自身免疫性疾病與惡性腫瘤

劉海燕

北京大學人民醫院風濕免疫科

自身免疫性疾病與惡性腫瘤為當今醫學界研究和關注的兩大熱點和難點。近年來，越來越多的研究顯示，自身免疫性疾病(autoimmune isease,AID)患者惡性腫瘤的發生率明顯升高,部分疾病如系統性紅斑狼瘡(SLE)、類風濕關節炎(RA)，可能是非霍奇金淋巴瘤潛在的危險因素。另外惡性腫瘤也可引起骨、關節、肌肉疼痛等風濕性病樣表現[1,2]。

自身免疫性疾病和惡性腫瘤兩者之間的聯系可能有以下幾種機制：相同的病原因素、自身免疫過程激發惡性轉化、治療。免疫失調被認為與自身免疫性疾病和腫瘤都相關。

惡性腫瘤與自身免疫性疾病之間的相關性，引發人們尋找那些沒有顯著自身免疫性疾病癥狀的腫瘤患者體內的自身抗體。事實上，在血液性和上皮性惡性腫瘤患者血清中，都檢測到各種各樣的自身抗體。自身免疫性疾病中的自身抗體相對應的靶抗原具有很重要的生物學功能，包括DNA的轉錄、復制，RNA的成熟及翻譯。而腫瘤患者體內的自身抗體,就目前弄清的幾種靶抗原，如肝癌中抗核仁抗體的三種靶抗原：NOR-90/人類上游結合因子(Hubf)、原纖維蛋白、B23 蛋白，均參與著核糖體RNA 的處理過程，在細胞生長和增殖過程中這些蛋白質含量或活性均有明顯升高。自身免疫性疾病與惡性腫瘤關系密切，下面就類風濕性關節炎、皮肌炎、系統性紅斑狼瘡等與惡性腫瘤關系做一綜述。

1 類風濕關節炎與惡性腫瘤

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種慢性進行性關節病變為主的全身性自身免疫疾病，血清中可出現多種自身抗體，基本病理表現為可動關節的滑膜炎。較多文獻肯定RA中癌瘤好發于免疫系統。1985年Deborah就報道了489例RA患者平均隨訪12.2年，發生淋巴組織增生惡性腫瘤(LPM)10例(2.2%)；其中非何杰金氏淋巴瘤7例，何杰金氏病2例(相關危險=12.5)，慢性淋巴性白血病1 例。早在1978年Isomaki等報道了RA與網狀內皮系統腫瘤之間有極顯著關系(相關危險=2.2)。Symmons等報告20例RA患者繼發LPM，兩者發病間隔平均13.2年，表現為非何杰金氏病和何杰金氏病淋巴瘤。對于RA患者是否易患腫瘤雖有不同看法，但多數意見在血液、淋巴網狀內皮組織腫瘤發病率有所增加。LPM已被認為是自身免疫性疾病的并發癥。

2 皮肌炎與惡性腫瘤

皮肌炎(dematomyositis,DM)是一種伴有特征性皮疹如Gottron疹的自身免疫性炎性肌病。惡性腫瘤在皮肌炎的發病率比一般人群高5～7倍[3]。皮肌炎患者腫瘤的并發率為5%～52%。臨床資料10 例中先有皮肌炎1～3年后出現腫瘤者3例，先有腫瘤半年至10 年后才出現皮肌炎者3例，同時發現皮肌炎腫瘤者4例，鼻咽癌6例，合并鼻咽癌的6例，通過放射治療，鼻咽癌痊愈，皮肌炎癥狀也明顯緩解，表明腫瘤可能是皮肌炎的原因。

3 系統性紅斑狼瘡與惡性腫瘤

系統性紅斑狼瘡(systemiclupuserythematosus,SLE)是一種彌漫性全身性自身免疫疾病，主要累及皮膚黏膜、骨骼肌肉、腎臟及中樞神經系統，同時還可以累及肺，心臟，血液等多個器官和系統，以自身抗體產生和免疫復合物沉淀為病理特征[4]。一項針對40 例SLE患者的腫瘤標志物研究發現，相當多的患者血清中癌胚抗原(CEA)癌抗原CA19、CA125和CA72-4水平升高，CA125水平與SLE疾病活動性指數(SLED AI)呈正相關。

在SLE患者中研究顯示，惡性腫瘤總發生率略有升高(標化發生率SIR 1.15)。常見腫瘤類型為乳腺癌、胃腸道腫瘤、血液系統腫瘤、肺癌和宮頸癌；多數患者的惡性腫瘤發生于SLE 發病后8～15年[5]。

4 總結

自身免疫性疾病易合并惡性腫瘤免疫功能紊亂可能與自身免疫性疾病合并惡性腫瘤有關，自身免疫性疾病因為機體存在細胞及體液免疫功能紊亂，從而也失去了機體淋巴系統對腫瘤細胞的監視作用。另外，免疫抑制劑的應用也是自身免疫性疾病容易合并惡性腫瘤的原因。由于惡性腫瘤亦可引起骨、關節、肌肉疼痛等風濕性病樣臨床表現，即副癌風濕綜合征，有些風濕病表現可以是腫瘤的首發癥狀。自身免疫性疾病合并惡性腫瘤在臨床上往往被漏診。隨著治療手段的進步，自身免疫性疾病患者生存率有所上升，合并惡性腫瘤后，其存活時間明顯縮短，惡性腫瘤已經成為自身免疫性疾病患者死亡率和生存質量的重要決定因素。因此必須加強對自身免疫性疾病并發惡性腫瘤的預警和控制。

[1]夏晴,仲人前.腫瘤與自身免疫.國外醫學腫瘤學分冊,2000,27(4):213-215.

[2]譚艷紅,劉冬舟,肖學呂.自身免疫性疾病合并惡性腫瘤17例分析.臨床和實驗醫學雜志,2007,6(3):41-42.

[3]胡鑫,崔勇,楊森.系統性紅斑狼瘡與惡性腫瘤相關性研究進展.中國皮膚性病學雜志,2012,26(1):74-76.

[4]Bematsky S,Ramsey-Goldman R,ClarkeA.Malignancy and autoimmunity [J].CurrOpin Rheumatol,2006,18(2):129-134 .

[5]Bernatsky S,BoivinJF,Joseph L,et al.Aninternational cohort study of cancer in systemic Lupus erythematosus[J].Arthritis Rheum,2005,52(5):1481-1490.