不同胎齡早產兒解脲脲原體定植與先天性肺炎的關系

林志豐 肖政祥

廣東省深圳市龍崗區婦幼保健院，廣東深圳 518172

解脲脲原體（ureaplasma urealyticum，Uu）是從人體中分離的能自身繁殖的支原體之一，是一種人類黏膜病原。大量研究認為，女性生殖道Uu感染可引起自發性流產、胎膜早破、早產等不良妊娠，新生兒Uu感染可致新生兒肺炎、敗血癥及腦膜炎等（新生兒血、腦脊液、氣道內吸出物及肺組織分離出了Uu）[1]。本研究旨在通過統計不同胎齡早產兒呼吸道Uu定植率，分析不同胎齡早產兒呼吸道Uu定植與先天性肺炎的關系。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年10月～2011年12月在龍崗區婦幼保健院產科出生的連續150例早產兒，其中，男82例，女68例；胎齡34～37周者89例，胎齡＜34周者61例。胎齡34～37周組早產兒患先天性肺炎者25例，胎齡＜34周組早產兒患先天性肺炎者27例。先天性肺炎的診斷標準參照《實用新生兒學》（第3版）。選擇在我院產科出生的連續80例正常新生兒作為正常對照組，胎齡37+2～40+5周，體重2 570～4 100 g，男43例，女37例，無窒息史及畸形。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 采集嬰兒出生后24 h內、第5、10天（住院者）咽部分泌物或氣管內吸出物（氣管插管者）標本，每例多次標本中1次檢出Uu陽性者為Uu呼吸道定植。

1.2.2 檢測方法 標本接種于Uu液體培養基中，經24 h增菌后取300μL培養液于-30℃凍存，采用中山大學達安基因股份有限公司產的熒光探針PCR試劑盒檢測Uu，儀器是美國ABI5700熒光定量PCR儀。

1.3 統計學方法

采用統計學計算公式，計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同胎齡新生兒呼吸道解脲脲原體定植情況

胎齡34～37周的早產兒Uu檢測陽性率30.34%，胎齡＜34周早產兒Uu檢測陽性率47.54%，對照組Uu檢測陽性率11.25%，胎齡34～37周及胎齡＜34周早產兒的Uu檢測陽性率均明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=9.16、20.03，P＜0.05），且該兩組間的差異也有統計學意義（χ2=4.58，P＜0.05）。見表1。

表1 不同胎齡新生兒呼吸道解脲脲原體檢測情況（例）

2.2 不同胎齡患先天性肺炎的早產兒解脲脲原體檢測情況

胎齡34～37周患先天性肺炎的早產兒Uu檢測陽性率為52.00%，胎齡＜34周患先天性肺炎的早產兒Uu檢測陽性率為81.48%，兩組間差異有統計學意義（χ2=5.13，P＜0.05）。見表2。

表2 不同胎齡患先天性肺炎的早產兒呼吸道解脲脲原體檢測結果（例）

3 討論

導致圍生兒患病及死亡的重要原因之一是早產，而感染是誘發早產的原因之一，現已引起國內外學者的關注。病原體的母嬰傳播途徑有兩條：一是經血流播散感染胎兒；二是經陰道、宮頸上行性感染子宮內膜及羊膜腔或直接從胎膜微小裂孔進入羊膜腔內引起胎兒感染。由于可從宮頸分泌物、羊膜、羊水、胎盤、絨膜等標本中檢出Uu，現已公認女性生殖道Uu感染可引起自發性流產、胎膜早破、早產等不良妊娠結局。Mcdonald等[2]報道，孕婦陰道分泌物Uu培養陽性者，胎膜早破的危險性增加3倍以上，尤其是未足月胎膜早破，直接導致早產率的升高。有研究表明，早產分娩者Uu陽性率可高達71%，而足月分娩者Uu陽性率僅37%[3]。還有報道，早產兒尤其是極低出生體重兒由于各種特異與非特異性的抗體、分子產生少，以及黏膜屏障功能相對不足，且Uu刺激增加早產兒單核細胞前炎癥細胞因子的產生等原因，導致早產兒易感[4-5]。Van等[6]研究發現，＜28周的早產兒Uu定植率為80%，28～36周早產兒定植率為17.9%，因此，認為定植率與胎齡有關。母親有Uu定植的早產兒Uu呼吸道定植更高，Sánchez等[7]報道的65例早產兒咽部Uu定植率達37%。張水堂等[8]研究顯示，低出生體重兒Uu感染率明顯高于足月兒，胎齡愈小，出生體重愈低，Uu感染率愈高。在本研究中早產兒解脲脲原體呼吸道定植率高于正常足月兒，且胎齡小于34周的早產兒定植率明顯高于胎齡34～37周的早產兒，說明解脲脲原體感染與早產有密切關系，且胎齡越小，感染可能性越大，其有可能是導致早產的重要原因。

