《中國藥典》藏藥成方制劑的不良反應文獻分析*

董燕飛，王聿成，王 璞

(北京中醫藥大學中藥學院，北京 100102)

藏醫藥學有著悠久的歷史，是我國傳統醫藥的重要組成部分，具有獨特的理論體系和豐富的實踐內容。近年來，隨著藏藥臨床應用的越來越多，藏藥不良反應的報道也見增多，且有夸大或忽視藏藥不良反應的現象。為了正確認識藏成藥不良反應，為臨床安全使用提供參考，對2010版《中華人民共和國藥典》［1］一部中收錄的20種藏成方制劑的不良反應相關文獻進行了整理與分析。

1 資料來源與方法

采用回顧性分析的方法。檢索項為主題詞。分別以“二十五味松石丸、二十五味珍珠丸、二十五味珊瑚丸、十一味能消、十二味翼首散、十三味榜嘎散、十五味沉香丸、七十味珍珠丸、七味鐵屑、八味沉香、九味石灰華散、五味麝香丸、仁青芒覺、仁青黨覺、六味安消、獨一味、潔白丸、諾迪康、催湯丸”為檢索詞。檢索數據庫:中國期刊全文數據庫及維普中文科技期刊文獻數據庫(1980－2010)。篩選方法及排除標準:選擇不良反應臨床相關文獻及病例報道，排除與其他藥物同用無法確定何種藥物引起不良反應的、綜述性的以及重復發表的文獻。將相關內容錄入Microsoft Excel2003進行整理與分析。

2 結果

從數據庫中檢索到符合納入標準的文獻51篇，其中不良反應個案病例報道3篇，病例分析1篇。

2.1 二十五味松石丸

1篇病例報道了引起嚴重腎功能損害1例，慢性乙型肝炎患者服用本藥每日1丸長達3年，造成蓄積中毒，導致腎功能嚴重損害［2］。端智才讓［3］治療淤膽型肝炎20例未見明顯毒副反應，但提出二十五味松石丸服用過量會出現消化系統癥狀，如上腹部不適、腹脹、惡心、腰背酸痛、腹瀉等癥狀。

2.2 二十五味珊瑚丸

納入文獻4篇。周道友［4］治療偏頭痛450例，胃腸道不良反應在泡服二十五味珊瑚丸后出現20例，吞服后出現10例。因此口服時建議吞服。口服偶見腹瀉［5］，外用偶見皮膚潮紅等過敏反應，停藥后癥狀減輕或消失［6－7］。

2.3 七味鐵屑散

納入文獻1篇，未發現不良反應報道。

2.4 五味麝香丸

病例分析1篇，孫紅娟［8］報道五味麝香丸急性中毒103例均為藏族，男性19例，女性84例，年齡為16～54歲，平均年齡為43.6歲，從服用到發病最短為數分鐘，最長為34h，大多在服用后30min到4h之間發病，中毒途徑均為口服，其中誤服者2例，因自殺而超量服用者為15例，其余86例均為以治療為目的的服用者。除2例服用70粒和百粒以上患者死亡外，其余101例經救治均治愈，無后遺癥。此藥急性中毒的主要癥狀為不同程度的麻木感、心悸、胸悶，有時還伴有惡心、嘔吐、腹痛、頭昏、復視、流涎、呼吸急促、心率緩慢、不齊等。

