血清白三烯B4水平與急性冠脈綜合征發病風險和易患因素的相關性分析

葉姍，何國平，惠靜姣，沈丹丹，戚傳平，許聯紅

(江蘇大學附屬武進醫院1.心血管內科，2.中心實驗室，江蘇 常州213002)

急性冠脈綜合征(ACS)是以冠狀動脈粥樣斑塊破潰、繼發血栓形成為病理基礎的一組臨床綜合征，包括不穩定型心絞痛(UAP)、急性心肌梗死(AMI)和心源性猝死，是目前造成人類死亡的主要疾病之一，所以及時發現、及早診斷、密切監測非常重要。近年來越來越多的基礎和臨床研究已證實動脈粥樣硬化(AS)是一種慢性炎癥性疾病，白三烯(LT)是引發動脈粥樣硬化炎癥發生、發展以及不穩定斑塊形成的關鍵作用酶［1-2］。其中LTB4是目前已知最強的炎性細胞趨化劑，可引起中性粒細胞、巨噬細胞、嗜酸粒細胞和淋巴細胞等聚集和激活。本研究旨在探討LTB4與ACS之間的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2006年7月至2011年7月本院住院ACS患者403例，其中AMI(AMI組)262例，男196例，女66例，年齡 31～99(63.61±11.70)歲;UAP(UAP組)141例，男91例，女50例，年齡 40～85(63.52±8.56)歲;均符合 2002 年 AHA/ACC 關于ACS的診斷標準［3］。對照組:選擇同期住院并經冠脈造影檢查證實無冠脈病變者132例，男71例，女61例，年齡34～84(58.80±9.38)歲。排除標準:嚴重肝腎功能不全、腫瘤、風濕類疾病和急性或嚴重慢性感染者。該研究經本院醫學倫理委員會批準，并征得所有入選對象知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料和標本采集 統一記錄入選對象的年齡、性別、吸煙史、高血壓史、糖尿病史、家族史、血脂和冠狀動脈造影等臨床基本資料。

1.2.2 血清LTB4水平測定 取入選者空腹靜脈血5 ml，室溫下靜置0.5～1 h，離心后留取上層血清，-70℃冰箱保存待測。采用酶聯免疫吸附法測定血清中LTB4含量，試劑盒購自美國ADL公司，操作步驟按試劑盒說明書進行。

1.3 統計學分析

采用SPSS 16.0軟件進行統計分析。血清LTB4水平以中位數/四分位數間距(M/IQR)表示，數值變量以均數±標準差(±s)表示，分類變量以百分數(%)表示。AMI、UAP、對照組3者之間血清LTB4水平比較采用Kruskal-Wallis檢驗;其他數值變量組間比較采用t檢驗，分類變量組間比較采用χ2檢驗。血清LTB4水平與ACS的相關性采用多因素Logistic回歸分析，與ACS易患因素的相關性采用多元線性回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床資料比較

與對照組相比，AMI組和UAP組的年齡較大，合并吸煙、高血壓和糖尿病者居多;AMI組的男性比例和血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平較高;UAP組血清三酰甘油(TG)水平較高(表1)。

表1 3組患者的一般臨床資料Tab 1 Clinical characteristic of patients in the three group

2.2 血清LTB4水平與AMI和UAP發病風險的相關性

AMI組、UAP組和對照組的血清LTB4水平分別為 477.97/370.52 pg/ml，352.52/255.48 pg/ml，200.57/236.65 pg/ml。經 Kruskal-Wallis 檢驗，3組間血清LTB4水平差異有統計學意義(χ2=122.07，P ＜0.001)，兩兩比較亦均有顯著性差異(P 均 ＜0.001，圖 1)。經 Logistic回歸分析，校正性別、年齡、高血壓、吸煙、糖尿病和血脂水平等冠心病易患因素后結果顯示，血清LTB4水平與AMI和UAP的發病風險存在相關性(表2)。

圖1 3組間血清LTB4水平比較Fig 1 Plot box of serum LTB4levels according to the three groups(pg/ml)

表2 血清LTB4水平與AMI和UAP發病風險的相關性Tab 2 Associations between serum LTB4levels and the risk of AMI and UAP

2.3 血清LTB4與 ACS易患因素的相關性

多元線性回歸分析發現，ACS患者血清LTB4水平與吸煙呈正相關，與男性、高齡、高血壓、糖尿病和血脂異常無關(P ＜0.05，R2=0.012，表3)。

表3 ACS患者血清LTB4水平與ACS易患因素的相關性Tab 3 Associations of serum LTB4levels in ACS patients with ACS susceptibility

3 討論

ACS是由于冠狀動脈粥樣硬化的不穩定斑塊表面腐蝕或突然破裂、繼發血栓形成所引起管腔嚴重狹窄或閉塞而導致的急性冠脈缺血性事件。動脈粥樣硬化不僅僅是簡單的脂質沉積過程，炎癥反應參與了動脈粥樣斑塊的起始、發展和破裂全過程，與ACS的發生、發展密切相關［4-5］。白三烯是花生四烯酸的代謝產物和炎性遞質，是一種致敏性慢反應物質，其由 LTB4、LTC4、LTD4和 LTE4組成。

近年來，諸多研究表明，白三烯在動脈粥樣硬化性損傷中作為信號分子在動脈粥樣硬化［6-7］及其缺血性并發癥［8］、腹主動脈瘤［9-10］和內膜增生［11］中扮演了重要角色。B?ck等［11］對人冠狀動脈平滑肌細胞進行體外培養發現，LTB4能夠促進人冠狀動脈平滑肌細胞的遷移和增殖，提示LTB4參與了血管內膜增生和動脈粥樣硬化的形成。Hakonarson等［8］實驗性和遺傳學研究顯示，白三烯在動脈粥樣硬化及其缺血性并發癥如ACS和腦卒中的發生中起重要作用。國內學者報道，AMI患者血清LTB4表達上調［12］，ACS患者血漿 LTB4可能與 MMP29和 C反應蛋白構成炎癥網絡、參與脂質代謝紊亂而導致動脈粥樣斑塊不穩定，是ACS的危險信號［13］。本研究結果與上述報道基本一致，即血清LTB4水平在AMI和UAP患者中均明顯增高，經多因素分析顯示，血清LTB4水平與AMI和UAP的發病風險存在相關性;而且AMI患者血清LTB4水平比UAP患者更高，提示血清LTB4水平可能對反映ACS的病情嚴重程度具有一定意義。

本研究還發現，吸煙與ACS患者的血清LTB4水平呈正相關，與男性、高齡、高血壓、糖尿病和血脂異常無關。這與既往國內所報道ACS患者血清LTB4水平與TG呈正相關、與HDL-C呈負相關的結果［13］并不一致，我們推測這可能與樣本量大小不同有關。

盡管ACS患者血清LTB4水平顯著高于對照組，但目前還不適用于ACS等缺血性疾病的預測和臨床診斷，因為:① 血清LTB4的測定尚缺乏標準化;②LTB4只是同ACS存在關聯性，尚缺乏前瞻性隊列研究的證據，少數前瞻性的、有具體終點的流行病學研究結果并不一致;③缺少多種族間的研究數據比較。

綜上所述，血清LTB4水平與ACS的發病風險存在相關性，可能對反映ACS的病情嚴重程度具有一定意義，且受吸煙影響。然而，血清LTB4水平對ACS的預測和診斷價值尚待多種族、多地區和大樣本量的前瞻性流行病學和臨床研究結果所證實。

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