新生兒低血糖危險因素的臨床分析

蔡 琳 李曉東 張升榮

廣東醫學院附屬南山醫院新生兒科，廣東省深圳市 518052

新生兒低血糖是一種新生兒期常見的代謝紊亂性疾病，其癥狀、體征常缺乏特異性，且易被原發病所掩蓋，若不能及早發現和及時治療，血糖過低或低血糖持續時間過長可導致不可逆的神經系統損傷，甚至死亡，存活亦可留有后遺癥。因此，新生兒低血糖必須積極防治。本研究對我院自2010年8月1日－2012年7月31日入住的新生兒血糖監測結果進行總結，并對檢出的低血糖新生兒進行危險因素分析，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 以2010年8月1日－2012年7月31日間生后4h內即住我院NICU的所有新生兒為研究對象，對他們進行血糖監測，共1 581例，其中男932例，女649例；早產兒688例，足月兒887例，過期產兒6例；超低出生體重兒11例、極低出生體重兒47例、低出生體重兒499例、正常出生體重兒936例、巨大兒88例；適于胎齡兒1 261例，小于胎齡兒217例，大于胎齡兒103例；出生時Apgar評分＞7分1 527例，4～7分45例，≤3分9例。

1.2 研究方法 患兒入院后均行微量血糖儀（美國強生穩步加倍型血糖儀即onetouch surestep）做血糖篩查，同時取靜脈血測全血血糖，1h后回報結果，二者有很好的符合率。對所有患兒均動態監測頭3d的血糖水平，尤其是對初次檢測呈異常血糖水平者每天監測血糖，直至血糖水平恢復正常并穩定。

1.3 低血糖診斷標準 采用《實用新生兒學》診斷標準［1］，不論胎齡和日齡，低于2.2mmol／L診斷低血糖，低于2.6mmol／L為臨床需要處理的界限值。

1.4 治療方法 由于并不能確定引起腦損傷的低血糖閾值，因此不管有無癥狀，低血糖者均應及時治療。對所有低血糖者，立即靜脈推注10%葡萄糖2ml／kg，按1ml／min推注，30min內復查血糖，若不能維持正常者可靜脈滴注葡萄糖，足月兒按6～8mg／（kg·min）速率滴注，早產兒按4～6mg／（kg ·min）速率滴注，4～6h監測血糖1次，穩定24h后逐漸減低糖速，盡早開奶，正常48～72h后停止輸糖。若經上述處理血糖仍不穩定者，可給予氫化可的松5mg／kg靜脈注射，1次／12h，至癥狀消失，血糖恢復后24～48h停止，激素療法可持續數日至1周。此外，積極治療原發病也同樣關鍵。

1.5 統計學方法 所有數據采用SPSS12.0統計軟件進行分析處理，計數資料比較采用χ2檢驗，以P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 低血糖患兒的臨床資料 1 581例住院新生兒中檢出低血糖83例，發病率為5.2%，其中男52例，女31例。原發疾病分別為：早產兒65例，各種病因所致呼吸窘迫37例（RDS 27例、羊水吸入性肺炎4例、濕肺3例、宮內感染性肺炎3例），母患糖尿病12例，各類感染8例，圍產期窒息7例，喂養困難3例，先心病3例，高胰島素血癥1例。大部分低血糖患兒缺乏典型癥狀或以原發疾病為首發癥狀，少部分低血糖患兒表現為反應低下、青紫、激惹、驚跳、四肢抖動及喂養困難。

2.2 高危因素評估

2.2.1 低血糖與胎齡關系。低血糖在早產兒、足月兒和過期產兒的發生率分別為9.4%（65／688）、2.0%（18／887）、0%（0／6）。低血糖發生率在各組間的差異具有統計學意義（χ2＝43.201，P＜0.05）。其中早產兒低血糖發生率顯著高于足月兒（χ2＝42.713，P＜0.05）。

2.2.2 低血糖與出生體重關系。在超低出生體重（ELBW）兒（＜1 000g）、極低出生體重（VLBW）兒（1 000～1 499g）、低出生體重（LBW）兒（1 500～2 499g）、正常出生體重（NBW）兒（2 500～4 000g）、巨大兒（＞4 000g）的發生率分別為27.3%（3／11）、8.5%（4／47）、8.6%（43／499）、3.0%（28／936）、5.7%（5／88）。低血糖發生率在各組間的差異具有統計學意義（χ2＝32.736，P＜0.05），其中ELBW兒、VLBW兒及LBW兒的低血糖發生率均顯著高于NBW兒（χ2＝20.224、21.904、4.329，P均＜0.05），而巨大兒與正常體重兒的低血糖發生率差異亦無統計學意義（χ2＝1.867，P＞0.05）。在適于胎齡兒、小于胎齡兒、大于胎齡兒的發生率分別為4.4%、8.8%、7.8%。低血糖發生率在各組間的差異具有統計學意義（χ2＝8.333，P＜0.05），其中小于胎齡兒低血糖發生率顯著高于適于胎齡兒（χ2＝7.156，P＜0.05）。

