達(dá)英-35聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征所致不孕癥的療效分析

姜亞君

山東省鄆城縣保健院，山東鄆城 274700

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡女性最常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病， 其排卵障礙導(dǎo)致的無排卵性不孕是女性不孕的常見原因[1]。 近年來PCOS 所致不孕患者呈逐年上升趨勢，占無排卵性不孕的30%～40%[2]。 許多PCOS 患者伴有高雄激素血癥，單用促排卵方法難以有療效。 為了達(dá)到治療多囊卵巢綜合征性不孕的目的，該院2009年1月—2011年6月對多囊卵巢綜合征不孕患者采用達(dá)英-35 聯(lián)合克羅米芬治療取得了一定的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

多囊卵巢綜合征不孕患者51 例，年齡26～33 歲，平均年齡（29.16±1.35）歲；不孕年限3～9年，平均不孕年限（5.12±0.73）年；原發(fā)不孕38 例，繼發(fā)不孕13 例。 所有患者均符合文獻(xiàn)[3]PCOS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者男方精液檢查正常，排除3 個月內(nèi)未進(jìn)行激素治療；無其他內(nèi)分泌疾病；無盆腔占位病變；無婦科急性炎癥及嚴(yán)重心、肝、腎疾病；排除免疫、輸卵管因素，影響排卵及受孕的其他因素。 51 例患者分為觀察組26 例與對照組25 例。

1.2 方法

兩組患者均在服藥前月經(jīng)來潮第2 天空腹抽血測定血清FSH、LH、E2、T，觀察組在每次月經(jīng)來潮的第5 天開始服用達(dá)英-35，1 片/d，連續(xù)服用21 d，相同方法治療3 個周期后，于月經(jīng)來潮第2 天再測定血清水平，若恢復(fù)正常，可于月經(jīng)周期第5 天服用克羅米芬，100 mg/d，連服5 d，于周期第12 天進(jìn)行每天超聲監(jiān)測排卵，監(jiān)測卵泡大小及內(nèi)膜厚度，卵泡直徑達(dá)18 mm 或16 mm時注射HCG5000U，并指導(dǎo)隔日同房，1 個促排卵周期未懷孕者，再行第2、3 個周期，共治療3 個周期。對照組在每次月經(jīng)來潮的第5天開始服用克羅米芬，100 mg/d，連服5 d，患者采取隔日同房法指導(dǎo)受孕。 未受孕者繼續(xù)下個月周期服藥，共治療3 個周期。

1.3 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 13.0 軟件分析數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。 計數(shù)數(shù)據(jù)行χ2檢驗，組間差異比較采用t 檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清激素變化

兩組治療后血T、LH 水平及LH/FSH 比值明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療后觀察組血T、LH 水平及LH/FSH比值比對照組下降明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組治療后E2、FSH 水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 見表1。

2.2 兩組患者治療后排卵及妊娠情況

隨訪3～6 個月，觀察組患者服用達(dá)英-35 與克羅米芬聯(lián)合治療后，26 例恢復(fù)排卵者22 例，累積排卵率84.62%；治療后3 個月內(nèi)妊娠7 例，3～6 個月妊娠12 例，累積妊娠率73.08%；對照組單服克羅米芬治療后，25 例恢復(fù)排卵者18 例，累積排卵率72.00%；治療后3 個月內(nèi)妊娠4 例，3～6 個月妊娠8 例，累積妊娠率48.00%；兩組累積排卵率、累積妊娠率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

表1 兩組患者治療前后血清激素變化（±s）

表1 兩組患者治療前后血清激素變化（±s）

注：T、LH 及LH/FSH 比值與術(shù)前比較（P<0.05）。

組別治療時間E2（pmol/L）T（nmol/L）LH（IU/L）FSH（IU/L） LH/FSH觀察組對照組治療前治療后治療前治療后183.36±26.45 178.32±24.31 182.53±25.37 179.05±25.13 3.52±1.14 1.13±1.10 3.65±1.21 1.76±0.57 17.23±2.98 8.97±2.32 17.53±2.74 12.36±2.46 5.67±1.36 6.28±1.74 5.72±1.28 6.15±1.54 3.37±0.52 1.43±0.22 3.42±0.63 2.12±0.75

