纈沙坦聯合貝那普利治療糖尿病腎病的療效觀察

李 雄 陳 婷 蔡 德 鐘 智

1.廣東醫學院附屬醫院藥學部，廣東湛江524001；2.廣東醫學院附屬醫院腎內科，廣東湛江 524001

糖尿病腎病（DN）是臨床常見和多發的糖尿病并發癥，是糖尿病最嚴重的并發癥之一。臨床特征為蛋白尿、漸進性腎功能損害、高血壓及水腫，晚期易出現嚴重的腎功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。因此，糖尿病腎病的治療重在控制血壓、減少蛋白尿的排出，延緩患者腎功能的損害。相關研究表明[1]，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）和血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）是兩種作用部位不同的腎素-血管緊張素系統（RAS）抑制劑，其能有效地降低系統高血壓，還可減少尿蛋白排泄及延緩腎損害進展，故對糖尿病腎病的治療有很好的治療作用，因此本文筆者采用纈沙坦、貝那普利及兩藥聯合對DN患者進行了治療，以觀察其療效?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月～2012年1月 我院 住院的2型DN患者80例，其入選標準符合1997年美國糖尿病學會（ADA）關于診斷DN的診斷標準，按Mogensen[2]的DN分型標準診斷為DNⅣ期。排除因劇烈運動、發燒、感染、心功不全等導致蛋白尿增加的因素。入選患者4周內未使用過ACEI及ARB藥物的治療，入院后全部患者均停用了原來所用的降壓藥物。根據用藥不同將80例患者隨機分為三組，第一組為貝那普利組，共27例，男16例，女11例；年齡34～68歲，平均（41.4±10.6）歲；病程9個月～15年，平均8.2年。第二組為纈沙坦組，共26例，男15例，女11例；年齡33～67歲，平均（42.6±10.8）歲；病程6個月～14年，平均8.5年。第三組為貝那普利聯合纈沙坦組（聯合組），共27例，男15例，女12例；年齡32～66歲，平均（43.1±12.1）歲；病程7個月～16年，平均8.3年。三組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 給藥方法

三組患者均給予口服降血糖藥和（或）皮下注射胰島素來控制血糖，使空腹血糖（FPG）≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）≤10.0 mmol/L。在此基礎上，三組用藥方法如下：貝那普利組：給予貝那普利10 mg/d頓服，1～2周后改用量為20 mg/d并維持；纈沙坦組：給予纈沙坦80 mg/d頓服，1～2周后改用量為160 mg/d并維持；聯合組：貝那普利10 mg/d+纈沙坦80 mg/d為起始劑量，1～2周后改用量為20 mg/d+纈沙坦160 mg/d并維持。三組均連續治療12周。

1.3 檢測指標

所有患者每天都檢測血壓（SBP、DBP）。采用Olympus Au2700全自動生化分析儀測定空腹血糖（FPG）、血清電解質（K+）、血尿素氮（BUN）及血肌酐（SCr），肌酐清除率（Ccr），用比色法定量測定24 h尿蛋白，同時記錄不良反應，均于治療前后進行測定和記錄。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 三組治療前后各檢測指標比較

三組血壓、24 h尿蛋白治療后與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后聯合組與貝那普利組、纈沙坦組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。三組治療前后FPG、K+、BUN、SCr及Ccr的比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1、2。

表1 三組治療前后血壓及24 h尿蛋白變化比較（±s）

表1 三組治療前后血壓及24 h尿蛋白變化比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與貝那普利組、纈沙坦組比較，bP＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

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表2 三組治療前后FPG、K+、BUN、SCr及Ccr的比較（±s）

表2 三組治療前后FPG、K+、BUN、SCr及Ccr的比較（±s）

組別 例數 時間 BUN（mmol/L）SCr（μmol/L）Ccr（mL/min）K+（mmol/L）FPG（mmol/L）貝那普利組27纈沙坦組26聯合組27治療前治療后治療前治療后治療前治療后6.2±1.5 6.3±1.3 5.9±1.9 5.5±1.8 5.8±1.4 5.6±1.6 89.4±12.4 84.9±11.2 85.3±13.7 82.8±12.1 83.2±10.7 79.8±10.8 73.8±11.1 70.9±12.2 75.8±11.5 73.2±10.9 75.7±12.1 71.0±12.6 3.6±0.5 3.7±0.3 3.5±0.2 3.6±0.2 3.7±0.4 3.6±0.3 6.6±0.6 6.5±0.5 6.5±0.4 6.4±0.7 6.3±0.8 6.1±0.6

