小劑量孕激素在單純性子宮內膜增生治療中的應用

楊志海 肖禎 于虹

小劑量孕激素在單純性子宮內膜增生治療中的應用

楊志海①肖禎①于虹①

目的：探討小劑量孕激素對單純性子宮內膜增生患者的臨床癥狀、子宮內膜情況的影響。方法：選取2009年10月-2011年6月病理診斷為子宮內膜單純增生患者76例，于分段診刮術后第15天及下兩次月經周期第15天給予小劑量孕激素治療10 d，共3個周期，觀察經期、月經周期、子宮內膜變化。結果：小劑量孕激素治療后患者月經周期明顯規律，經期逐漸縮短，月經量明顯減少，經期前子宮內膜厚度變薄，與治療前比較差異具有統計學意義(P<0.05)；治療后增殖期子宮內膜6例(7.9%)，分泌期子宮內膜66例(86.8%)，仍為單純型增生者4例(5.3%)，轉化率為94.7%(72/76)；治療后多數患者無不良反應。結論：3個月的小劑量孕激素可有效治療子宮內膜單純型增生。

功血； 單純性子宮內膜增生； 孕激素

單純性子宮內膜增生是無排卵性功血患者子宮內膜常見的一種病理改變，臨床上對于生育期的患者，常常在其血止后應用孕激素后半周期療法，以建立正常月經周期。本研究對76例子宮內膜單純型增生患者采用小劑量孕激素治療3周期，觀察患者治療前后臨床癥狀與子宮內膜病理形態學的變化，以探討小劑量孕激素的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年10月-2011年6月因陰道異常出血于筆者所在科行宮腔鏡檢查后診刮，術后病理診斷為子宮內膜單純型增生且處于生育年齡患者76例，年齡(40.3±2.4)歲。其中有陰道不規則出血者46例，出血時間為15~60 d，超聲下子宮內膜增厚伴回聲雜亂者57例，均排除血液系統疾病等內科疾病。

1.2 治療與觀察方法 所有患者用藥前均詳細詢問病史，進行全身及婦科、宮頸細胞學、經陰道超聲、子宮內膜病理、血尿常規、凝血時間、肝腎功能、心電圖和月經情況檢查，宮腔鏡檢查同時行診刮術，病理匯報后，于術后第15天開始，服用孕激素(黃體酮膠囊 浙江仙琚制藥股份有限公司，50 mg/片)100 mg，每晚1次，連續10 d，下次月經周期的第15天同法服用，連用3個月。所有患者無服用孕激素禁忌證且知情同意，治療期間每月復診一次，復查血常規、肝腎功能，超聲了解子宮內膜情況，了解用藥后不良反應及月經情況，停藥后第三個月經周期，25~28 d行子宮內膜組織學檢查。

1.3 療效判定 有效：用藥期間無陰道不規則出血，月經周期第25~28天行子宮內膜組織學檢查為分泌期內膜，無效：治療后月經仍不規律，病理為增殖期內膜或單純型增生。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13．0軟件，對計量資料進行u檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 76例患者在停藥3個月后，66例患者月經恢復正常，子宮內膜組織檢查為分泌期內膜，10例患者沒有明顯效果，有效率、復發率分別是86.8%、13.2%。

2.2 治療后患者月經及子宮內膜情況 多數患者治療后周期明顯規律，經期逐漸縮短；月經量明顯減少，經期前子宮內膜厚度變薄，與治療前比較差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 孕激素治療前后月經周期、經期、子宮內膜厚度的變化(±s)

表1 孕激素治療前后月經周期、經期、子宮內膜厚度的變化(±s)

時間 月經周期(d) 經期(d) 子宮內膜厚度(mm)治療前 24.15±3.03 18.36±3.03 21.5±3.4停藥3個月后 30.21±3.78 8.36±2.01 14.3±2.7 u值 19.10 14.31 14.45 P值 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 小劑量孕激素治療前后子宮內膜的變化 治療后增殖期子宮內膜6例(7.9%)，分泌期子宮內膜66例(86.8%)，仍為單純型增生者4例(5.3%)，子宮內膜病理檢查顯示單純型增生的子宮內膜逆轉為分泌期或增殖期內膜，間質細胞發生蛻膜樣變，轉化率為94.7%(72/76)。

