卵巢透明細胞癌21例臨床病理分析

袁昌玉 三峽大學第一臨床醫學院 宜昌市中心人民醫院，湖北省宜昌市 443000

卵巢透明細胞癌（ovarian clear cell carcinoma）具有早期轉移、早期復發，對化療藥物易耐藥、預后差的特點［1］。它占卵巢癌的5%～11%，本文對其臨床及病理有關問題進行分析討論。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院1997年1月－2006年10月共收治卵巢上皮癌242例，其中病理診斷明確、資料齊全的卵巢透明細胞癌21例，占卵巢上皮癌的8.7%，發病年齡28～72歲，平均年齡52歲，＜40歲2例（9.5%），≥40歲19例（90.5%），其 中 ≥45 歲 16 例 （76.2%）； 絕 經 者 6 例（28.6%）。21例均出現盆腔或下腹部腫塊，其中8例伴腹痛、消瘦、貧血；月經紊亂者5例，不孕癥與絕經后陰道出血者各3例，2例合并腹水；按FIGO分期：21例中Ⅰ期4例（其中Ⅰa期及Ⅰc期各2例），Ⅱ期3例（其中Ⅱb期2例、Ⅱc期1例），Ⅲ期12例（其中Ⅲa期2例、Ⅲb期1例、Ⅲc期9例），Ⅳ期2例。

1.2 治療方法 外科手術：卵巢癌初治的基本術式為腫瘤細胞減滅術（包括全子宮、雙附件、闌尾、大網膜、盆腹腔轉移灶切除及盆腔淋巴結切除）。21例中4例未做盆腔淋巴結切除，2例僅行子宮次全切除；一次手術者15例，初治手術后復發行二次手術者6例。術后行病理檢查。術后化療：靜脈化療主要方案：TP（紫杉醇、順鉑），CAP（環磷酰胺、阿霉素、順鉑），PC（環磷酰胺、順鉑）。配合腹腔化療每周1次，共3～4周，或3～4周一次大劑量腹腔化療，共2～3次。完成化療5～9個療程者15例（其中2例輔以同步全盆外放療），≤4個療程者6例（包括拒絕化療或無效放棄治療者）。

1.3 統計學方法 采用壽命表法及χ2檢驗，當P＜0.05具有顯著性差異。

2 結果

2.1 臨床資料 術中情況：2例術中見大量腹水；11例伴腹膜、大網膜、盆腔、陰道浸潤。單側受累14例，雙側7例。6例合并子宮內膜異位癥（對側卵巢及子宮直腸陷凹宮內膜異位癥3例，子宮腺肌病3例）。

2.2 病理表現 （1）病理大體：腫瘤多呈橢圓形或圓形，有包膜，表面呈分葉狀，直徑6～25cm（平均13cm），切面呈多彩狀，囊實交雜，囊內含有血性膠樣或黃色膿樣液體，實性部分灰白或灰黃色，質脆，呈魚肉狀，7例伴有出血壞死，2例見乳頭狀贅生物突入囊內。（2）光鏡檢查：腫瘤由3種細胞組成，一種呈圓形或多邊形透明細胞，細胞界限清，胞質透明，核居中深染；一種為嗜酸性細胞，這兩種細胞常排列成團塊狀或條索狀。一種為鞋釘細胞，此細胞大而圓，胞質透明，核深染，核膜清楚，居中或偏位，多排列為小管、小囊或乳頭狀。本文透明細胞為主者16例，鞋釘細胞為主者3例，透明細胞與鞋釘細胞大約各占一半者2例。（3）免疫組化：CK（＋）14例，leu M1（＋）5例，甲胎蛋白（＋）2例，Vimentin均陰性。

2.3 預后情況 初治手術時行滿意的腫瘤細胞減滅術者14例（66.7%），殘留灶＞2cm 者7例（33.3%）。經化療后未控7例（33.3%），復發6例（28.6）%，1年內復發者2例，1～2年內復發者6例，4年以上復發者1例。復發部位：Ⅰ～Ⅱ期局限于盆腔，Ⅲ～Ⅳ期除盆腔復發外有遠處轉移。Ⅰ～Ⅱ期2年及5年生存率為85.7%及57.1%，Ⅲ～Ⅳ期2年及5年生存率則為57.1%及28.6%，總的5年生存率為38.1%，兩組相比具有顯著性差異（P＜0.05）。