2.2.3 低血糖與Apgar評分關系。在重度窒息兒（Apgar評分≤3分）、輕度窒息兒（Apgar評分4～7分）和無窒息兒（Apgar評分＞7分）的發生率分別為33.3%（3／9）、8.9%（4／45）、5.0%（76／1 527）。各組間發生低血糖的差異具有統計學意義（χ2＝15.696，P＜0.05），其中窒息兒低血糖發生率顯著高于無窒息兒（χ2＝6.687，P＜0.05），重度窒息兒低血糖發生率顯著高于輕度窒息兒（χ2＝3.972，P＜0.05）。

2.3 治療轉歸 大多數病例系無癥狀性低血糖，予靜注10%葡萄糖2ml／kg，按1ml／min推注，血糖很快恢復正常，以后足月兒以6～8mg／（kg·min）、早產兒以4～6mg／（kg·min）速率滴注葡萄糖，監測3d血糖正常。有3例予糖速6～8mg／（kg·min）維持4～5d后血糖正常，有1例為高胰島素血癥患兒，經激素治療血糖仍低，最后放棄治療。

3 討論

新生兒低血糖是常見的新生兒期糖代謝紊亂性疾病。葡萄糖和氧是維持腦代謝的最基本物質，腦的能量幾乎全部來自葡萄糖的有氧代謝，這是大腦能量的主要來源。低血糖可引起腦細胞能量失調，影響腦細胞的代謝和發育，從而造成腦損害甚至不可逆損傷，嚴重持續（＞30min）的低血糖可造成腦細胞壞死［2，3］，從而影響新生兒大腦神經正常生長發育，造成智力低下甚至死亡，給家庭和社會帶來潛在危害。美國新生兒低血糖管理指南建議對所有高危新生兒在出生早期常規進行血糖篩查［4］。對所有可能發生低血糖的新生兒尤其高危兒進行動態血糖監測是必要的。

本結果顯示，新生兒低血糖發生的危險因素有以下幾點：（1）早產兒及低出生體重兒：本文資料顯示早產兒及低體重兒低血糖的發生率明顯高于足月兒及正常體重兒。新生兒體內糖原主要是胎兒時期通過胎盤從母體獲得的，肝糖原儲存主要發生在妊娠的最后3個月，孕37周時肝糖原儲備量才迅速增加，肝糖原能量不足，低出生體重兒特別是早產兒難以貯存充足的糖原，且糖原和產熱的棕色脂肪已被耗竭而發生低血糖［5］。（2）小于胎齡兒：本研究顯示小于胎齡兒低血糖的發生率明顯高于適于胎齡兒。小于胎齡兒除糖原儲存少外，糖異生、糖原分解途徑中的酶（如葡萄糖6磷酸酶）活力也低，對各種升血糖的激素不敏感，血糖低到最低點后，往往很難自行恢復，且該類患兒更容易出現感染、喂養困難等情況，因此更容易發生低血糖。（3）窒息：由于窒息時嚴重缺氧，葡萄糖無氧酵解增加，產能減少，葡萄糖消耗增加，同時患兒進食少，消化吸收功能減弱，因而易發生低血糖。本結果顯示，窒息兒低血糖發生率明顯高于無窒息兒，且重度窒息兒較輕度窒息兒更易發生低血糖。另外，各種原因致呼吸窘迫、感染、先心病也可引起新生兒低血糖，呼吸窘迫時缺氧，致糖無氧酵解增加，感染時糖異生功能障礙，氨基酸不易轉化成葡萄糖而導致肝糖原減少，葡萄糖利用增加，同時這些患兒往往出現進食減少或不吃，引起熱卡攝入不足，致低血糖。另外，糖尿病母親新生兒暫時性高胰島素血癥也可引起新生兒低血糖。

新生兒低血糖臨床表現不典型甚至無癥狀，且易被原發疾病所掩蓋，因此，對于有圍產期窒息、早產兒、小于胎齡兒、感染、呼吸困難、母親患糖尿病、喂養困難、先天性心臟病等等的新生兒應在出生后常規監測血糖，發現血糖低于2.6mmol／L者，尤其是低于2.2mmol／L者，應及時給予處理，此外還應積極治療原發病，減少腦損害及神經系統后遺癥，改善預后。因新生兒低血糖癥的臨床表現不典型，預防尤為重要，做好產前檢查及孕期保健，積極防治妊娠期糖尿病、早產、先天性心臟病；選擇正確的分娩方式及分娩時機，盡量減少圍產期窒息，做好新生兒復蘇工作；出生后盡早開奶或喂10%葡萄糖液，做好保暖，對不能進食者予靜脈輸入葡萄糖均可以預防新生兒低血糖癥的發生。

［1］ 邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實用新生兒學〔M〕.第4版.北京：人民衛生出版社，2011：755－758.

［2］ 徐琦新.新生兒低血糖危險因素與防治〔J〕.實用兒科臨床雜志，2001，16（2）：109－110.

［3］ Schwartz RP.Neonatal hypoglycemia：how low is too low？〔J〕.J Pediatr，1997，131（2）：171－173.

［4］ 劉志偉，陳惠金.美國新生兒低血糖管理指南〔J〕.實用兒科臨床雜志，2010，25（8）：618－620.

［5］ 劉艷，常立文，羅少平.新生兒低血糖代謝紊亂的臨床研究〔J〕.實用兒科臨床雜志，2005，20（6）：536.