四妙丸加味治療急性痛風性關節炎的臨床研究

張秋霞 陳鎮秋

（廣州中醫藥大學第一附屬醫院 廣州510405）

痛風是嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄減少所引起的一組疾病。臨床特點為高尿酸血癥，及由此而引起的急性痛風性關節炎反復發作、痛風石沉積、慢性痛風性關節炎和關節畸形。隨著人民生活水平的提高、飲食結構的改善，痛風的發病率逐年增高，若未經適當治療，最終通常發展為痛風性腎病。該病急性發作期用傳統西藥療效可靠，但由于其嚴重的胃腸道刺激、肝腎損傷、骨髓抑制等副作用，使得臨床應用受到一定限制。自2010 年以來我們應用四妙丸加減治療急性痛風性關節炎患者38 例，觀察其對急性痛風性關節炎的臨床療效及對血尿酸、血沉和血白細胞計數的調節代謝作用，并與西藥秋水仙堿、別嘌呤醇及扶他林或西樂葆治療急性痛風性關節炎患者40 例作對照。現報道如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇本院門診符合急性痛風性關節炎診斷標準的78 例患者，除外其他各種原因的繼發性高尿酸血癥。將其隨機分為兩組：治療組38例，其中男35 例，女3 例，年齡（45.2±7.8）歲，病程3 d～12 年，平均（5.7±4.5）年；對照組40 例，男36例，女4 例，年齡（43.4±8.3）歲，病程5 d～15 年，平均（6.8±5.4）年。兩組患者一般資料比較，差異無顯著性（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 依據《風濕病中西醫診療學》[1]和衛生部藥政局1993 年頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]中關于痛風的診斷標準擬定：（1）急性關節炎或慢性痛風性關節炎反復發作，表現為單個關節，或第一跖趾關節、單側跗間關節，或非對稱性關節腫脹；（2）可疑或已證實的痛風結節；（3）血尿酸增高；（4）排除因腎病、血液病、癌癥等引起的繼發性痛風性關節炎和其他類型的關節炎以及丹毒。

1.3 排除標準 （1）有心、肺、肝、腎等臟器功能不全者；（2）年齡＞70 歲以上者；（3）晚期關節重度畸形、僵硬、喪失勞動能力者。

1.4 治療方法 兩組均予低嘌呤飲食，禁酒，忌食高蛋白類、動物內臟、豆類等食物，多飲水，也可多喝茶。

1.4.1 治療組 采用中藥內服：以四妙丸為基本方加味：蒼術，黃柏，薏苡仁，牛膝，忍冬藤，土茯苓，萆薢，車前子，金錢草，山慈姑，秦艽，木瓜。每日1 劑，水煎取汁300 mL 分3 次溫服，每次100 mL。7 d 為1 個療程。

1.4.2 對照組 采用西藥內服：予秋水仙堿每日2次，每次2 片（2.0 mg），飯后口服（如腹瀉嚴重即停服）；別嘌呤醇片100 mg，每日3 次；疼痛難忍服用扶他林（飯后）25 mg 或西樂葆200 mg，每天2 次。7 d 為1 個療程，所有患者每周復診1 次。

1.5 觀察指標 觀察臨床癥狀、體征變化及有無藥物不良反應。用藥前及1 個療程結束后次日作血尿酸、血沉及白細胞計數檢測。不良反應主要觀察患者治療期間的胃腸道反應（如惡心、嘔吐、腹瀉）及過敏反應等。

1.6 臨床療效判定標準 參照《中醫病證診斷療效標準》[3]擬定。顯效：關節紅腫熱痛消失，局部無任何反應，活動如常，血尿酸降至正常范圍；好轉：關節腫脹消減，疼痛緩解，血尿酸下降，但未至正常范圍；無效：關節紅腫熱痛癥狀改善不明顯，活動仍受影響，血尿酸未下降。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療組顯效24 例，好轉11例，無效3 例，有效率為92.10%；對照組顯效17 例，好轉12 例，無效11 例，有效率為72.50%。兩組療效比較，差異有顯著性意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較 例

2.2 兩組血尿酸、血沉及血白細胞計數比較 兩組組內治療前后比較血尿酸、血沉及血白細胞計數差異均有顯著性意義（P ＜0.05）；治療后兩組間比較血尿酸、血沉差異有顯著性意義（P ＜0.05），治療組優于對照組，而血白細胞計數差異無顯著性意義。見表2。

表2 兩組患者血尿酸、血沉及白細胞計數變化 (±S)

表2 兩組患者血尿酸、血沉及白細胞計數變化 (±S)

注：與同組治前比較，△P ＜0.05；與對照組比較，*P ＜0.05。

組別 n 時刻 血尿酸(μmol/L)血沉(mm/h)白細胞計數（×109/L）治療前 527.32±40.56 49.71±14.112.78±2.80對照組28治療后 435.33±37.31△ 30.33±11.8△7.79±2.15△治療前 546.34±53.42 52.40±13.5113.07±2.65治療組36治療后 343.20±27.42△*19.90±9.52△*5.95±2.27△

