穩定性腦梗死患者血清ET—1和NO含量的變化

摘要：目的：通過對穩定性腦梗死患者和進展性腦梗死患者、正常人血清ET-1、NO含量變化的比較，探討穩定性腦梗死患者血清ET-1和NO含量的變化及其臨床意義。

方法：應用放射免疫法、硝酸還原法檢測穩定性腦梗死患者、進展性腦梗死患者和正常人血清ET-1、NO含量的變化，并對檢測結果進行比較。

結果：正常人血清ET-1含量穩定，穩定性腦梗死患者、進展性腦梗死患者血清ET-1含量明顯增高，P<0.05，而進展性腦梗死患者、穩定性腦梗死患者血清NO含量先升高后降低。

結論：血清ET-1、NO含量在腦梗死的發生、發展過程中起著重要的作用，可以作為判斷腦梗死臨床診斷、治療的實驗性指標之一。

關鍵詞：腦梗死 ET-1 NO

【中圖分類號】R743.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】1008-1879（2012）09-0008-02

腦梗死（cerebral infarction，CI）又稱缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke，CIS），是指局部腦組織因血液循環障礙，缺血、缺氧而發生的軟化壞死[1]。常見的發病原因有兩種，一種是由于供應腦部血液的動脈出現粥樣硬化和血栓形成，使管腔狹窄甚至閉塞，導致局灶性。腦梗死主要原因是因為急性腦供血不足而發病，稱為動脈硬化性血栓形成性腦梗死（atherothrombotic brain infarction，ABI），占本病的40%～60%；另外一種原因是由于異常物體（固體、液體、氣體）。沿血液循環進入腦動脈或供應腦血液循環的頸部動脈，造成血流阻斷或血流量驟減而產生相應支配區域腦組織軟化壞死者，這種稱為腦栓塞（cerebral embolism，CE）占本病的15%～20%[2]。還有一種臨床上很少見的，是腔隙性腦梗死（lacunar infarction），系高血壓小動脈硬化引起的腦部動脈深穿支閉塞形成的微梗死，但是臨床上最多見的還是CT和MRI，發病率相當高，約占腦梗死的20%～30%。腦梗死是腦血管病中最常見者，約占75%，病死率平均10%～15%，致殘率極高，且極易復發，復發性中風的死亡率大幅度增加[3]。

1 臨床資料與方法

1.1 病例選擇與分組。所有病例來自我院神經內科2010年1月-2011年12月收住院的腦梗死患者，共172例。分為兩組：進展性腦梗死61例，男45例，女16例，平均年齡（45士26）歲。穩定性腦梗死111例，男70例，女41例，平均年齡（49士21）歲。進展性腦梗死的臨床診斷標準為：起病6h后雖經常規治療在3d內病情仍進行性加重，且符合下列條件之一者，①癱瘓肢體肌力較人院時下降2級或2級以上；②神經功能缺損評分增加9分或9分以上；③病情加重后復查頭顱CT或MRI梗死后出血者。對照組120例，為年度體檢健康的人群，男77人，女43人。

1.2 血液標本的采集和分析。所有患者均在入院1、4、7、14d早上空腹采血，抽取靜脈血4ml/次，取2ml置于含有抑肽酶30ul，10%的EDTA40ul的聚乙烯試管內，搖蕩均勻然后置于4000r/min的高速離心機內離心15min，取上清液置于Eppendoef管內，剩余的2ml置于不抗凝的試管內帶血液冷卻后取血清，置于4000r/min的高速離心機內離心15min，取血清置于Eppendoef管內，將收集好的標本置于-70℃的冰箱內保存待測[4]。對照組正常人的標本采集方法同上。

1.3 ET-1和NO測定方法。用放射免疫法檢測血漿ET-1的含量，試劑盒由河南上峰免疫技術研究所提供。用硝酸還原酶法測定血清NO的含量，試劑盒有南京建成生物工程研究所提供。嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.4 統計學處理。各組檢測指標均采用X±SD表示，以P<0.05表示有統計學意義。

2 結果

從表1結果看出，進展型腦梗死患者在入院第1、4、7、14天血漿ET-1含量明顯高于正常對照組，而且在入院第7天達高峰，明顯高于入院當天的含量。

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表2結果顯示，進展型腦梗死患者在入院第1、4、7、14天血漿ET-1含量明顯高于正常對照組，而且在入院第7天達高峰，明顯高于入院當天的含量。但是在入院第14天卻低于穩定組。

3 討論

許多報道證實，腦梗死的發生發展與內皮系統功能紊亂關系密切。亦有人認為，內皮系統功能異常是腦梗死發生的前提。ET是目前已知最強的縮血管活性物質，廣泛分布于人類中樞神經系統，參與各種腦血管病的病理生理過程。動物實驗表明，兔急性腦缺血再灌注1小時血漿ET-1顯著升高，并隨灌注時間延長呈進行性升高[5]。ET-1長期升高可引起心腦腎大中血管及微血管持久性收縮痙攣，導致血管平滑肌增殖和血管管腔狹窄，使腦動脈內皮損傷，加重缺血缺氧，使ET-1進一步升高[6]。本文表明，腦梗死患者血漿ET-1水平明顯高于對照組，提示腦梗死時ET-1水平升高在其發病機制和預后中起重要作用。NO廣泛存在于血管內皮細胞、血管平滑肌細胞、血小板、神經細胞、神經膠質細胞的胞漿內，具有傳遞神經信息、抑制血小板聚集、介導細胞免疫和細胞毒素等多種生理活性。現代研究表明，NO參與了腦缺血過程，具有促進自由基產生，介導興奮性氨基酸的毒性作用[7]。

總之，NO、ET-1參與了腦梗死的發生、發展。血漿NO、ET-1測定可作為判斷腦梗死患者病情、預后、治療可靠的臨床免疫學指標。

參考文獻

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[2] 楊金升，高福興，張如富，等.急性腦缺血時內皮素和血小板膜蛋白變化.中國危重急救醫學，2006，8（5）：266～268

[3] 余華峰，劉艷，魏崗之.一氧化氮與腦缺血及實驗性腦保護治療.中華神經科雜志，2010，32（5）：306～307

[4] Nagy Z， Vastag M， Skopal J， et al. Human brain microvesselendothelial cell cultureas model systemtostudy vascular factorsof ischemicbrain. Keil J Med， 2011，45（3）： 1065～1067

[5] 趙玉芳，江曉津，張英，韓仲巖.急性腦梗死患者血中一氧化氮、內皮素、6-酮-前列腺素濃度測定及意義[J].卒中與神經疾病，2008，32（14）：329～331

[6] 杜少輝，黃潔，陳東風，張進，黎暉，魏志軍.牛珀至寶微丸對急性腦梗死一氧化氮影響的臨床與實驗研究[J].中國中西醫結合急救雜志，2007，23（74）：163～165

[7] 閔連秋，羅振宇，程雪.局灶性腦缺血后大鼠腦組織NO和NOS含量的變化及通心絡的干預作用[A].第三屆國際絡病學大會論文集[C]，2009，18（36）：401～403