法舒地爾對急性腦梗死患者血清超敏C反應蛋白、血管內皮素－1和腫瘤壞死因子－α水平的影響＊

趙燕民 洪 麗 王 獻 魏瑞花 李 珂 王少華 屈寶華

河南安陽地區醫院神經內三科 安陽 455000

動脈粥樣硬化是腦卒中發生、發展的重要病理生理機制，而近年來炎癥反應在動脈硬化中的作用已經得到廣泛的研究和認可［1］。研究發現，超敏C反應蛋白（hs－CRP）參與了動脈粥樣硬化形成的病理生理全過程，包括粥樣斑塊的形成和破裂、心腦血管疾病的發生和發展。國內對小樣本的缺血性腦卒中患者短期隨訪研究發現，hs－CRP升高是其1a內發生死亡和缺血性血管事件的獨立危險因素［2］。國外研究顯示，缺血性腦卒中患者升高的hs－CRP水平與其不良預后相關［3－4］。血管內皮素－1（endothelin－1，ET－1）和腫瘤壞死因子－α（TNF－α）是參與機體炎癥反應和免疫應答的重要介質，它們的激活在腦缺血性炎癥反應中起主要作用，其表達的增加可加重缺血性腦卒中的損傷和發病危險［5－7］。近年來國內多處報道法舒地爾對急性腦梗死有一定療效，但其對急性腦梗死患者hs－CRP、ET－1及TNF－α影響的報道尚不多見。對2009－02－2011－01經常規治療和在常規治療基礎上加用法舒地爾治療的急性腦梗死患者血清hs－CRP、ET－1、TNF－α水平及相應的神經功能缺損程度評分進行檢測，現將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取本院2009－02—2011－01在神經內三科住院、發病時間在24h內的急性腦梗死患者50例，均符合1995年全國第4屆腦血管病會議修訂的診斷標準，并經頭顱CT或頭顱MRI證實，且患者無肝、腎或心功能衰竭，無腫瘤、感染及自身免疫性疾病史，無手術、外傷以及周圍血管閉塞性疾病史，無近期連續服用他汀類藥物史。所有入選該研究的患者入院后均按照腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準［8］進行評分，并按照入院先后順序分為治療組（25例）、對照組（25例）。治療組男15例，女10例，年齡45～73歲，平均（59.8±2.3）歲。對照組男16例，女9例，年齡47～75歲，平均（60.5±2.1）歲。2組患者性別、年齡、并發癥及治療前NIHSS評分比較差異無統計學意義（見表1）。該研究經醫院倫理委員會批準，治療組患者對本研究均知情同意，志愿接受本研究的治療方案。

表1 2組患者性別、年齡、并發癥及NIHSS評分比較

1.2 治療方法 2組患者入院后均給予適當的降纖、抗凝、抗血小板聚集及活血化瘀等藥物進行常規治療，治療組在此基礎上加用法舒地爾（商品名川威，天津紅日制藥有限公司生產）60mg靜滴，2次／d（年齡＞70歲者30mg靜滴，3次／d），連用15d，輸注速度1mg／min。

1.3 觀察指標及方法 2組患者均于住院第2天、治療后第15天分別采集清晨空腹肘靜脈血2mL，測定血清hs－CRP、ET－1及TNF－α水平。hs－CRP采用散射比濁法，按本院檢驗標準，＞3mg／L為異常；ET－1測定采用放射免疫法，TNF－α測定采用ELISA法，藥盒由解放軍總院東亞研究所提供。按照腦卒中患者臨床NIHSS標準評分比較治療前后NIHSS評分的變化。觀察2組的療效和不良反應發生情況。1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0進行數據處理，采用t檢驗和χ2檢驗比較2組患者性別、年齡、并發癥及治療前NIHSS評分差異，應用重復測量數據的方差分析比較2組患者治療前后血清hs－CRP、ET－1、TNF－α水平及 NIHSS評分的變化，檢驗水準α＝0.05。

2 結果

治療后2組患者血清hs－CRP、TNF－α含量及NIHSS評分均明顯下降，治療組血漿ET－1含量與治療前相比明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），而對照組患者血漿ET－1含量與治療前相比無明顯變化（P＞0.05）。見表2。

表2 2組患者治療前后血清hs－CRP、ET－1、TNF－α水平及NIHSS評分比較 （BZ_15_1694_320_1782_360）

3 討論

血漿ET是機體維持生理功能參與炎癥反應的重要介質，是一種強有力的縮血管物質，血漿ET水平是作為炎癥反應、組織缺氧缺血損傷的指標之一。ET－1是最強的血管收縮劑，是反映血管內皮功能的重要指標，其釋放增多導致血管收縮，促進血栓形成，在血栓形成連鎖反應的起始階段起著重要的調控作用［9］。

有學者［10］通過對133例病情嚴重程度不同的腦血管病患者研究發現，血清hs－CRP水平與疾病的嚴重程度呈正相關，hs－CRP水平是評價缺血性卒中患者預后的一種有效指標。國內研究［11］表明，腦梗死患者混合性斑塊和軟性斑塊中hs－CRP含量明顯高于硬性斑塊，提示hs－CRP水平變化能夠反映斑塊的穩定性。其可能是通過補體活化、調節單核細胞聚集作用，造成內皮損傷、放大炎癥反應，從而啟動凝血過程。

劉平［12］的研究表明，大部分腦梗死發病的根本原因是動脈粥樣硬化，是一個慢性炎癥過程。TNF－α是機體炎癥和免疫應答的重要介質，而TNF－α的激活在腦缺血炎癥反應中起核心作用，其表達增加可加重缺血性腦卒中的損傷和發病危險。法舒地爾通過雙重抑制磷酸化，同時作用于幾個誘發腦血管痙攣的蛋白激酶的關鍵部位，包括肌漿球蛋白氫鏈激酶、蛋白激酶C以及Rho激酶，抑制其他縮血管物質，阻止Ca2＋內流，并阻礙無Ca2＋存在的條件下由脫氫腎上腺素或前列腺素F2所引起的血管收縮反應，從而介導血管平滑肌舒張，擴張血管［13］。Rho激酶還可以促進炎性細胞因子分泌，加快炎性細胞因子的損害過程，促進細胞凋亡，抑制神經再生，使神經突觸崩解，從而參與腦缺血后神經組織損傷過程。法舒地爾是Rho激酶抑制劑，通過阻斷這一過程起到對缺血腦組織的保護作用［14－15］。

多項研究［16－17］表明，急性缺血性腦卒中發病48h內給予法舒地爾能明顯改善患者的臨床預后，而且安全有效。國內研究［18］表明，法舒地爾能顯著改善急性缺血性腦卒中的臨床轉歸，并且認為與其降低血清hs－CRP水平關。作者采用臨床常用的基礎治療方法治療急性腦梗死，發現其血清hs－CRP、TNF－α水平、NIHSS評分均下降；加用法舒地爾后，治療組血清hs－CRP、TNF－α水平、NIHSS評分下降更明顯，而且血清ET－1水平也有明顯下降，說明法舒地爾治療急性腦梗死，可能部分與通過降低血清hs－CRP、ET－1及 TNF－α水平，從而起到減輕內皮損傷，保護血管內皮功能，增加斑塊的穩定性，減少炎癥介質的產生和釋放，改善微循環，保護神經細胞，促進神經功能恢復的作用有關，開啟了急性腦梗死治療的一條新途徑，值得臨床上推廣。

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