平陽霉素局部注射治療嬰幼兒血管瘤的系統評價

梁 濤 張建文

1.鄭州大學第一附屬醫院藥劑科，河南鄭州 450052；2.鄭州大學第一附屬醫院整形外科，河南鄭州 450052

小兒血管瘤病是常見的先天性良性腫瘤，多發于頭面部，由于該種體表腫物發展迅速，有時會侵襲面部器官，遺留有不同程度的畸形及功能障礙，應及早給予治療[1-2]。血管瘤的治療方法有很多，如手術切除、冷凍、同位素照射、局部注射藥物等。目前多數報道認為在血管瘤注射治療中，以平陽霉素注射治療效果較佳，同時簡便、安全，是具有中國特色的治療方法。但由于各醫院選擇的病例不盡相同，而且血管瘤的類型、大小和部位不一，因而療效有所差異。為了明確平陽霉素瘤內注射治療嬰幼兒血管瘤的確切療效，我院采用平陽霉素治療嬰幼兒血管瘤共58例，獲得良好的臨床療效，未發生嚴重并發癥，現總結分析如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次觀察對象共58例，均來自于2009年7月～2011年11月鄭州大學第一附屬醫院整形外科治療的患兒，其中男32例，女26例；最大年齡為17個月，最小年齡為8個月；部位：頭面部35例，軀干10例，四肢13例；瘤體大小：1.5 cm×1.2 cm×1.0 cm～4.0 cm×6.0 cm×3.0 cm。血管瘤類型為毛細血管瘤或海綿狀血管瘤。全部患兒隨機分為實驗組和對照組各29例，兩組患兒在性別、病情等一般資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性，見表1。進行研究的患兒均由家長簽定了知情同意書，并獲得我院倫理委員會批準。

表1 兩組患兒一般情況比較（例）

1.2 注射方法

注射前進行常規的術前檢查，包括血常規及胸透，并測體溫，肝、腎功能，凝血項，對海棉狀血管瘤采用血流B超進行檢查，以確定血管瘤范圍，經檢查正常者，方可進行治療。實驗組配制藥液：平陽霉素4～8 mg，2%利多卡因3～4 mL，加生理鹽水2～4 mL，等量稀釋。注射：根據瘤體大小，從中央開始多點注射，注射劑量按0.2～0.3 mg/kg計算，平陽霉素每次總量不超過8 mg，注射至瘤體表面蒼白腫脹為度。對面積較大的血管瘤，采用多點進針注射的方法。每次注射完畢，應壓迫針孔數分鐘直至無出血和藥液滲出，一次注射未愈者，每隔1～2周可再次注射，直至完全消失。注射后觀察2～3周，如瘤體顏色變暗，萎縮變硬，應停止用藥。一般3～5次為一個療程。平陽霉素注射總量不超過40 mg。對注射次數多、用量大者，需注意觀察肝、腎功能及血常規的變化。對照組患者除了不采用平陽霉素，其他治療均與實驗組一致。

1.3 評價標準

治愈：瘤體完全消失、膚色正常，無功能性障礙及復發；好轉：瘤體顯著縮小超過一半，但不足2/3，畸形明顯，需再治療者；無效：注射3～5次瘤體無顯著變化甚至增大者，則為無效。總有效=治愈+好轉。

1.4 統計學方法

數據均采用SPSS 11.0軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，對兩組患兒性別，發病部位等構成比資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后兩組患兒臨床療效的比較

實驗組患者的總有效率達93.10%，而對照組的總有效率為72.41%。兩組患者總有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療后兩組患者的臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應的比較

實驗組與對照組患者出現發熱、胃腸反應及皮膚潰瘍等不良反應比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），經治療后均痊愈，見表3。

表3 兩組患者的不良反應比較[n（%）]

3 討論

嬰幼兒血管瘤臨床上較為常見，發展快，但是也有個別學者認為：嬰幼兒血管瘤有一定的自限性，某些患兒隨著年齡增長可能會自然消退。筆者通過臨床觀察發現嬰幼兒血管瘤很少自然消失，而且生長迅速，部分甚至破壞重要組織器官使容貌損毀，由此可見對嬰幼兒血管瘤，尤其是生長迅速的血管瘤必須早治。其中平陽霉素注射治療血管瘤方法較為簡單，容易被掌握，且其療效確切，并發癥少，對年齡較小的患兒是較為安全的一種治療方法[3-4]。

