乳腺癌組織中BCA225的表達及臨床意義

摘要：目的：探討BCA225在乳腺癌組織中表達及臨床診斷意義。

方法：免疫組化法檢測乳腺癌組織、非乳腺癌組織的BCA225表達。

結果：①BCA-225的高表達率顯著高于良性乳腺疾病（P<0.01），其表達與組織學分級及癌基因Her-2密切相關（P<0.05），而與腫瘤大小、臨床TNM分期、淋巴結轉移、及雌孕激素受體狀態無關。②BCA225在乳腺癌組織和非乳腺癌組織中表達的差異有統計學意義（P<0.01）。③乳腺癌BCA-225表達上調與腫瘤的分化程度相關，但作為乳腺癌患者獨立的預后評價指標還尚待進一步深入探討。

結論：BCA225是乳腺癌敏感、乳腺器官特異的標志物之一。

關鍵詞：乳腺腫瘤 BCA225 腫瘤標志物

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1008-1879（2012）09-0002-01

全世界每年約有120萬婦女患乳腺癌，50萬死于乳腺癌。中國是乳腺癌發病率增長最快的國家之一。 BCA225是一個由T47D乳腺癌細胞株分泌的糖蛋白，也稱為BRST-1。本研究旨在探討BCA225在乳腺癌組織中表達及臨床意義。

1 材料與方法

1.1 材料。

1.1.1 石蠟包埋組織。98例乳腺癌組織和80例非乳腺癌組織（其中胃癌、肺癌各20例，甲狀腺癌、卵巢癌各12例，結直腸癌16例）。

1.1.2 試劑。①抗體：鼠抗人BCA225單克隆抗體（北京中杉金橋生物技術有限公司）；②SP試劑盒（北京中杉金橋生物技術有限公司）；③DAB顯色試劑盒（北京中杉金橋生物技術有限公司）。

1.2 方法。免疫組化SP法檢測BCA225蠟塊切片、脫蠟、熱修復、加抗體、DAB顯色等具體步驟見說明書，鏡下觀察。

1.3 結果判定。已知陽性片為陽性對照，PBS替代第一抗體為陰性對照。由兩位病理醫師獨立觀察每張切片10個具有代表性的高倍視野，BCA225陽性判斷標準：陽性染色者在細胞膜和（或）漿有棕黃色顆粒沉著。

1.4 統計學方法。研究資料采用SPSS13.0統計軟件進行X²檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

BCA225在乳腺癌組織中的表達。

2.1 入選的80例乳腺癌患者的臨床病理特征。98例患者中，年齡≤55歲的49例（占50%），腫瘤大小≤2cm的33例（占33.67%），有淋巴結轉移的40例（占40.8%），ER陽性的43例（占43.9%），PR陽性的43例（占43.9%），CerbB-2陽性的29例占29.6%，病理類型為導管癌的62例（占63.3%），組織分級為1或2級的39例（占39.8%）。

2.2 BCA225在乳腺癌和非乳腺癌組織中的表達。免疫組化法測定80例乳腺癌組織和75例非乳腺癌組織的BCA225表達，結果如下：BCA225表達于60例（61.2%）乳腺癌組織和14例（14.3%）非乳腺癌組織（其中胃癌1例，結直腸癌1例，肺癌4例，甲狀腺癌2例，卵巢癌6例）。

可以得出以下結論：BCA225在乳腺癌組織中的敏感度為83.1%，特異度為83.2%。經X²檢驗，X²值為68.47，P<0.01，表明BCA225在乳腺癌組織和非乳腺癌組織中表達的差異有統計學意義。

3 討論

許多腫瘤標志物在臨床實踐中缺乏器官的特異性，僅有前列腺特異性抗體（PSA）是一個少見的前列腺癌的器官特異性標志物。因乳腺癌的生物學異質性，目前尚還無確定的特異性腫瘤標志物。既往乳腺癌相關的標志物有：CEA、CA15-3、CK20、CerbB-2基因產物、BRCA-1和BRCA-2基因等，其中CA15-3、CEA、CerbB-2，陽性率分別為69%、51%、20%～40%[1]，其他標志物陽性率大多數在20%以下，故靈敏性、特異性均較低。

BCA 225是T47D乳腺癌細胞株分泌的糖蛋白，被稱為BRST-1單克隆抗體[2]。它通常表達于乳腺癌上皮、卵巢和肺，但很少表達于胃腸道腫瘤上皮[3]。Nayak SK等研究表明BCA225過度表達于乳腺癌的細胞株HH315和HH375[4]。一些研究表明，它是一個乳腺癌的高敏感性和特異性的標志物（95%的特異性和74%的敏感性）。而其他的研究表明，全部的敏感性為40%。筆者的研究資料表明：BCA225在乳腺癌組織中的表達比非乳腺癌組織中多見，敏感性為83.1%和特異性為83.2%，與國外的研究相一致。

綜上所述，BCA225是乳腺癌敏感、器官特異的標志物之一，可能對乳腺癌的診斷、判斷未知原發灶的轉移性腺癌是否來源于乳腺具有一定的臨床意義，可能可以成為乳腺癌的診斷標記物之一，但尚需進一步研究。

參考文獻

[1] LinYc Wu，Chou YH，Liao Ic，et al.The expression of mammaglobin mRNA in peripheralblood of metastatic breast cancer patients as an adjunct to serum tumor markers.Cancer Lett，2003，191（1）：93-99

[2] Ansai S，Hozumi Y，Kondo S.An immuohistochemical study of BCA-225 in various skin cancers.J Dermatol，1994，21：20-24

[3] Loy TS，Chapman RK，Diaz-Arias AA，et al.Distribution of BCA-225 in adenocarcinomas.An immunohistochemical study of 446 cases.Am J Clin Pathol，1991，96：326-329

[4] Nayak SK，Kakati S， et al.Characterization of cancer cell lines established from two human metastatic breast cancers.In Vitro Cell Dev Biol Anim，2000，36（3）：185-193