單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉聯合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效分析

原樹云 宋令瑄

單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉聯合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效分析

原樹云 宋令瑄

目的探討單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉聯合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效。方法86例新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)患兒隨機分為兩組，對照組36例，治療組50例;對照組采用常規治療，治療組在常規治療的基礎上加用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉聯合納洛酮。兩組治療7 d后進行分析。結果對照組總有效率為83.3%，治療組總有效率為94%，兩組有明顯差異(P＜0.05);兩組在治療后均可提高患兒NBNA的評分(P＜0.01)，并且采用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉聯合納洛酮治療的治療組提高更明顯(P＜0.05)。結論單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉聯合納洛酮治療HIE可以明顯改善病情，值得臨床推廣。

新生兒;缺氧缺血性腦病;單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉;納洛酮

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)是指由于圍生期遭受窒息、缺氧、缺血等不良因素所引起的腦損傷性疾病;不同程度的神經系統后遺癥可以在本病嚴重者中產生，是腦性癱瘓、智力障礙、癲癇等兒童神經系統損傷的常見原因之一。目前對由于HIE而造成的腦損傷患兒尚無有效的治療手段［1］。我們自2008年開始采用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉聯合納洛酮治療，療效滿意，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年3月至2011年12月在我院兒科住院治療的HIE患兒86例，符合2004年l1月長沙會議制定的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準及臨床分度》HIE的診斷標準［2］，并經頭顱CT檢查確診，排除先天性和遺傳性疾病以及顱內出血、敗血癥等疾病。采用隨機數字表將患者隨機分成治療組和對照組。治療組50例，其中男28例，女22例;足月兒19例，早產兒31例;出生體質量1.3～4.5 kg，平均(2.8±0.8)kg，輕度窒息17例，中度窒息27例，重度窒息6例。對照組36例，其中男19例，女17例;足月兒12例，早產兒24例;出生體質量1.4～4.7 kg，平均(2.9±0.7)kg;輕度窒息12例，中度窒息20例，重度窒息4例。兩組患者性別、生產月份、體重、病情輕重等比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法兩組患兒均予常規治療，包括吸氧、維持血糖在適當水平、降顱內壓減輕腦水腫、控制驚厥、消除腦干癥狀及維持水電解質平衡，并予于腦細胞營養藥胞二磷膽堿治療，治療組在常規治療的基礎上予以納洛酮0.03～0.05 ms/(kg·d)入5%葡萄糖30 ml靜脈滴注，1次/d，3～4 h內滴完，單唾液酸四已糖神經節苷脂鈉注射液(商品名申捷，山東齊魯制藥有限公司生產，批號H20046213)20 mg/d靜脈滴注，7 d為1療程。

1.3 療效評定標準［3］顯效：7 d內意識轉清，呼吸平穩，肌張力恢復，原始反射可引出，驚厥明顯減輕或停止。有效：7 d內意識轉清，呼吸平穩，肌張力有改善，原始反射部分引出，驚厥減輕。無效：治療后各項指標7 d無明顯好轉。有效率=(顯效+有效)/總例數

1.4 統計學方法兩組數據處理采用統計學軟件SPSS 13.0進行，計數資料采用χ2檢驗，等級比較采用riddi分析，計量資料采用t檢驗，采用均數±標準差表示，P＜0.05表示兩組之間差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組總療效的比較 兩組等級比較有明顯差異(P＜0.05);對照組總有效率為83.3%，治療組總有效率為94%，兩組有明顯差異(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組總療效的比較(例)

2.2 兩組NBNA評分的比較 經比較，兩組在治療后均可提高患兒NBNA的評分(P＜0.01)，并且治療組提高更明顯(P＜0.05)。見表2。

3 討論

HIE是指各種處于圍產期的新生兒由于窒息而引起的部分或完全缺氧、腦血流減少或暫停而導致的腦部病變，最主要的原因是圍生期窒息，其發病的核心是缺氧，可引起腦損傷，是導致新生兒急性死亡或慢性神經系統損傷的主要原因之一。此外，HIE發生的其他主要原因為出生后肺部疾病、心臟病變及嚴重失血［4，5］。NBNA評分能對新生兒的行為能力、各種神經反射及狀態進行全面評價，是一種綜合性行為神經檢查方法，能早期發現新生兒腦功能異常［6］，因此，在臨床工作中使用率極高。

