依達拉奉治療蛛網膜下腔出血臨床觀察

崔 維 王龍安

1）河南中醫學院第三附屬醫院內二科 鄭州 450008 2）河南省人民醫院EICU 鄭州 450003

蛛網膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）是神經系統較常見急危重癥，以頭痛、惡心嘔吐和腦膜刺激征為主要臨床表現，且致殘率及病死率均較高。依達拉奉作為一種新型羥自由基清除劑，首先應用于缺血性腦血管疾病的治療，隨后在出血性腦血管疾病及顱腦損傷方面也得到了廣泛應用，其有效性也被越來越多的實驗和臨床研究所支持［1-2］?？汕宄杂苫⒁种浦|過氧化，具有防治SAH 后腦血管痙攣（CVC）及遲發性腦缺血（DCI）的作用。本研究通過46例SAH 患者資料分析，旨在進一步探討在常規治療的基礎上加用依達拉奉治療SAH 的臨床效果。

1 材料與方法

1.1 一般資料 46例患者，男32例，女l4例；年齡35～66歲，平均50.5歲。均于發病后12h入院，所有病例均經CT掃描和腰穿證實，確診為蛛網膜下腔出血但無明顯手術征，患者入院時均有不同程度頭疼、嘔吐38 例（82.60%），頸強42例（91.30%），有肢體癱或感覺障礙者11例（23.91%），所有病例均無心、肝、肺、腎等重要臟器疾病。入選病例隨機分為治療組和對照組各23例，2組患者年齡分布、入院病情、病因等具有可比性。

1.2 治療方法和效果評價 2組患者均采用臥床休息吸氧、止血、脫水降顱壓、尼莫地平持續泵入、維持水電解質平衡和預防消化道出血等支持對癥治療，連用14d。治療組在常規治療基礎上加用依達拉奉30mg靜滴（均征得患者家屬知情同意），2次／d，連用14d。主要觀察指標：（1）每日采用李彤等介［3］紹的標準評分并分度：輕度（評分≤3分）、中度（評分4～6分）、重度（評分≥7分），同時檢查腦膜刺激征。（2）頭痛療效判定標準：①顯效：頭痛癥狀較治療前明顯緩解持續24h以上，能安靜入睡，正常飲食，無惡心、嘔吐，或評分較治療前減少5分以上；②有效：癥狀減輕持續24h以上，仍有頭痛，能忍受，飲食尚可，無或有輕度惡心，或評分較治療前減少2～4分；③無效：頭痛無減輕或有減輕但持續時間短，評分較治療前減少不足2分。（3）顱內壓監測：于入院后第1、3、7、11天，即每三天行腰椎穿刺測定腦脊液壓力。所有患者，均在治療前后檢查血常規、電解質、肝腎功能和凝血功能。并注意觀察有無其他不良反應。

1.3 統計學分析 數據采用SPSS 11.0統計學軟件分析，測定值以（±s）表示，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 依達拉奉對頭疼的緩解效果 根據方法1.3中的評分方法，入院3d時，2組問頭疼輕、中、重的比率分別為：治療組13% （3／23）、30.4% （7／23）、52.2% （12／23）；對 照 組17.3% （4／23）、34.8% （8／23）、56.5%（13／23），差異無統計學意義（P＞0.05）。在治療7d時，治療組輕度頭疼者比例明顯高于對照組（P＜0.05），為73.9%（17／23）vs 34.8%（8／23）；而重度的比例明顯低于對照組（P＜0.05），為l3%（3／23）vs 43.5%（10／23），中度頭疼者無明顯差異（P＞0.05），為17.3%（4／23）vs 13%（3／23）；治療11d后，治療組輕度頭疼者比例仍然顯著高于對照組，為82.6%（19／23）vs 52.2%（12／23）；中度頭疼者比例顯著低于對照組（P＜0.05），為13%（3／23）vs 43.5%（10／23）；而重度者比例無明顯差異（P＞0.05），分別為0和0.4%（1／23）。

2.2 依達拉奉對腦膜刺激征和腦脊液壓力的影響 治療14 d時，治療組的總體癥狀改善率和腦膜刺激征改善明顯優于對照組（P＜0.05）；2組患者治療前顱內壓均明顯高于正常值（0.69～1.76kPa），組間無顯著性差異（P＞0.05），治療組第3天出現顱內壓高峰期，此后顱內壓明顯下降，對照組也是3d達峰值，但下降緩慢，因此治療組3、7和11d時腦脊液壓力明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組臨床表現改變比較 （±s）

表1 2組臨床表現改變比較 （±s）

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3 討論

氧自由基是蛛網膜下腔出血后繼發的局灶性腦缺血再灌注損傷后腦水腫形成的重要原因，大鼠在腦缺血再灌注后給予羥自由基清除劑治療，可明顯減輕腦水腫。難以忍受的劇烈頭痛是SAH 患者的主要痛苦，目前常規脫水降顱壓及尼莫地平治療治療對頭痛緩解有限或緩解持續時間很短。而依達拉奉作為一種捕獲羥自由基（-OH）的活性抗氧劑，可通過清除羥自由基、抑制過氧化脂質的生成，從而防止腦細胞（血管內皮細胞、神經細胞）的過氧化損害，抑制腦水腫，防止CVS和DCI的發生和進展，從而減輕臨床癥狀，促進神經功能的康復，減少致殘率及病死率，因此在蛛網膜下腔出血的治療方面也日益得到關注和應用；而且依達拉奉不具纖溶作用，其分子量小，具有親脂基團，血腦屏障的通透性高達60%，靜脈給藥可請除腦內具有細胞毒性的羥基基團，使用安全、有效。

本研究表明，治療組頭疼癥狀和腦膜刺激征的改善率明顯優于對照組，而且治療組患者傷后3d后腦脊液壓力迅速下降，在第3、7和11d的顱內壓力明顯低于對照組，且在治療過程中未見明顯不良反應，表明依達拉奉可防治SAH 后CVS和DCI，減輕腦水腫，對SAH 引起的頭痛、腦膜刺激征等癥狀有明顯的改善作用，可明顯提高SAH 治愈率。本研究表明依達拉奉治療蛛網膜下腔出血安全有效，值得臨床應用。由于本資料樣本數量有限，尚需大量臨床研究進一步證實。

［1］高飛，丁新生，張勇，等.實驗性腦出血后細胞凋亡的變化及依達拉奉的干預作用［J］.南京醫科大學學報：自然版，2005，25（9）：629-633.

［2］林錦波，蘭周華，張云風，等，依達拉奉治療急性重型顱腦損傷的療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2008，11（11）：12-14.

［3］李彤，袁彬，張永恒.蛛網膜下腔出血炎性抑制與頭痛的相關性研究［J］.中國危重病急救醫學，2002，14（11）：678-680.