2.2 三組不良反應比較

不良反應：貝那普利組5例（18.5%），其中，咳嗽4例，頭昏2例。纈沙坦組4例（15.4%），其中，頭昏2例，頭痛1例，下肢酸痛1例，無咳嗽反應。聯合組3例（11.1%），咳嗽2例，頭昏1例。三組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

糖尿病腎病Ⅳ期屬于晚期糖尿病腎病，其臨床特點是大量白蛋白尿（每日＞3.5 g）或尿蛋白總量＞0.5 g/24 h，可伴有水腫和高血壓，而蛋白尿是糖尿病腎病的標志性特點，有效降低尿白蛋白含量對延緩糖尿病的進一步發生發展起到了積極的作用，是延緩糖尿病腎病的發展及惡化、有效地保護腎臟及降低并發癥發生率的關鍵。研究認為，糖尿病腎病時腎臟局部內分泌激素被激活，尤其是腎素-血管緊張素系統被激活是其發病的最重要因素[3]。

纈沙坦是一種口服有效的特異性的血管緊張素Ⅱ1型（AT1）受體拮抗劑，它選擇性地作用于AT1受體亞型，阻斷血管緊張素Ⅱ與AT1受體的結合，從而抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產生降壓作用。貝那普利在體內水解后成為一種競爭性的血管緊張素轉換酶抑制劑，阻止AT1轉換為血管緊張素Ⅱ2型（AT2）受體，使血管阻力降低，醛固酮分泌減少，使血管阻力降低，產生降壓作用。這兩類藥物合用在體內可選擇性地擴張腎小球出球動脈，降低腎小球毛細血管的跨膜壓，改善腎小球毛細血管的濾孔順暢情況，進而減輕尿白蛋白的流失，防止蛋白尿引起腎臟進一步損害[4-5]。

本研究中筆者單用及聯合應用兩種藥物治療糖尿病腎?。á羝冢?，結果顯示，三組治療后血壓、24 h尿蛋白定量均較治療前有顯著性差異，且聯合組治療后較單用藥組效果顯著，且有顯著性差異，說明兩藥聯用在降壓和減少蛋白尿方面效果更好，此作用可能與貝那普利、纈沙坦于不同的途徑上阻斷腎素-血管緊張素系統進而保護腎臟及血管有關。在FPG、K+、BUN、SCr及Ccr方面三組治療前后及組間比較，差異均無統計學意義，說明兩藥聯用對阻斷腎素-血管緊張素系統是安全、有效的，但在用藥過程中應密切監測上述觀察指標。不良反應方面，因貝那普利能導致體內緩激肽增多，使P物質聚積在肺中[6-7]，因此貝那普利組和聯合組有咳嗽反應，而纈沙坦組無咳嗽反應。

總之，貝那普利與纈沙坦聯用可產生互補作用，顯著控制糖尿病腎病患者的血壓及減少尿白蛋白，延緩腎臟損害，保護腎臟功能，優于單一用藥。但由于本研究觀察例數不多，時間較短，因此，下一步研究有待大樣本、長時間的觀察，以明確兩藥聯用的具體作用效果和不良反應情況。

[1]黃頌敏，劉先蓉.腎臟疾病鑒別診斷與治療學[M].北京：人民軍醫出版社，2006：43-47.

[2]Mogensen E.Early glomerular hyperfiltration in insulin-dependent diabetics and late nephropathy[J].Scand Clin Lab Invest，1986，46（3）：201-206.

[3]王成，婁探奇，唐驊，等.雙重阻斷腎素-血管緊張素系統對慢性腎臟疾病血壓蛋白尿和腎功能的影響[J].中華腎臟病雜志，2006，22（6）：401-403.

[4]黃頌敏，劉先蓉.腎臟疾病鑒別診斷與治療學[M].北京：人民軍醫出版社，2006：43-47.

[5]顧勇，賴凌云.腎素-血管緊張索系統在糖尿病腎病研究中的新進展[J].中華腎臟病雜志，2004，8（3）：221-223.

[6]王海燕.腎臟病學[M].3版.北京：人民衛生出版社，2008：56-57.

[7]黃暉，李明政，劉明銘.纈沙坦聯合貝那普利治療早期糖尿病腎病的臨床療效[J].中國醫藥導報，2008，5（23）：71-72.