目前認為早產兒Uu呼吸道定植可致新生兒肺炎。1976年Tafari等[9]報道290例圍生兒死亡病例，其中，23例患先天性肺炎死亡，并發現Uu是唯一的病原。Zotter等[10]研究發現，出生體重≤1 250 g和出生體重＞1 250 g的嬰兒氣管內吸出物檢測Uu存在差異，認為Uu應考慮為早產兒及足月兒肺炎的病原。Theilen等[11]回顧性研究顯示，新生兒Uu肺部感染有其自身特點而不同于呼吸窘迫綜合征（respiratory distress syndrome，RDS）。劉忠義等[12]研究證實，Uu引起新生兒先天性肺炎的病理學特征為一種間質性炎癥，是一種以單核細胞和中性白細胞浸潤為主的急性病程。1989年Waites等[13]報道了3例患嚴重呼吸道感染的新生兒，呼吸道分泌物Uu培養均為陽性，其中，2例死亡者尸體解剖發現肺部有廣泛的炎癥，混合的單核細胞和多形核細胞浸潤，大量巨噬細胞并纖維蛋白沉積。Uu感染可能是由于新生兒纖毛細胞的功能發育不全或纖毛細胞膜上有Uu受體導致Uu定植，然后沿細支氣管向肺泡擴散，其代謝產物引起炎癥細胞浸潤，從而導致新生兒肺炎，基本病理改變是間質性肺炎及急性毛細支氣管炎。本研究中患先天性肺炎的不同胎齡早產兒呼吸道解脲脲原體檢測陽性率達67.31%，其中，胎齡小于34周患先天性肺炎的早產兒呼吸道解脲脲原體檢測陽性率高達81.48%，明顯高于胎齡34～37周患先天性肺炎的早產兒，這可能與胎齡越小抵抗力越低有關，提示早產兒發生先天性肺炎時，尤其是胎齡較小的早產兒，應考慮Uu感染的可能，并應進行相應檢查，及時給予適宜的抗感染治療。

[1]吳移謀，葉元康.支原體學[M].2版.北京：人民衛生出版社，2008：134-142.

[2]Mcdonald HM，Oloughlin JA，Jolley P，et al.Prenatal microbiological risk factors associated with preterm birth[J].Br J Obstet Gynecol，1992，99（3）：190.

[3]Aaltone R，Jalava J，Laurikainen E，et al.Cervical ureaplasma ure 2 alyticum colonization：comparison of PCR and culture for its detection and association with preterm birth[J].Scand J Infect Dis，2002，34（1）：35-40.

[4]Manimtim W，Hasday JD，Hester L，et al.Ureaplasma urealyticum modulates endotoxin-induced cytokine release by human monocytes Derived from preterm and term newborns and adults[J].Infection and Immunity，2001，69（6）：3906-3915.

[5]Viscardi RM，Manimtim WM，Sun CC，et al.Lung pathology in premature infants with ureaplasma urealyticum infection[J].Pediatr Dev Pathol，2002，5（2）：141-150.

[6]Van WWM，Brus F，Okken A，et al.Ureaplasma urealyticum colonization，prematurity and bronchopulmonary ysplasia[J].Eur Respir J，1997，10：886-890.

[7]Sánchez PJ，Regan JA.Vertical transmission of Ureaplasma urealyticum from mothers to preterm infants[J].Pediatr Infect Dis J，1990，9（6）：398-401.

[8]張水堂，劉仲熊，陳文芳，等.解脲脲原體感染與早產低出生體重關系的探討[J].中國兒童保健雜志，1999，7（3）：177.

[9]Tafari NS，Ross RI，Naeye DM，et al.Mycoplasma T strains and perinatal death[J].Lancet，1976，1：108-109.

[10]Zotter H，Urlesberger B，Reiterer F，et al.Ureaplasma urealyticum pneumonia and isolation of urealyticum from endotracheal tube aspirates of preterm and full-term infants[J].Gynakol Geburtshilfliche Rundsch，1999，39（4）：191-194.

[11]Theilen U，Lyon AJ，Fitzgerald T，et al.Infection with ureaplasma urealyticum：is there a specific clinical and radiological course in the preterm infant?[J].Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed，2004，89（2）：163-167.

[12]劉忠義，張國威，何云志.解脲支原體對新生小鼠的致病作用和發病機理研究[J].中華兒科雜志，1996，34（4）：2701.

[13]Waites KB，Crouse DT，Philips JB，et al.Ureaplasmal pneumonia and sepsis associated with persistent pulmonary hypertension of the newborn[J].Pediatrics，1989，83（1）：79-85.