奧扎格雷鈉聯合丹參治療下肢動脈硬化閉塞癥的療效觀察

許友賢

上海市徐匯區華涇鎮社區衛生服務中心，上海 200231

動脈硬化性閉塞癥(ASO)是全身性動脈粥樣硬化在患者肢體出現的局部臨床表現， 此疾病的病理表現主要是動脈系統的內膜和中層部位發生退行性和增生性的改變。 機體內的動脈血管壁變得異常堅硬，而血管腔則逐漸變得狹窄，失去正常情況下的彈性特點，血管栓塞發生率明顯升高，致使患者處于肢體遠端部位的血流量明顯下降， 病情嚴重患者的血管腔內血流出現中斷現象[1]。 流行病學調查結果顯示，此疾病多見于45 歲以上男性，男女發病率之比為8∶1，四肢動脈中以下肢最為常見，常發生在股淺動脈，其次是腹主動脈下1/3 處，遠側端血管以脛前動脈受累最為常見，病情程度較嚴重。 隨著我國人民群眾的生活水平逐漸提高，下肢動脈硬化閉塞癥的發病率也呈明顯上升的趨勢，目前我國老年人ASO 發病率已達到15.67%[2-3]。 目前臨床上治療肢端壞疽仍缺乏有效的手段。 故關于ASO 應注重早期發現的必要性，采取各項針對性的治療措施盡量延緩ASO 的發生、發展等疾病過程，最終可起到改善疾病預后，明顯提高患者生活質量的治療目的。 因此，該研究擬觀察奧扎格雷鈉和丹參聯合治療此疾病的臨床效果及安全可靠性。 現分析2008年2月—2011年10月在該院治療的下肢動脈硬化閉塞癥病人78 例臨床資料，將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取78 例在該院住院治療的下肢動脈硬化閉塞癥病人，根據臨床表現、實驗室檢查和影像學檢查均已確診為ASO。 按數字隨機法將78 例患者分為兩組，對照組(n=40)：男35 例，女5 例，平均年齡為(46.2±7.1)歲，其中伴隨有30 例糖尿病和18 例高血壓；觀察組(n=38)：男34 例，女4 例，平均年齡為(45.7±6.8)歲，其中伴隨有27 例糖尿病和16 例高血壓。 已排除合并有凝血功能障礙，重要臟器疾病等情況的患者。

1.2 治療方法

所有患者入院后給予低鹽和低脂飲食，采取降血壓、控制血糖和血脂水平等對癥支持方法。 對照組：在此對癥支持治療基礎上，20 mL 丹參注射液溶于250 mL 生理鹽水，靜滴，1 次/d；觀察組：在對照組治療基礎上，80 mg 奧扎格雷鈉溶于250 mL 生理鹽水，靜滴，1 次/d。 兩組治療周期均為14 d。

1.3 癥狀評分

肢體皮膚溫度：皮膚溫度感覺正常評為0 分；偶爾感覺皮膚發涼評為1 分；穿較多衣服可可緩解臨床癥狀評為2 分；穿較多衣服仍感覺皮膚發涼評為3 分；穿較多衣服感覺身體四肢冰涼感覺評為4 分；肢體麻木：肢體感覺正常無麻木表現評為0 分；當活動量過大感覺肢體麻或木評為1 分；偶爾感覺肢體有麻或木表現評為2 分；感覺肢體持續性麻評為3 分；感覺肢體持續性木評為4 分；間歇性跛行：一次性行走距離超過1 500 m 未出現跛行評為0 分，一次性行走距離超過1 000 m 出現跛行表現評為1 分，一次性行走距離超過500 m 出現跛行表現評為2 分，一次性行走距離超過100 m 出現跛行表現評為3 分，一次性行走距離低于100 m出現跛行表現評為4 分，只要活動即出現跛行表現評為5 分。

1.4 療效評定標準

根據治療后計分之和與治療前計分之和相比對臨床療效進行評定，臨床痊愈<0.3；顯效0.34～0.6；有效0.64～0.9；無效0.9～l；惡化>l，治療總有效率=(臨床痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 統計方法

采用SPSS13.0 統計軟件進行統計和分析，有效率比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較

觀察組中臨床痊愈3 例，顯效8 例，有效15 例，治療總有效率為68.4%，對照組臨床痊愈1 例，顯效5 例，有效10 例，治療總有效率為40.0%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療總有效率比較

