吉西他濱聯合洛鉑治療復發轉移性鼻咽癌的臨床觀察

甘廷慶 藍東 蔡正文 劉漢鋒

2007年1月至2011年1月對就診于我院的局部復發和/或轉移性鼻咽癌患者96例應用吉西他濱聯合洛鉑治療并取得良好療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007年1月至2011年1年月就診于我院的符合條件的局部復發和/或轉移性鼻咽癌患者96例，按入院順序分為治療組與對照組，各48例，其中治療組:男39例，女9例，年齡在25～70歲之間，平均年齡45.5歲，中位年齡，53歲。初治12例，治療后復發轉移者36例;局部復發7例，肺轉移8例，肝轉移10例，腹腔轉移3例，頸部淋巴結轉移7例，骨轉移6例，腦轉移3例，有兩個及以上轉移部位4例。對照組:男36例，女12例，年齡在28～65歲之間，平均年齡47.3歲，中位年齡55歲。初治14例，治療后復發轉移者34例;局部復發9例，肺轉移7例，肝轉移13例，腹腔轉移2例，頸部淋巴結轉移6例，骨轉移8例，腦轉移2例，兩個及以上轉移部位5例。兩組間性別、年齡及初治、治療后復發轉移例數差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 入選標準 ①病理學診斷為鼻咽部低分化鱗狀細胞癌。②CT、MRI、B超、ECT等影像學檢查證實為局部復發或遠處轉移鼻咽癌，并具有可測量病灶。③卡氏評分大于70分，預計生存期大于3個月。④近1月內未作化療。⑤無其他嚴重疾病。⑥血常規、肝腎功能、心電圖無異常。⑦均簽知情同意書。

1.3 治療方法 治療組:洛鉑 30 mg/m2，加入5%葡萄糖500 ml，靜脈滴注2 h，d1;吉西他濱1000 mg/m2加入生理鹽水100 ml靜脈滴注30 min，d1、d8，21 d 為 1 個周期。對照組:順鉑75 mg/m2，d1靜脈滴注;吉西他濱1000 mg/m2分別于dl、d8，靜脈滴注30 min，21 d為1個周期，化療前常規靜脈注射5-羥色胺受體拮抗劑止吐，化療期間常規復查血常規及肝腎功能，必要時給予粒細胞集落刺激因子及血小板輸注。每療程化療前做全面體格檢查，并查血常規、肝腎功能、B超、心電圖等，每2周期化療后進行影像學檢查。

1.4 觀察指標 觀察患者有無骨髓抑制、胃腸道反應、肝腎功能損傷、脫發等毒性反應;觀察患者治療后影像學指標變化。

1.5 療效評價標準 近期療效評價標準:按 RECIST標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，總有效率 =(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)×100%。毒性反應:根據美國國立腫瘤研究所抗癌藥急性和亞急性毒性表現和分級標準進行觀察記錄。化療完成2周期后進行評價。

1.6 統計學方法 應用SPSS 13.0軟件包進行統計學分析，應用χ2檢驗，P＜0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效 治療組:48患者均接受了至少2個周期的化療，共112個周期。其中CR11例，PR21例，SD9例，PD7例總有效率66.7%(32/48);對照組:48患者均接受了至少2個周期的化療，共108個周期。其中，CR10例，PR18例，SD11例，PD 8 例總有效率 58.3%(28/48)，χ2=0.513，P ＞0.05，兩組差異無統計學意義。(見表1)。

表1 兩組患者近期療效比較(例，%)

2.2 不良反應 治療組:血液學毒性中，Ⅲ-Ⅳ白細胞減少13例(27.1%)，Ⅲ-Ⅳ度血小板減少11例(22.9%);非血液學毒性中，表現為惡心、嘔吐24例(50.0%)，脫發11例(22.9%)，肝功能改變14例(29.1%)，但均為Ⅰ-Ⅱ度，無腹瀉發生。對照組:血液學毒性中，Ⅲ-Ⅳ白細胞減少16例(33.3%)，Ⅲ-Ⅳ度血小板減少10例(20.8%);非血液學毒性中，表現為惡心、嘔吐29例，脫發14例(29.1%)，肝功能改變17例(35.4%)，但均為Ⅰ-Ⅱ度，腹瀉3例(6.3%)。

3 討論

鼻咽癌是頭頸部常見的惡性腫瘤之一，大約75%患者發現已是晚期，隨著化療、放療及其分子靶向治療的發展，鼻咽癌患者的生存質量及生存期得到了較大改善。然而腫瘤的局部復發和遠處轉移仍然是影響治療效果及造成死亡的主要原因。因此，探討對鼻咽癌局部復發及遠處轉移行之有效的治療方法對于患者延長生存期，改善生活治療十分必要。

洛鉑為第3代鉑類抗癌藥物，DNA為其作用部位，具體作用機制為:通過選擇性抑制瘤細胞的 DNA合成，及使DNA模板失活，導致DNA聚合酶的催化作用喪失，對G1晚期有較大影響，并延緩 G1期進入S期及G2期進入M期［1］。多項臨床研究結果顯示其有良好的抗癌活性，且其不良反應較少［2］。吉西他濱為是一種嘧啶類細胞周期性抗代謝藥，其代謝物參入DNA，對處于S期的細胞有殺傷作用，并能阻斷細胞由G期向S期過渡，對實體瘤具有較好的抗腫瘤活性。因此，洛鉑與吉西他濱聯合應用有利于提高其抗癌效果。張明輝等研究發現吉西他濱聯合洛鉑治療蒽環類及紫杉類均耐藥轉移性乳腺癌的總有效率為43.7%，可作為蒽環類及紫杉類均耐藥轉移性乳腺癌的解救方案之一［3］。本研究中洛鉑與吉西他濱聯合治療復發轉移性鼻咽癌的總有效率為66.7%，其發生的不良反應均可以耐受，不同轉移部位的療效中淋巴結轉移療效最好，肺轉移次之，肝轉移和骨轉移較差。其治療效果不差于目前俞根所提出的順鉑聯合吉西他濱化療方案［4］(χ2=0.513，P ＞0.05)，其由于其對順鉑和卡鉑無交叉耐藥［5］，因此對順鉑聯合吉西他濱化療方案耐藥的復發轉移性鼻咽癌的患者可能有效，因此，可對其作進一步研究。

綜上所訴，吉西他濱聯合洛鉑為復發轉移性鼻咽癌治療的有效化療方案，可能成為對順鉑聯合吉西他濱化療方案耐藥患者的解救方案之一。

［1］Jamieson E R，Lippard S J.Structure recognition and processing of cis plation-DNA adducts.Chem Rev，1999，99(9):2467-2498．

［2］Mekeage M L.Lobaplatin:a new antitumour platinum drug.Expert Opin Investig Drugs，2001，10(1):119-128．

［3］張明輝，張清媛，趙曙，等.吉西他濱聯合洛鉑治療蒽環類及紫杉類耐藥轉移性乳腺癌的臨床觀察.中華腫瘤防治雜志，2010，17(19):1565-1567．

［4］俞根，文兆明，胡正清，等.吉西他濱聯合順鉑治療對多西他賽耐藥的復發、轉移性鼻咽癌的療效觀察.江西醫藥，2011，46(9):822-823．

［5］Kirpensteijn J，Teske E，Kik M，et al.Lobaplatinas an adjuvant chemotherapy to surgery in canine appendicular osteosarcoma:a phase II evaluation.Anticancer Res， 2002，22(5):2765-2770．