急性腦梗死血清IL－1β、TNF－α的變化與意義

劉衛(wèi)芳 艾 敏 張俊豪 李鳴鳳

河南濮陽市人民醫(yī)院急診科 濮陽 457000

1 材料和方法

1.1 一般資料 腦梗死組來自本院住院病人，入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1995年全國第4次腦血管疾病學(xué)術(shù)會議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。（2）發(fā)病后24h內(nèi)入院的腦梗死病人。（3）腦CT或磁共振排除腦出血、腦腫瘤、感染性腦病等。（4）有持久的神經(jīng)功能損害（癥狀持續(xù)達(dá)1h以上），24h后復(fù)查頭顱CT、MRI有缺血性改變。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除其他系統(tǒng)感染、腫瘤、肝腎疾病、自身免疫疾病。（2）短暫性腦缺血發(fā)作。對照組為年齡相匹配的健康體檢者。

1.2 方法

1.2.1 采集標(biāo)本：采集急性腦梗死病人入院時、病程第3～5天、第7～10天靜脈血并在30min內(nèi)離心，取血清－70℃保存?zhèn)溆茫⑼瑫r進(jìn)行NIH－NINDS（美國國立衛(wèi)生研究所卒中量表）卒中評定神經(jīng)功能，所有量表由同一人進(jìn)行評定。

1.2.2 試劑：S100B試劑盒為美國Biosource公司生產(chǎn)，嚴(yán)格按照試劑盒說明書要求步驟操作。

1.3 統(tǒng)計方法 采用SPSS 11.5軟件包對資料進(jìn)行t檢驗、方差分析、直線相關(guān)及多元逐步回歸分析。均采用BZ_15_1694_320_1782_360表示，檢驗水準(zhǔn)α＝0.05。

2 結(jié)果

對腦梗死組及對照組進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)血清IL－1β、TNF－α濃度與年齡、性別無關(guān)。經(jīng)t檢驗，腦梗死組病人各時間點血清IL－1β、TNF－α濃度均顯著高于健康對照組，P＜0.05。見表1、表2。經(jīng)逐步回歸分析，IL－1β進(jìn)入回歸方程，如表3所示。

表1 2組各時間點血清TNF－α含量比較

表2 2組各時間點血清IL－1β含量比較

表3 NIHSS評分與血清學(xué)檢查結(jié)果Pearson相關(guān)系數(shù)

3 討論

TNF－α是一種多功能的促炎細(xì)胞因子，腦缺血損傷后小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元、血管內(nèi)皮細(xì)胞和侵入的白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞都可以分泌TNF－α。大鼠局灶性腦缺血后6 h神經(jīng)元就可表達(dá) TNF－α，12h后出現(xiàn)中性粒細(xì)胞浸潤，給大鼠腦皮質(zhì)注射TNF－α后，24h內(nèi)局部毛細(xì)血管中有大量白細(xì)胞附壁（多為中性粒細(xì)胞），很多已侵入內(nèi)皮下層，提示TNF－α可誘導(dǎo)炎性細(xì)胞在急性期進(jìn)入缺血損傷的腦組織。大鼠腦缺血前24h腹腔注射TNF－α可明顯加重缺血損傷，缺血前5h及缺血后3～6h內(nèi)注射TNF－α單克隆抗體或可溶性 TNF－αⅠ型受體，均能減輕腦損傷［2］。

白介素1是多功能細(xì)胞因子，有α、β兩種表達(dá)形式。由單核、巨噬細(xì)胞和活化的T細(xì)胞分泌，在神經(jīng)系統(tǒng)可來源于星形細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、雪旺氏細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞。β型為主要分泌形式，生理功能最強，分子量17kD，由153個氨基酸組成，但I(xiàn)L－1α、IL－1β作用的受體是共同的：IL－1廣泛參與了感染、應(yīng)激、缺血缺氧及缺血再灌注等過程和調(diào)控，是一種十分重要的化學(xué)介質(zhì)。

本研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死組病人各時間點的IL－1β均高于正常對照，經(jīng)逐步回歸分析，IL－1β進(jìn)入回歸方程，提示神經(jīng)科缺損程度與血清中IL－1β濃度的劑量依賴關(guān)系，也說明IL－1β對神經(jīng)科缺損的預(yù)測作用。這與Aly等對24名缺氧缺血性腦病（HIE）新生兒進(jìn)行研究的結(jié)果一致。

Zaremba等［3］認(rèn)為 CSF和（或）血清中 TNF－α、IL－1β水平與腦梗死的大小、腦卒中的嚴(yán)重程度相關(guān)，也許能預(yù)測腦卒中結(jié)局。

腦梗死病人不同病程時期的血清TNF－α濃度也顯著高于對照組，經(jīng)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)與同期或之后的NIHSS也相關(guān)，但未進(jìn)入回歸方程。Vila研究231例首次發(fā)病后24h內(nèi)入院的急性腦梗死病人，發(fā)現(xiàn)48h內(nèi)惡化的病人入院時血、CSF中TNF－α高于對照組。John［4］對急性腦梗死病人血中26種標(biāo)記物分析后發(fā)現(xiàn)，TNF－α在發(fā)病6h內(nèi)、6～24h濃度上升，均與腦卒中相關(guān)，P值分別為0.016、0.039。本研究與此一致。

本研究還發(fā)現(xiàn)最初24h的TNF－α血清濃度越高，IL－1β與NIHSS的相關(guān)性越強，IL－1β越易進(jìn)入回歸方程。考慮是TNF－α刺激了IL－1β的表達(dá)與分泌，也進(jìn)一步證實了IL－1β在腦梗死中的作用及其對急性期病情進(jìn)展的預(yù)測作用。

［1］Zimmer DB，Corwall EH，Lander A，et al.S100protein family：history，function and expression［J］.Brain Res Bull，1995，37（4）：417－429.

［2］Barone FC，Arvin B，White RF，et al.Tumor necrosis factoralpha.A mediator of focal ischemic brain injury［J］.Stroke，1997，28（6）：1 233－1 244.

［3］Zaremba J，Losy J.Cytokines in clinical and experimental ischemic stroke［J］.Neurol Neurochir Pol，2004，38（1Suppl 1）：S57－62.

［4］John RL.Interleukin－1in clinical and experimental ischemic stroke［J］.Stroke，2004，35（1）：57－63.