2.3 兩組不良反應比較 對照組出現3 例惡心欲嘔，無其他不良反應；治療組未見不良反應。兩組間比較差異無顯著性意義。

3 討論

痛風性關節炎是一種異質性疾病，是由于嘌呤代謝異常所引起。急性期以關節炎癥為主要表現，血尿酸濃度過高沉積于關節而引起紅、腫、熱、痛等癥狀[4]。西醫治療主要為促進尿酸排泄和抑制尿酸合成以控制高尿酸血癥，以及對癥止痛等為主要方法。由于本病難以根治，易反復發作，需要長期服藥治療。西藥由于其不良反應較大，患者的依從性較差，限制了其應用。

痛風性關節炎屬中醫的“痹證”、“痛風”、“白虎歷節”范疇，而急性痛風性關節炎則類似于中醫學的“濕熱痹”。根據本病的臨床表現：急性期關節紅、腫、熱、痛，以及患者多形體肥胖、喜食膏粱厚味之品并易被膏粱厚味所誘發等特點，考慮患者的體質為痰濕素盛、兼有郁熱，其病機特點主要為濕熱下注，《素問·太陰陽明論》曰：“傷于濕者，下先受之?！闭驗闈裥在呄?，易襲陰位，所以痛風患者多發于下肢關節，而且內側多見。濕熱流注關節，經絡痹阻不通，不通則痛，因而導致關節的疼痛、紅腫等，日久可致關節畸形。根據痛風性關節炎“濕、熱”的病癥特點，治療的原則當為清熱利濕通絡，因此筆者采用清熱利濕的經典方劑四妙丸加味治療本病。方中黃柏、蒼術、薏苡仁、牛膝為四妙丸原方，其中黃柏清熱燥濕、瀉火解毒，主入下焦；蒼術主入脾胃，內燥脾濕，又散外濕，二藥相伍，為治療濕熱痹癥之要藥；薏苡仁清熱利濕、健脾舒筋，牛膝補肝腎，強筋骨，祛風濕，引藥下行，四藥合用是主治下肢濕熱引起的足膝關節紅腫熱痛、萎軟麻木之癥的常用方劑；濕重者加土茯苓、車前子、金錢草利濕泄濁，驅濕邪由小便而出，開濕濁排泄通道；另加忍冬藤清熱解毒通絡，治筋骨疼痛；木瓜祛濕疏筋，專治濕痹；萆薢祛風利濕，分清瀉濁，治風濕頑痹；秦艽祛風除濕，通利經絡，清理絡中之濕：全方清熱化濕、通絡鎮痛，降低血尿酸，從而達到治療目的。據現代藥理研究顯示，黃柏[5]有抗菌消炎、改善血液循環的作用；土茯苓[6]能降低血尿酸；秦艽能溶解尿酸并解除尿酸所致疼痛；生薏苡仁、金錢草[7]有顯著的利尿作用，能使尿液變為堿性，促使泌尿系結石的溶解，減少晶體聚集程度，有預防結石形成及復發的作用[8]；車前子使人體內的水分排出量增加，并增加尿素、尿酸及氯化鈉的排除；山慈菇含秋水仙堿，具有秋水仙堿樣作用[9]，泄濁還可防止痛風后關節畸形、腎結石以及腎臟病變的發生。

本組資料顯示，四妙丸加味治療急性痛風性關節炎的臨床療效以及降尿酸效果均較西藥組明顯，且無明顯不良反應，表明本方是治療痛風性關節炎的有效方法之一。但其具體的作用靶點不明確，缺乏基礎實驗研究，值得進一步研究，以利今后開發有效治療痛風方劑的良好途徑。

[1]周翠英,孫素平,傅新利.風濕病中西醫診療學[M].北京：中國中醫藥出版社,1998.436

[2]中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則[M].第二輯.1995.179-183

[3]國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[S].南京：南京大學出版社,1994.50

[4]謝建祥,舒小妹,趙鳳達.白艾痛風靈治療急性痛風性關節炎的臨床研究[J].實用中西醫結合臨床,2011,11(5)：8-10

[5]于孟學.現代風濕性疾病診療手冊[M].北京：中國協和醫科大學出版社,2000.357

[6]沈慶法.中醫臨床腎臟病學[M].上海：上?？茖W技術文獻出版社,1997.206-211

[7]高學敏.臨床中藥學[M].石家莊：河北科學技術出版社,2005.1 239

[8]梅全喜.現代中藥藥理手冊[M].北京：中國中醫藥出版社,1998.457

[9]謝愛娣.泄濁活血法治療痛風的點滴體會[J].醫藥產業資訊,2005,2(24)：103