小兒血管瘤是血管內皮細胞異常增生所致，只要能抑制血管內皮細胞的增生或破壞增生的毛細血管組織，均能達到有效治療血管瘤的目的。平陽霉素是主要由博萊霉素A5組成，將藥物注入瘤體后與細胞的DNA發生特異性結合，促使二價鐵氧化成三價鐵，產生游離基，再作用于DNA，抑制細胞DNA的合成和切斷DNA鏈干擾細胞分裂和增生，抑制血管內皮細胞生長，促使血管瘤的退化，同時平陽霉素可以導致局部無菌性炎癥，組織水腫、變形、破碎、纖維化以達到治療血管瘤的目的[5]。筆者通過研究也發現：對兩組病情相似的患兒進行治療后，結果顯示，實驗組患者總有效率達93.10%，而對照組總有效率為72.41%，兩組總有效率比較差異顯著（P＜0.05），說明對于嬰幼兒，平陽霉素血管瘤腔內注射能起到較好的治療效果。

目前有大量報道反映該藥物可導致小兒出現較多的并發癥，如發熱、腹瀉、嘔吐、皮膚壞死、瘢痕、色素沉著，皮膚纖維化嚴重者可導致間質性肺炎或肺部纖維化[6]。分析原因，筆者認為：這主要與操作有關，嬰幼兒皮膚嬌嫩，當平陽霉素注射過淺、量過大時，可導致局部皮膚壞死。在本治療中5名患兒出現上述不同并發癥，但在適當治療后均痊愈，無后遺癥。同時有研究表明平陽霉素無免疫抑制作用，不抑制骨髓造血功能，故適用于嬰幼兒血管瘤的治療。筆者所用劑量一般為每次8 mg，最多注射次數為10次，而平陽霉素應用總劑量可達300 mg。

在臨床使用過程中，筆者認為要降低手術風險、減少術后副作用，同時增加持久性的療效，應注意以下幾個方面：術前認真檢查患兒情況，常規檢查：血常規、肝腎功能、胸透，以及注意患兒是否合并其他疾??；可按說明書使用，嚴格配制注射液，濃度不可過高，對有過敏體質者，可做過敏試驗，注射后觀察患兒1 h，然后再讓其離院；注射時要采用從中心到邊緣的多點注射法，確保藥物均勻地注射到瘤體內，而不是瘤體外組織，注射間隔建議3周左右，甚至1個月，間隔時間不可太短；由于有文獻報道新生兒慎用平陽霉素，所以在患兒治療年齡的選擇上，筆者認為以患兒半歲以后可施行此方法為宜。

總之，嬰幼兒血管瘤的各種療法都取得了一定的臨床療效，但血管瘤的治療中仍以經驗性治療和個體化治療為主，各種療法之間缺乏大宗的隨機對照研究，各種治療方式產生療效的本質亦較少得到研究。與傳統的手術方式及物理治療等相比，平陽霉素注射法操作相對簡單、微創，局部和全身的不良反應均較輕，顯示出較好的應用前景，隨著血管瘤發病機制的不斷深入研究，采用確切地針對血管瘤發病機制的藥物進行瘤內注射治療血管瘤，很可能成為血管瘤的主要治療措施。

[1]李志萍，孟箭.普萘洛爾對增殖期嬰幼兒血管瘤的干預治療[J].中華臨床醫師雜志，2011，5（14）：4274-4276.

[2]周琴，鄭家偉，楊秀娟，等.α-干擾素治療嬰幼兒頭頸部重癥血管瘤的療效評價[J].中國口腔頜面外科雜志，2011，9（2）：130-133.

[3]Buckmiller L，Dyamenahalli U，Richter GT.Propranolol for airway hemangiomas：Case report of novel treatment[J].Laryngoscope，2009，119（10）：2051-2054.

[4]Léauté-Labrèze C，Dumasdela RE，Hubiche T，et al.Propranolol for severe hemangiomas of infancy[J].N Engl J Med，2008，358（24）：2649-2651.

[5]孫強.平陽霉素治療頜面部海綿狀血管瘤的臨床應用[J].中國當代醫藥，2011，18（33）：64-65.

[6]楊成軍，何福江，劉廣毅，等.應用平陽霉素治療口腔頜面部靜脈畸形[J].中國現代醫生，2011，49（10）：151-152.