2.5 六味安消散

納入文獻26篇，其中病例報道1篇，張增珠［9］報道六味安消膠囊致臨床不良反應2例，不良反應主要表現為1例全身寒戰、乏力等癥狀，1例頭暈、頭痛、呼吸困難等癥狀，停藥后癥狀均緩解。26篇文獻年代分布情況:1998、2003、2006、2007、2010年各1篇;2001、2002、2005、2008、2009年各3篇;2004年5篇;1998年以前無相關文獻，這可能與當時國內對藥物安全性的重視程度較低有關。26文獻中有24篇報道了不良反應發生例數，廖春華［10］治療胃炎32例，出現口苦及惡心2例，腹痛及腹瀉2例，頭暈1例。張琳［11］治療胃食管反流60例，出現輕度腹瀉6例，便次增多5例。董崇海［12］治療反流性食管炎36例，出現輕微腹瀉2例，腹脹2例。程艷秋［13］治療2型糖尿病性胃輕癱31例，出現稀便1例、腸鳴1例。許松［14］治療糖尿病胃輕癱31例，5例出現不成形軟便。沈磊［15］治療糖尿病性胃輕癱42例，6例發生輕度腹瀉，4例下腹部隱痛，1例輕度頭暈。王瑛［16］治療糖尿病胃輕癱33例，3例出現大便次數增多。嚴潔［17］治療功能性消化不良并發便秘98例，出現腹痛5例，稀便3例。尹惠群［18］治療功能性消化不良60例，出現1例輕微腹瀉。關玉盤［19］治療功能性消化不良80例，出現腹痛1例、腸鳴2例、稀便8例，腹瀉4例。呂文［20］治療功能性消化不良26例，發生輕度腹瀉1例，稀便3例。韓波［21］治療功能性消化不良52例，出現腹痛2例，藥物性腹瀉3例。張宇民［22］治療功能性消化不良176例，12例出現大便次數增多。王桂青［23］治療功能性消化不良36例，部分出現腸鳴、稀便等癥狀。余劍華［24］治療功能性消化不良24例，稀便2例。王曉燕［25］治療功能性消化不良30例，中下腹痛1例，稀便3例，腹瀉3例。李忍萍［26］治療功能性消化不良46例，出現5例大便不成形，每日排便1～4次，3例在用藥初期陣發性腹痛，腸鳴，1例尿頻。胡俊鴻［27］治療功能性消化不良44例，出現大便次數增加3例。楊雯［28］治療功能性消化不良44例，出現大便次數增加3例。殷果華［29］功能性消化不良16例，出現2例副作用。高志發［30］治療高血壓伴發功能性便秘62例，出現間歇性臍周隱痛3例。周濤［31］治療便秘50例，出現口腔異味感1例。黃麗紅［32］治療便秘22例，出現1例稀便。斯欽［33］治療便秘90例，5例服藥后2～4h出現腹痛癥狀，3例出現腹瀉。朱一帆［34］治療阿卡波糖引起的腹脹27例，出現腹瀉2例。用藥人數共1232例，發生不良反應126例，占10.23%.癥狀分別為:腹痛23例、腸鳴2例、腹脹2例、腹瀉35例、尿頻1例、便次增多26例、稀便31例、口腔異味感1例、口苦惡心2例、頭暈2例、T波輕度變化1例。其中腸道反應120例，占不良反應的95.24%.

