。結(jié)果,他們發(fā)現(xiàn)了其中一種異體,比大眾型(沒(méi)有變異的)的作用要強(qiáng),能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞群的死亡。這樣一來(lái),抗癌藥物發(fā)揮相同功效只需原劑量的1/300。減少抗癌藥物用量意味著減少副作用,最重要的是提高了藥物的有效性。

而在去年,美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)的研究者則利用HIV感染能力強(qiáng)的特性來(lái)治療癌癥,而且聽(tīng)起來(lái)更加大膽——把HIV基因注入人體免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞中。他們把改造過(guò)后的缺陷型HIV(不會(huì)導(dǎo)致艾滋病)基因注入T細(xì)胞中,這樣T細(xì)胞便會(huì)如同HIV一樣瘋狂地攻擊癌細(xì)胞并大量繁殖。3位接受這種實(shí)驗(yàn)性的基因療法的血癌患者中,有2位患者痊愈,1位患者病情得到控制。而在這之前,化療已經(jīng)對(duì)這3位患者不再產(chǎn)生作用,而且他們也沒(méi)有接受骨髓移植的機(jī)會(huì)。可以說(shuō)是HIV救了這些血癌患者一命。

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