2.2 不良反應

兩組患者在治療過程中均未出現嚴重不良反應。

3 討論

下肢ASO 是一種周圍動脈粥樣硬化性疾病， 臨床上此疾病發生率較高且缺乏有效的治療方法， 流行病學調查結果顯示老年患者居多， 且大多數伴隨有高血壓、 糖尿病和高血脂等合并癥。 由于上述合并癥的存在，患者動脈血管內皮組織可遭到明顯的損害， 使得大量脂質成分在機體血管內皮部位出現異常的積蓄現象，逐漸形成特異性的粥樣斑塊，進而刺激位于血管部位的平滑肌細胞快速增殖，導致產生血小板顯著聚集的現象，在血管系統內形成大大小小的血栓，管腔橫截面明顯縮小，最終出現下肢血液流量嚴重不足的嚴重情況。 其發病機制主要為：血管內皮損害以后，嚴重破壞了內皮組織收縮與舒張因子，抗凝與促凝因子和生長和抑制因子等系統的平衡穩定狀態。 因此可認為血管內皮組織的生理功能出現異常變化是發生ASO 的最初起始原因[4]。 故臨床上采取各項措施改善血管內皮的生理功能是治療ASO 的關鍵。 此外，因為患者血液高凝狀態始終存在，血管內血小板聚集現象較為嚴重，難以改善體內不良的微循環狀態，最終發生肢體缺血、壞死等病理過程[5]。 因此，在治療各種合并癥的情況下，還應注意改善機體內的血液微循環不良狀態。

丹參為多年生草本植物丹參的根， 其內含有多種不同的物質成分，小劑量的丹參既可以抗缺血狀態，又能免于出血，可以均衡凝血和纖溶兩個截然不同的方面， 此外還能緩解缺血性損害程度，促進水腫的快速吸收，并且可以有效保護心、肝、腎等重要器官組織功能[6]。但目前臨床單用丹參治療ASO 已難以滿足患者的治療需要。 奧扎格雷鈉是一種血栓素合成酶(TXA2)抑制劑，藥物效力較高且作用強大，能有效阻斷TXA3 的生成過程，同時還能促進前列環素合成酶(PGI2)的產生，進而有效的抑制體內凝血過程， 使得血管內已形成的血栓通過血液平衡狀態的失衡而自行發生溶解現象，從而起到疏通下肢動脈閉塞血管，迅速改善血管微循環狀態，拮抗“鈣超載”現象，對缺血性組織的損傷程度有明顯的保護作用[7]。 此外研究還發現，奧扎格雷鈉具有抗血小板聚集現象，降低血液黏稠程度和解除血管痙攣現象、擴張血管等多種藥理作用。

該研究結果顯示，觀察組中臨床痊愈3 例，顯效8 例，有效15 例，治療總有效率為68.4%，對照組臨床痊愈1 例，顯效5 例，有效10 例，治療總有效率為40.0%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，且治療期間均未出現嚴重不良反應。 故可認為兩藥物聯合治療下肢ASO 療效顯著，具有較高的安全可靠性，值得臨床推廣。

[1] 崔公讓,譚鴻雁.動脈硬化閉塞癥[M].北京:人民軍醫出版社,2000:138-139.

[2] 張靜菊,趙文先,王征,等.血栓閉塞性脈管炎和動脈硬化閉塞癥的發病率研究[J].中國中西醫結合外科雜志,2002,8(6):38-39.

[3] 李小鷹,王潔,王全義,等.周圍動脈硬化閉塞癥在老年血脂異常人群中的現患率調查[J].中華老年心腦血管病雜志,2005,7（1）:36.

[4] 曹劍,李小鷹,趙沙沙.老年周圍動脈閉塞性疾病內皮和非內皮依賴性舒張功能的無創研究[J].中華老年心腦血管病雜志,2003,5(4):230-232.

[5] 候旭暉,張靜菊,楊松柏,等.前列腺素E 治療糖尿病性動脈硬化閉塞癥療效觀察[J].中國全科醫學,2005,8（22）:1881-1882.

[6] 于文,沈帆霞.丹參注射液加入胞二磷膽堿治療高血壓腦出血的臨床觀察[J].中國中西醫結合雜志,2000,20(2):96.

[7] 呂紅星,劉鴻雁,張國莉,等.奧扎格雷治療腦血栓形成[J].中國新藥與臨床雜志,1999,18(1):57.