3 討論

曾經認為卵巢透明細胞癌起源于中腎管，然而免疫組化分析發現，卵巢透明細胞癌的細胞組織結構及免疫表型與子宮內膜及陰道的透明細胞癌極其相似，和其他的生殖道腺癌也很類似，故現在多數學者認為其起源于苗勒氏管。由于卵巢透明細胞癌患者合并子宮內膜異位癥（EMs）高達25%～55%，并且在某些病例還可見到內膜異位灶向不典型內膜異位或透明細胞癌過渡的病理學改變，因此有學者認為至少有一部分卵巢透明細胞癌是從EMs惡變而來［2］。本文21例中6例合并EMs（28.6%），其中2例痛經史10余年，B超提示子宮腺肌瘤，因畏懼手術，門診長期隨訪治療。1例7年前曾行卵巢巧克力囊腫剝出術，3例均因發現腹部腫塊入院，病理證實為透明細胞癌。故對EMs患者有必要加強監控和隨訪。早期卵巢透明細胞癌的治療采用全面的分期手術和術后輔助性化療。手術范圍包括全子宮雙附件、大網膜、闌尾切除及雙側盆腔和腹主動脈旁淋巴清掃術，化療以往多采用以鉑類為主的聯合化療，但是效果不肯定，目前多主張用紫杉醇加鉑類化療［3］。晚期患者的卵巢腫瘤細胞減滅術，尤其是滿意的細胞減滅術對卵巢癌治療的療效是肯定的。研究表明，殘余腫瘤最大直徑越小，預后越好［4］。自20世紀70年代順鉑問世以來，以鉑類為主的多藥聯合化療使上皮性卵巢癌的治療效果得到了很大的提高，然而，卵巢透明細胞癌的治療效果卻不甚理想。本文經初治手術后，滿意細胞減滅術者占66.7%，而經化療后未控及復發達61.9%，筆者認為對卵巢透明細胞癌術后化療藥物的選擇有再探討的必要。我院2例病例化療同時行全盆外照射，雖為Ⅲ期患者，均在1年后復發，筆者認為同步放化療可能對抑制腫瘤復發有一定效果。因病例少，還需進一步臨床驗證。文獻報道［5～7］卵巢透明細胞癌5年生存率6.7%～50%，Ⅰ期5年生存率可達60%～80%，但Ⅲ～Ⅳ期5年生存率17%，低于其他類型的卵巢上皮癌。本文結果與其類似。

［1］Ho CM，Chien TY，Shih BY，et al.Evaluation of complete surgical staging with pelvic and para－aortic lymphadenectomy and paclitaxel plus carboplatin chemotherapy for improvement of survival in stage Ⅰ ovarian clear cell carcinoma〔J〕.Gynecol Oncol，2003，88（3）：394－399.

［2］Sumitomo M，Shen R，Nanus DM，et al.Involvement of neutral endopeptidase in neoplastic progression〔J〕.Biochim Biophys Acta，2005，1751（1）：52－59.

［3］黃立，馬志芳.卵巢透明細胞癌研究進展〔J〕.國外醫學：婦產科學分冊，2006，33（5）：336－339.

［4］Zanon C，Clara R，Chiappino I，et al.Cytoreductive surgery and intraperitoneal chemohyperthermia for recurrent peritoneal carcinomatosis from ovarian cancer〔J〕.World J Surg，2004，28（10）：1040－1045.

［5］王世閬，張崇淑，彭紅琪，等.135例卵巢上皮癌的治療及預后因素〔J〕.中華婦產科雜志，1991，26（2）：86－88.

［6］石一復，謝幸，趙承洛.14006例卵巢腫瘤組織學類型分析〔J〕.中華婦產科雜志，1992，27（6）：335－337.

［7］臧榮余，張志毅，唐美琴，等.Ⅲ期卵巢上皮癌的腫瘤細胞減滅術及其預后意義〔J〕.中華腫瘤雜志，2001，23（1）：80.