二甲雙胍聯(lián)合比格列酮治療2型糖尿病臨床研究

田艷娟

糖尿病已成為繼心血管、腫瘤之后引起人類死亡的第三大殺手，而2型糖尿病(T 2DM)是目前國(guó)內(nèi)最常見(jiàn)的慢性病之一，占全部糖尿病患者的90% 以上。眾所周知胰島素抵抗是2型糖尿病重要的原因，也是造成血糖不能良好控制的原因。我們采用胰島素增敏劑吡格列酮聯(lián)用二甲雙胍治療2型糖尿病取得良好的臨床效果，現(xiàn)匯報(bào)如下:

1 資料與方法

1.1 入選排除標(biāo)準(zhǔn) 符合2006年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病［1］，病程在3個(gè)月以上;所有患者均未服用過(guò)磺脲類或噻唑烷二酮類藥物，且3個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)影響血糖代謝的藥物;在飲食控制加適當(dāng)運(yùn)動(dòng)治療，或飲食控制加適當(dāng)運(yùn)動(dòng)加磺脲類藥物和/或糖苷酶抑制劑穩(wěn)定治療≥1個(gè)月;空腹血糖(FBG)7.0～13.9 mmol/L及近1個(gè)月內(nèi)糖化血紅蛋白(HbA1 c)≥7.0%。排除標(biāo)準(zhǔn):1型糖尿病;合并急性并發(fā)癥如高滲綜合征，酮癥酸中毒，乳酸酸中毒;其他內(nèi)分泌相關(guān)糖尿病;合并嚴(yán)重慢性并發(fā)癥，如心、肝、腎功能不全者;急、慢性感染性疾病;自身免疫性疾病;合并腫瘤者。

1.2 臨床資料 選取2009年1月至2011年1月診治的符合入選標(biāo)準(zhǔn)2型糖尿病患者162例，其中男102例，女60例;年齡38～74歲，平均年齡63.8歲。病程4個(gè)月至3年，平均病程1.3年。

1.3 治療方法 鹽酸吡格列酮(商品名:瑞彤)，規(guī)格:每片15 mg，批號(hào):07090151，江蘇德源有限公司研制并提供，15～30 mg于早飯前頓服;鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊(商品名:格華止)，規(guī)格:每片500 mg，批號(hào):0708066，中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，0.75～1.5 g于晚飯前或后頓服。

1.4 觀察內(nèi)容 對(duì)本組病例分別于用藥前和用藥后6個(gè)月檢測(cè)空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(P2 hBG)、糖化血紅蛋白(HbA1 c)三酰甘油(TC)、總膽固醇(TG)檢測(cè)，并進(jìn)行比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)x±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)處理數(shù)據(jù)，以P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本組病例均能夠順利完成治療，治療過(guò)程中出現(xiàn)水腫、胃痛或胃部不適、轉(zhuǎn)氨酶升高、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)16例，發(fā)生率9.87%。于用藥6個(gè)月后進(jìn)行觀察項(xiàng)目檢測(cè)并與治療前進(jìn)行比較，具體見(jiàn)表1。

表1 治療前、后觀察項(xiàng)目比較(±s)

表1 治療前、后觀察項(xiàng)目比較(±s)

注:經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，本組病例治療前、治療后觀察內(nèi)容比較P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性

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3 討論

2型糖尿病的病理生理特點(diǎn)是胰島β細(xì)胞分泌胰島素不足和胰島素抵抗，是多種遺傳和環(huán)境因素(肥胖、高熱量飲食、體力活動(dòng)減少等)共同作用的結(jié)果。胰島素抵抗貫穿于2型糖尿病發(fā)病的整個(gè)過(guò)程［2］，包括外周組織對(duì)葡萄糖的攝取、利用和儲(chǔ)存效率減弱及對(duì)肝葡萄糖輸出的抑制作用減弱，使患者血液中含糖過(guò)高即高血糖。