3 討論

PCOS 是育齡女性最常見的內(nèi)分泌疾病[4]，PCOS 患者由于排卵功能失調(diào)無排卵或排卵稀發(fā)導(dǎo)致不孕，患者月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)，患者中35%～95%不孕。 患者雄激素過多和持續(xù)無排卵為主要特征，臨床表現(xiàn)有月經(jīng)紊亂、多毛、痤瘡伴性激素分泌紊亂，患者的卵巢體積增大呈多囊性改變，50%～70%的PCOS患者存在胰島素抵抗和高胰島素血癥。 胰島素可直接刺激卵巢和腎上腺的雄激素合成，引起高雄激素血癥，導(dǎo)致無排卵性不孕。 因此對有生育要求者，誘發(fā)排卵是治療的關(guān)鍵。 以往多用促排卵藥如克羅米芬治療PCOS，但受孕率不高，近年來采用短效避孕藥聯(lián)合促排卵藥治療PCOS，具有較好療效。

傳統(tǒng)治療方法采用克羅米芬促排卵以達(dá)到受孕的目的，但此藥有抗雌激素作用，易引起子宮內(nèi)膜菲薄，宮頸黏液分泌減少，不利于精子在宮頸，宮腔及輸卵管內(nèi)穿行，也不利于胚胎著床，因此受孕率低。達(dá)英-35 含有醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇，醋酸環(huán)丙孕酮是人工合成的17-孕酮的衍生物，可以抑制促黃體生成素的釋放，減少雄激素分泌及合成，降低5a-還原酶活性，從而抑制睪酮和雙氫睪酮的作用；達(dá)英-35 有弱的糖皮質(zhì)激素激動劑的活性，可以抑制腎上腺皮質(zhì)的活性，降低腎上腺來源的雄激素的產(chǎn)生[5]。醋酸環(huán)丙孕酮除抑制LH 釋放降低雄激素水平外，還可以使高LH 所致囊性增大的卵巢體積縮小，恢復(fù)月經(jīng)周期，并使卵巢恢復(fù)自然排卵，炔雌醇有利于精子順利通過宮頸黏液，使恢復(fù)自然排卵的子宮內(nèi)膜達(dá)到一定的厚度，有利于受精卵著床，表現(xiàn)出高受孕率。

該研究觀察組患者應(yīng)用達(dá)英-35 聯(lián)合克羅米芬治療后，血清激素水平比對照組單用克羅米芬治療下降明顯，且觀察組累積排卵率、累積妊娠率都明顯高于對照組，可見聯(lián)合應(yīng)用達(dá)英-35與克羅米芬治療PCOS 能顯著改善患者內(nèi)分泌狀況，排卵率和妊娠率較高，值得臨床進(jìn)一步探討和推廣。

[1] 干正琦.多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌及代謝特征臨床分析[J].臨床醫(yī)學(xué),2006,26（12）:15-16.

[2] 董鳳嬋,王巍.達(dá)英-35、補(bǔ)佳樂、克羅米芬序貫用藥多囊卵巢綜合征不孕50 例[J].中國實(shí)用醫(yī)刊,2008,35（9）:17-19.

[3] 樂杰.多囊卵巢綜合征[M]//樂杰·婦產(chǎn)科學(xué).6 版. 北京：人民衛(wèi)生出版社,2004：345-345.

[4] 鄭海珍,陳彩飛.達(dá)英- 35、二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕患者的臨床療效[J].中國婦幼保健,2010,25（30）:4431-4433.

[5] 喬杰.多囊卵巢綜合癥和經(jīng)前期綜合癥及更年期綜合癥的口服避孕藥治療[J].婦產(chǎn)科學(xué)新進(jìn)展,2009,10（2）:117-119.