腎骨軟膠囊中牡蠣的醋提工藝研究

閻婷，高靜，楊松松（1.遼寧醫學院藥學院，遼寧錦州11001；.遼寧省中醫藥研究院，沈陽11004；.遼寧中醫藥大學藥學院，沈陽 11001）

腎骨軟膠囊中牡蠣的醋提工藝研究

閻婷1＊，高靜2，楊松松3（1.遼寧醫學院藥學院，遼寧錦州121001；2.遼寧省中醫藥研究院，沈陽110034；3.遼寧中醫藥大學藥學院，沈陽 110013）

目的：優選腎骨軟膠囊中牡蠣的醋提工藝。方法：以鈣含量為指標，以食用醋量、浸提時間、浸提次數、浸提溫度為考察因素，采用正交試驗篩選腎骨軟膠囊中牡蠣的最佳醋提工藝。對制備的腎骨軟膠囊進行質量檢查。結果：最佳浸提工藝為食用醋于80℃浸提3次，第1次加10倍量醋浸提24h，第2、3次均加8倍量浸提12h。在此工藝下制得的腎骨軟膠囊的崩解度、裝量差異均達到2010年版《中國藥典》要求，平均鈣含量為110.9mg/粒。結論：優選的工藝穩定、可行，可作為腎骨軟膠囊的醋提工藝。

軟膠囊；正交試驗；質量檢查；牡蠣；醋提工藝

腎骨軟膠囊由腎骨散（《中華人民共和國國家食品藥品監督管理局標準》WS-10453（ZD-0453）-2002）改變劑型而來。其主要功能為促進骨質形成，維持神經傳導、肌肉收縮、毛細血管正常滲透壓，保持血液酸堿平衡等，主要用于治療兒童、成人或老年人因缺鈣引起的骨質疏松、骨質增生、骨痛、肌肉痙攣，小兒佝僂病等疾病。由于軟膠囊劑在腸道內能直接吸收，無需溶解過程，因而具有生物利用度高、藥物穩定性好、服用方便的優點[1，2]。故筆者在不改變處方劑量的前提下，將散劑研制成軟膠囊劑，以便這一處方更好的服務于臨床。本文著重報道制備過程中的牡蠣提取工藝研究，以鈣含量為指標，采用正交試驗優選工藝。

1 儀器與試藥

DZF-6050型真空干燥箱（上海精宏實驗設備有限公司）；ZB-1C型崩解儀（上海華巖公司）；FA1004N型萬分之一電子天平（上海精密科學儀器有限公司）；TW40型膠體磨（天津市鑫普機械制備有限公司）。

牡蠣，產地：大連，經遼寧中醫藥大學藥學院楊松松教授鑒定為牡蠣科動物長牡蠣、大連灣牡蠣或近江牡蠣的貝殼。聚乙二醇400、稀鹽酸、氫氧化鉀（天津光復精細化工研究所）；甲基紅、鈣黃綠素、乙二胺四醋酸二鈉（天津化學試劑三廠）。

2 優選制備工藝

2.1 試驗設計

根據預試驗結果，選取食用醋量（A）、浸提時間（B）、浸提次數（C）、浸提溫度（D）為考察因素，每個因素選取3個水平，采用正交試驗進行優選。因素水平見表1。

表1 因素水平Tab 1Factors and levels

2.2 試驗方法

稱取牡蠣300g，共9份，按表1安排進行試驗，合并每份浸提液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀，在80℃真空干燥，粉碎成細粉，備用。

2.3 評價指標

以牡蠣中鈣含量為評價指標。采用滴定法測定，取“2.2”項下樣品適量，精密稱取內容物0.4g，置錐形瓶中，加稀鹽酸10mL，加熱使溶解，加水100mL與甲基紅指示液1滴，滴加氫氧化鉀溶液至溶液顯淺黃色，再繼續加氫氧化鉀溶液5mL，加少量鈣黃綠素指示劑，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol·L－1）滴定，至溶液的黃綠色熒光消失，并顯橙色，即得，并計算樣品中鈣含量。每1mL乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol·L－1）相當于2.004mg的鈣。正交試驗結果見表2；方差分析結果見表3。

表2 正交試驗結果Tab 2Results of orthogonal test

表3 方差分析結果Tab 3 Results of variance analysis

由表2、表3可知，各因素影響醋提工藝的大小順序為浸提次數＞浸提時間＞食用醋量＞浸提溫度，其中浸提次數對鈣含量影響最顯著（P＜0.05）。最佳醋提工藝為C3B2A1D1，即食用醋于80℃浸提3次，第1次加10倍量醋浸提24h，第2、3次均加8倍量浸提12h。

2.4 工藝驗證試驗

為驗證工藝的合理性，按中試規模進行試驗。取同批次的處方藥材3000g，共3份，按“2.3”項下最佳醋提工藝，照“2.2”項下方法制備3份樣品，測定樣品中鈣含量。結果，3份樣品中鈣含量分別為109.7、109.8、110.1mg/粒，與正交試驗結果比較，鈣含量較高，表明該工藝可行。