胰島素抵抗與心血管疾病密切相關(guān)，發(fā)生胰島素抵抗，胰島β細(xì)胞將會(huì)分泌更多的胰島素從而出現(xiàn)高胰島素血癥，激活一些有害血管健康的因子，如炎性因子可造成動(dòng)脈硬化，增加發(fā)生血管病變的危險(xiǎn)。主要表現(xiàn)在高三酰甘油血癥、高胰島素血癥、高血壓、脂代謝失調(diào)、纖溶酶原激活抑制物1(PAI1)升高、內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、粥樣硬化的炎癥反應(yīng)及微量白蛋白尿等方面。

噻唑烷二酮類化合物(TZDs)在20世紀(jì)80年代就已被廣泛研究，是一類具有一個(gè)thiazo lidine-2，4-d ione結(jié)構(gòu)的新型的胰島素增敏劑，在1982年，由日本Samkyco公司在開(kāi)發(fā)降脂藥時(shí)發(fā)現(xiàn)了環(huán)格列酮(c ig litazone)，經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該藥具有降糖作用。能顯著提高胰島素抵抗動(dòng)物外周組織對(duì)胰島素的敏感性。噻唑烷二酮類藥物的增敏作用是全方位的，作用于幾乎所有的胰島素敏感組織［3］。在肝臟，加強(qiáng)胰島素所致的葡萄糖運(yùn)載體向細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)位，促進(jìn)糖原的合成，抑制葡萄糖異生，促進(jìn)葡萄糖向蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的轉(zhuǎn)變;在脂肪組織加強(qiáng)葡萄糖氧化及其向脂肪轉(zhuǎn)變;同時(shí)加強(qiáng)肌肉攝取葡萄糖的功能。

二甲雙胍作為一線降糖藥，為雙胍類口服降糖藥，其藥理作用主要是通過(guò)肝細(xì)胞膜G蛋白恢復(fù)胰島素對(duì)腺苷酸環(huán)化酶活性的抑制作用，抑制腸道對(duì)葡萄糖吸收，減少肝糖原異生，促進(jìn)糖的無(wú)氧酵解，增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用。

二甲雙胍主要抑制肝葡萄糖輸出，它不刺激胰島素分泌;而比格列酮主要促進(jìn)骨骼肌攝取葡萄糖，而非刺激胰島素合成;選擇作用機(jī)制互補(bǔ)的藥物，以發(fā)揮各藥的優(yōu)點(diǎn)［4］，提高療效和減少不良反應(yīng)是聯(lián)合用藥的基礎(chǔ)、同時(shí)比格列酮能減緩β細(xì)胞功能衰退，二甲雙胍可減輕比格列酮增加體重和水腫的缺點(diǎn)［5］。二者聯(lián)用作用增強(qiáng)，不良反應(yīng)減輕，且針對(duì)的是本病的病理生理基礎(chǔ)，而非刺激胰島素分泌的傳統(tǒng)方法，因而能長(zhǎng)期控制血糖。

［1］陳慧.中西醫(yī)結(jié)合治療2型糖尿病60例.中國(guó)臨床醫(yī)生，2006，34(9):51-52.

［2］鄧晉紅.吡格列酮聯(lián)用二甲雙胍治療2型糖尿病的療效觀察.臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2009，18(11):809.

［3］曾春苑，謝偉堅(jiān).中西醫(yī)結(jié)合治療2型糖尿病86例療效分析.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2007，23(12):1921-1922.

［4］李五星，陳紅森，張秀葉，等.二甲雙胍和羅格列酮治療2型糖尿病腎病的臨床觀察.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4(31):132-133.

［5］胡紅琳，王長(zhǎng)江，張木勛，等.吡格列酮二甲雙胍片治療2型糖尿病的多中心隨機(jī)雙盲平行對(duì)照臨床試驗(yàn).中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2009，25(6):483-486.