2.6 獨一味膠囊/片

納入文獻18篇，其中病例報道1篇。張峰［35］報道獨一味片劑致過敏反應一例，患者首次服藥30min后突感胸悶、憋氣、眼花，繼之軀干及四肢出現大小不等的斑丘疹，并煩躁不安，呼吸急促，血壓15/10kPa，心肺檢查無異常。再次服用獨一味后又出現上述癥狀。提示在臨床應用獨一味時有發生過敏反應的可能，應引起注意。18篇文獻年代分布情況:1999、2000、2002、2003、2006、2009年各1篇;2004、2005、2007、2008年各2篇;2001年3篇，較其他年份多。康建平［36］治療骨折71例，1例出現一過性的胃脹痛、惡心等癥狀。朱劍文［37］治療細菌性陰道病50例，10例出現輕微的惡心。陳陽［38］治療軟組織損傷1585例，25例出現頭暈、乏力。王韜［39］治療膝關節滑膜炎45例，2例出現輕微惡心，1例出現輕微腹瀉。葉飛［40］治療類風濕性關節炎69例，1例出現輕度的胃部不適癥狀。王鋼［41］治療風濕性關節炎72例，6例出現胃脘不適或疼痛、惡心。李洪亮［42］使用獨一味對癌痛鎮痛46例，2例出現惡心，胃部不適，但可耐受。朱崇云［43］治療69例痛經，2例出現一過性的胃脹痛，食欲降低等。李煜明［44］治療腰椎間盤突出癥40例，個別患者初次服藥時有胃脘不適。朱曉東［45］治療神經根型頸椎病156例，出現胃腸道反應10例，過敏1例，頭暈2例。王芬蘭［46］治療婦科出血性疾病162例，2例輕度惡心或腹瀉癥狀。嵇建國［47］治療口腔出血性疾病72例，8例體質差的老年人、長期臥床的患者，胃腸反應較明顯，惡心、嘔吐、少數出現腹瀉;2例患者感頭昏，測血壓下降，持續數小時，渾身無力，未作處理，停藥觀察1d后，癥狀緩解消失。如繼續服用，又出現上述反應。王芳［48］治療月經過多70例，1例出現胃腹部脹滿不適。王炳玉［49］治療上節育環后出血60例，1例有輕微惡心及上腹不適。閆美章［50］治療藥物流產后陰道出血60例，6例輕微胃腸道反應。方瓊［51］治療藥物流產后出血52例，偶有惡心和輕度腹瀉。以上不良反應癥狀多在停藥后消失。其中有14篇報道了不良反應具體例數，不良反應癥狀分析:14篇不良反應相關文獻共涉及患者2587例，發生不良反應83例，占3.21%.癥狀分別為輕微惡心嘔吐46例、胃部不適6例、頭暈乏力29例、腹瀉1例、過敏1例。

2.7 諾迪康膠囊

納入文獻4篇，其中3篇報道了不良反應發生例數，共涉及的用藥人數為550例，服藥后出現腹部不適感共9例，占治療總數的1.64%.

除以上有不良反應報道的病例之外，還對以下藏成藥制劑進行了調研，未收集到有不良反應記載的文獻。藥物如下:二十五味珍珠丸、十一味能消散、十二味翼首散、十三味榜嘎散、十五味沉香丸、八味沉香散、九味石灰華散、七十味珍珠丸、仁青芒覺、仁青黨覺、潔白丸和催湯丸。究其原因可能有如下三方面，一是臨床使用較少，二是臨床研究較少，三是藥物可能存在的不良反應尚未發現。

3 討論

二十五味松石丸中含木香馬兜鈴，含有馬兜鈴酸，具有嚴重的腎毒性，短期大劑量或長期服用都可能會造成腎功能損害，引起腎臟器質性改變，導致腎功能衰竭，口服注意監測腎功能。僅在2003年有1例報道。2010版木香馬兜鈴已被替換為木香。二十五味珊瑚丸口服可能會出現胃腸道反應，外用偶見皮膚過敏反應。七味鐵屑散使用時需注意胃腸道及過敏反應。六味安消散多用于治療胃腸道疾病，而不良反應出現最多的也正是胃腸道癥狀，也可能出現過敏，頭暈，一般停藥后即可消失。臨床應用六味安消散治療功能性消化不良后僅發現1例T波輕度變化，雖然呂文指出無臨床意義，但需進一步研究六味安消散對心臟的影響［20］，需引起臨床重視，重點監控。五味麝香丸不良反應發生時間多在30min～4h之間，女性發生多于男性，由于含有一枝蒿，易出現循環系統、神經系統的不良反應癥狀。提示五味麝香丸臨床應注意使用劑量。獨一味膠囊/片可能會產生過敏和胃腸道不良反應。諾迪康膠囊可能出現胃腸不適，在改為餐后服用后多緩解或消失。以上不良反應在藥品說明書上多數沒有說明。

通過整理發現藏成藥不良反應相關報道近十年來逐漸增多，逐漸引起重視。但是其整體認識程度仍不高，需進一步展開本領域的研究。

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