HIE一直是兒科治療研究中的熱點問題，我們采用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉聯合納洛酮治療，研究中顯示療效滿意，對照組總有效率為83.3%，治療組總有效率為94%，兩組有明顯差異(P＜0.05);兩組在治療后均可提高患兒NBNA的評分(P＜0.01)，并且采用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉聯合納洛酮治療的治療組提高更明顯(P＜0.05)。神經節苷脂分子由一個疏水的神經酰胺部分和一個親水的唾液酸寡糖基組成，是一族異構的含唾液酸的膜糖脂。它廣泛存在于中樞神經系統，是神經細胞的組成成分，神經節苷脂極易通過血一腦屏障，鑲嵌在受損的神經細胞上，可以選擇性抑制谷氨酸受體過度激活而產生的各種病理改變，具有抑制細胞內鈣的超載及NO的合成，降低氧自由基，抑制細胞凋亡，抗興奮性氨基酸的神經毒性，減輕腦水腫等作用［7］。由于神經節苷脂是人體本身就有的物質，所以正常人體對于純化的神經節苷脂耐受性良好［8］，不會產生嚴重的不良反應。單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉作為一種新型的神經保護劑，在神經元細胞分化、生長過程中發揮著重要作用，是哺乳類動物神經組織中主要的神經節苷脂之一。研究證實，β-內啡呔可以加重HIE低氧血癥、酸中毒，釋放越多病情愈重，含量增加與HIE病情輕重呈正相關［9］。納洛酮為阿片受體能特異性拮抗劑，能有效阻斷內源性阿片類物質引起的意識障礙，呼吸抑制等。使中樞性呼吸衰竭得到改善，全身血液循環得以改善，這樣也增加了腦部的血氧供應。目前很多專家認為對伴有中樞性呼吸衰竭、驚厥者，及時應用納洛酮具有顯著療效，并且納洛酮也有可能減輕或減少后遺癥的發生［10］。

［1］王世富，李府.新生兒缺血缺氧性腦病神經干細胞研究進展.臨床兒科雜志，2009，36(5)：299-301.

［2］中華醫學會兒科學會新生兒學組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度.中華兒科雜志，2005，143(8)：561-562.

［3］Thoresen N，Whitelaw A.Cardio-changes during mildtherapeutjc hypotherm ia and rewanuing in infant with hy-poxic-isehemic encephalopathy.Pediatrics，2000，106(1pt1)：92-99.

［4］舒智源，張凱，葉小英，等.納絡酮、丹參酮聯合新生兒撫觸治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察.中西醫結合研究，2010，2(3)：133-134.

［5］徐廣范，李培國，于新環.復方丹參+納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病MDA的改變及療效分析.中國初級衛生保健，2007，21(2)：89-90.

［6］張寶珍.單唾液酸神經節苷脂注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病 6l例療效觀察.中國醫藥指南，2010，8(2)：49-50.

［7］劉靜炎.神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察.中國實用神經疾病雜志，2010，13(10)：77-78.

［8］江玉梅.神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病26例臨床觀察重慶醫學，201 0，39(1)：127.

［9］吳海霞，厲吉霞.納洛酮治療新生兒缺血缺氧腦病的療效觀察.中國實用醫藥，2012，7(2)：6-7.

［10］郭懷英.納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病3O例觀察.藥物與臨床，2010，17：60-61.

450006 鄭州市第二人民醫院兒科

表2 兩組NBNA評分的比較

注：與治療前比較＊＊P＜0.01，與對照組治療后比較#P＜0.05

組別 例數 時間 NBNA 評分對照組 36 治療前15.62±7.19 36 治療后 27.93±10.43＊＊治療組 50 治療前 15.19±7.24 50 治療后 34.72±11.28＊＊#