冠狀動脈血流緩慢綜合征患者內皮功能和炎癥因子ICAM-1和VCAM-1水平研究

劉瑾春 史芳濤 郭曉燕 楊訊

冠狀動脈血流緩慢綜合征(Slow Coronary Artery Flow Sydrome，SCSF)是指冠脈造影正常但在連續2個心動周期內造影劑不能完全充盈整個冠狀動脈系統的現象。1972年Tambe等［1］首先報道了部分有胸痛，但冠狀動脈造影顯示冠狀動脈無明顯器質性病變的患者存在血流速度明顯減慢。冠狀動脈血流緩慢綜合征臨床癥狀表現為靜息或者運動狀態下胸痛發作，預后一般良好，但頻繁和持續的胸痛癥狀可以明顯影響患者的生活。目前關于冠狀動脈血流緩慢綜合征的病理生理學基礎的假說包括:早期動脈粥樣硬化、冠狀動脈微循環功能障礙、Hagen-Poiseuille平衡模型、血管收縮和舒張因子失衡和血小板功能異常，同時也發現胰島素抵抗、同型半胱氨酸水平、炎癥因子與冠狀動脈血流緩慢綜合征有關［2］。在本研究中對冠脈慢血流患者和正常人的內皮功能和細胞間粘附分子1(ICAM-1)、血管細胞粘附分子1(VCAM-1)水平進行了檢測，從而為冠狀動脈血流緩慢綜合征機制的探討提供線索。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究分為兩組:慢血流組12例，均為冠狀動脈造影確診的冠狀動脈血流緩慢綜合征患者，男7例，女5例，平均年齡(47±9)歲，患者均有不易控制的胸痛、胸悶、氣短和心悸等癥狀;正常健康人15例作為對照組，性別、年齡、體重指數、收縮/舒張血壓、心率、吸煙史、血脂和血糖水平與慢血流組相比差異無統計學意義。冠狀動脈造影中冠脈血流應用TFC(TIMI frame count)方法定量測量［3］，TFC值大于2 sD(standard deviations)的患者入選為慢血流組，TFC值小于2 sD判定為正常血流。排除標準:① 充血性心力衰竭、心肌病、左室肥大、瓣膜性心臟病、束支傳導阻滯和外周血管病變。②具有糖尿病、腎功能不全、腦血管等疾病的患者。

1.2 內皮功能測量 取肘關節上2～15 cm描記右肱動脈長軸多普勒超聲二維圖象，取縱切面，調節增益至滿意識別管腔的分界面。測定基礎值后將血壓計袖帶置于靶動脈近端進行反應充血實驗，充氣加壓至300 mm Hg，持續時間4 min，隨后測定肱動脈內徑;10 min后測量血管內徑。基礎圖像測量后，給予舌下0.4 mg硝酸甘油，5 min后測量肱動脈內徑。FMD(%)=100(D最大值-D基礎值)/D基礎值。GTN-MD(%)=100(D最大值-D基礎值)/D基礎值。

1.3 ICAM-1和VCAM-1測定 肘靜脈抽取所有冠狀動脈血流緩慢綜合征患者和正常對照者靜脈血，立即2500 g離心10min，提取血漿與﹣70℃冰箱保存。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)方法測定血漿ICAM-1和VCAM-1濃度(武漢博士德生物工程有限公司)。

1.4 統計學方法 所有實驗數據采用SPSS 16.0軟件處理，資料結果以均值±標準差表示，統計方法采用獨立樣本t檢驗，雙側性檢驗P＜0.05判定為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 慢血流組與對照組在吸煙史、性別、年齡、心率、體重指數、收縮/舒張血壓、血脂和血糖水平方面差異無顯著性(P＞0.05)。

2.2 慢血流組與對照組血管內徑基礎值無顯著性差異(P＞0.05)，慢血流組內皮依賴血流量介導的擴張反應(FMD)顯著低于對照組(P＜0.05)，慢血流組與對照組的硝酸甘油介導的擴張反應(GTN-MD)無顯著性差異 (P＞0.05，表1)。

2.3 慢血流組血漿血漿ICAM-1和VCAM-1濃度顯著高于對照組(P ＜0.05，表2)。

表1 慢血流組與對照組內皮功能測量比較

表2 慢血流組與對照組ICAM-1和VCAM-1比較

3 討論

本研究檢測了冠狀動脈血流緩慢綜合征患者血管內皮功能和細胞間粘附分子1(ICAM-1)和血管細胞粘附分子 1(VCAM-1)水平，提示冠狀動脈血流緩慢綜合征患者內皮依賴性舒張功能明顯受損，炎癥因子ICAM-1和VCAM-1水平明顯升高。

目前多項研究認為冠狀動脈血流緩慢綜合征致病機理與冠脈微循環障礙有關，包括異常增高的小血管阻力和微循環張力［4，5］。進一步的研究認為受損的血管內皮功能是微循環障礙的重要原因。血管內皮功能障礙特征性的表現為冠脈或者體循環中內皮素水平的增高和舒張血管物質NO水平的降低［6］。肱動脈內皮依賴的血流量介導的擴張反應是反映血管內皮功能的重要指標，本研究顯示冠狀動脈血流緩慢綜合征患者較正常人顯著降低，提示慢血流組患者除了冠狀動脈內皮功能受損外存在全身內皮功能障礙，而內皮功能失常可能是導致冠狀動脈血流緩慢綜合征患者出現心肌缺血的重要原因之一。

本研究結果顯示，冠狀動脈血流緩慢的患者血 ICAM-1、VCAM-1水平明顯高于正常對照者。近些年來，慢性炎癥因子在冠狀動脈疾病中的潛在作用受到了越來越多的重視。血管內皮的激活和炎癥反應已經報道在動脈粥樣硬化的發生和發展中具有重要的作用［7］。已經有研究顯示炎癥標志物C反應蛋白在冠狀動脈血流緩慢的患者中高表達［6］。慢性炎癥反應的過程包括白細胞的激活及其與血管內皮細胞的粘附。介導白細胞與內皮細胞粘附的因子來源于免疫球蛋白超家族的2個重要成員:細胞間粘附分子1(ICAM-1)和血管細胞粘附分子1(VCAM-1)。由這些因子介導的白細胞粘附以及進一步發生的一系列反應可以導致內皮功能出現障礙［8］。研究顯示血流量介導的血管擴張反應與血漿中ICAM-1和VCAM-1濃度存在負相關［9］。ICAM-1和VCAM-1的升高是冠狀動脈慢血流患者內皮活性和炎癥的標識，提示慢性炎癥反應可能參與了冠狀動脈慢血流現象的發病過程。

［1］Tambe AA，Demany MA，Zimmerman HA，et al.Angina pectoris and slow flow velocity of dye in coronary arteries-a new angiographic finding.Am Heart J，1972，84(1):66-71.

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［3］Gibson CM，Cannon CP，Daley WL，et al.TIMI frame count:a quantitative method of assessing coronary artery flow.Circulation，1996，93:879-88.

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［5］Mangieri E，Macchiarelli G，Ciavolella M，et al.Slow coronary flow:clinical and histopathological features inpatients with otherwise normal epicardial coronary arteries. Cathet Cardiovasc Diagn，1996，37:375-81.

［6］趙慧艷.冠狀動脈血流緩慢綜合征患者內皮功能變化和C反應蛋白水平的研究.醫學信息，2010，16(8):2584-2585.

［7］Ross R.Atherosclerosis-an inflammatory disease.N Engl J Med，1999，340:115-126.

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