2.5 腎骨軟膠囊內容物制備方法

取牡蠣干浸膏粉適量，研磨，將牡蠣干浸膏粉與聚乙二醇400按1∶2（m/m）的比例，用膠體磨混勻，即得。

3 質量檢查

取牡蠣干浸膏粉與聚乙二醇400適量，按“2.5”項下方法制成內容物，并軋制于膠囊殼中，共制備1000粒腎骨軟膠囊，備用。

3.1 性狀

本品為軟膠囊，內容物為無色混懸液，味微酸。

3.2 鑒別

取腎骨軟膠囊2粒，加適量水制成水溶液，按2010年版《中國藥典》（一部）附錄Ⅳ項下鈣鹽與醋酸鹽的鑒別方法進行試驗。結果，顯色清晰、明顯，方法重現性良好。

3.3 檢查

3.3.1 裝量差異 按2010年版《中國藥典》（一部）附錄ⅣL項下方法，取腎骨軟膠囊20粒，共3批，分別精密稱取重量后，傾出內容物，用乙醚洗凈，置通風處使乙醚自然揮盡，再分別精密稱定囊殼重量，求出每粒的裝量與平均裝量。結果，每粒的裝量與平均裝量比較，3批樣品的裝量差異分別為±2%、±4%、±2%，均符合要求。

3.3.2 崩解時限 按2010年版《中國藥典》（一部）附錄ⅫA項下吊籃法測定腎骨軟膠囊的崩解時限。結果，崩解時限分別為鈣15、18、19min，均符合要求。

3.4 鈣含量測定

按“2.3”項下方法測定制劑中鈣含量。3.4.1空白試驗 取聚乙二醇400適量，按“2.3”項下方法操作，結果聚乙二醇400對乙二胺四醋酸二鈉液無消耗，表明其對鈣含量測定結果無干擾。

3.4.2 加樣回收率試驗 取同一批已知鈣含量（鈣含量：115mg·g－1）的腎骨軟膠囊內容物適量，稱取6份，每份0.38g，精密稱定，分別精密加入巳知含量的碳酸鈣（含量：99%）0.110g，按“2.3”項下方法測定鈣含量，并計算加樣回收率。結果，平均加樣回收率為100.5%，RSD為1.06%（n＝6）。

3.4.3 樣品含量測定 稱取3批腎骨軟膠囊內容物適量，按“2.3”項下方法測定鈣含量。結果，鈣含量分別為112、109.5、111.1mg/粒。

4 討論

浸膏吸濕性較強，而軟膠囊內容物的含水量達到或超過5%時就會使軟膠囊囊殼軟化溶解，易造成軟膠囊的滲漏。為了盡量減少含水量，本試驗選擇干浸膏法制備，將精制后得到的提取液烘干成干膏，用粉碎機粉碎成粉末，備用[3，4]。

腎骨軟膠囊選用的基質為聚乙二醇400，并且由于牡蠣干浸膏粉在聚乙二醇400中溶解均勻，因此可不用助懸劑。由于牡蠣[5]干浸膏粉為固體粉末，聚乙二醇400加入量不宜過少，否則，干浸膏粉會過于黏稠，給軟膠囊的軋制帶來不便。筆者曾考察了1∶1、1∶1.5、1∶2（m/m）的干浸膏粉與聚乙二醇400比例，結果干浸膏粉與聚乙二醇400用量比為1∶2（m/m）時，流動性較好，故將牡蠣干浸膏粉與聚乙二醇400按1∶2（m/m）混合，制備內容物。

[1] 白 冰.中藥軟膠囊研究概述[J].黑龍江醫藥，2010，23（2）：262.

[2] 張 睿，于秀華，趙阿娜.五味子軟膠囊制劑成型工藝研究[J].中國藥房，2010，21（47）：4451.

[3] 王 穎，史亞軍.固齒軟膠囊成型工藝的研究[J].現代中醫藥，2009，29（2）：75.

[4] 魏兆甫，閻璽慶，蔣青鋒，等.刺五加軟膠囊的制備及穩定性考察[J].中國藥房，2008，19（18）：1381.

[5] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）[S].2010年版.北京：中國醫藥科技出版社，2010：161.

Study on Vinegar Extraction Technology of Ostreae Concha in Shengu Soft Capsules

YAN Ting（School of Pharmacy，Liaoning Medicine University，Liaoning Jinzhou 121001，China）
GAO Jing（Liaoning Institute of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110034，China）
YANG Song-song（School of Pharmacy，Liaoning University of TCM，Shenyang 110013，China）

OBJECTIVE：To optimize the technology for the vinegar extraction of Ostreae Concha in Shengu soft capsule.METHODS：The vinegar extraction technology of Ostreae Concha in Shengu soft capsule was optimized by orthogonal design with calcium content as index using amount of vinegar，extraction time，extraction times and extraction temperature as factors.The quality of Shengu soft capsules was detected.RESULTS：The optimal extraction process was as follows：adding vinegar at 80℃，extracting three times；the first time，adding 10times vinegar and soaking for 24hours；the second and third time，adding 8times and soaking for 12hours.The disintegration and content uniformity were all coincided with Chinese Pharmacopeia（2010edition），and average content of calcium was 110.9mg/piece.CONCLUSION：The optimal technology is stable and feasible.It can be used for vinegar extraction of Shengu soft capsules.

Soft capsule；Orthogonal design；Quality detection；Ostreae Concha；Vinegar extraction technology

R284.2；R283.6

A

1001-0408（2012）47-4460-02

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2012.47.17

＊講師，碩士。研究方向：天然藥物活性成分及質量標準。電話：0416-4673440。E-mail：yantinglingxiao@163.com

2012-09-04

2012-10-19）