2.4 藥物不良反應 治療前后患者血壓、脈搏、血尿常規、肝腎功能未見明顯異常，僅5.3%(4/76)患者有乳房脹痛、惡心、乏力，但程度輕微，不影響治療。

3 討論

3.1 孕激素與子宮內膜增生癥 子宮內膜增生癥最常見于圍絕經期或絕經后婦女，也可以發生于生育年齡的婦女和青春期婦女，臨床表現為功能性子宮出血，部分子宮內膜增生癥患者還可以發展為子宮內膜癌。按WHO子宮內膜增生新分類方法，子宮內膜增生癥可分為：單純性增生、復雜性增生、單純性增生伴不典型增生、復雜性增生伴不典型增生四種類型[1]。子宮內膜增生癥發生的主要原因與持續性高水平雌激素刺激有關。目前治療子宮內膜增生癥最常用的藥物為孕激素，孕酮類藥物具有抗雌激素作用，通過促進17 p一羥類固醇脫氫酶和磺基轉移酶的活性使雌二醇專化為硫酸雌酮，硫酸雌酮很快由胞中排出。孕酮類藥物還通過抑制雌激素受體，減少雌激素對子宮內的生物效應，抑制子宮內膜的生長，此外，足夠量的孕酮類藥物可使子宮內膜腺體出現分泌期變化，使子宮內膜問質呈蛻膜樣改變，停藥后有類似正常月經的內膜脫落[2]。

3.2 不同劑量孕激素對單純性子宮內膜增生的作用 目前，臨床上對子宮內膜單增生尚無統一的內分泌治療方案。多數學者認為，對子宮內膜單純性生可采用孕激素后半周期性用藥，如口服MPA 10 mg/d，連用10 d；地屈孕酮片10 mg/d，連用10 d；或微粒化黃體酮300 mg/d，連用10 d，共3個周期，此后取子宮內膜組織復查病理結果決定進一步的治療方案[3]。0rbo等[4]發現口服低劑量的MPA(10 mg/d，連續10 d，持續3個月)與不應用藥物治療組病變無明顯不同，而且每日10 mg左右的MPA仍會引起患者諸如體重增加、水腫、頭疼、血栓性靜脈炎等不良反應。本研究先對單純性子宮內膜增生患者行診刮術，機械性去除增生的子宮內膜，使子宮內膜剝脫后，再給予較常規劑量偏小的孕激素治療，無一例患者因藥物不良反應而中止者，治療后月經周期逐漸規律，經期逐月縮短，超聲提示子宮內膜厚度較診刮術前明顯降低，有效率達86.8%，提示單純性子宮內膜增生患者，應用小劑量孕激素治療效果可靠，患者依從性好，值得臨床推廣。

[1] 陳樂真.婦產科診斷病理學[M]．北京:人民軍醫出版社，2002:187-194．

[2] 李儒芝，林金芳．功能失調性子宮出血與子宮內膜增生病變的關系及處理原則[J].中國實用婦科與產科雜志，2006，22(9):657-658．

[3] 豐有吉，沈鏗.婦產科學[M].北京：人民衛生出版社，2010:243-249.

[4] 0rbo A，Ames M，Hanker C，et a1．Treatment results of endometrial hyperplasia after prospective D-score classification：a follow up study comparing effect of LNG-IUD and oral progestin’s versus observation only[J]．Gynecol Oncol，2008，111(1)：68-73．

The Clinical Observation on the Management of Cndometrial Simple Hyperplasia by Small Doses of Progesterone

YANG Zhi-hai，XIAO Zhen，YU Hong.

Objective: To observe and analyze the effectiveness and safety of the management of endometrial simple hyperplasia by small doses of progesterone.Method:76 cases of endometrial hyperplasia diagnosed by pathologieal examination were treated with small doses of progesterone from the 15th day to 25th day after curettage and the next two menstrual cycles．Menstrual duration，interval between periods were observed．The pathology and thickness of endometrium were detected after the sixth menstruation.Result:After three periods treatment small doses of progesterone，the menstrual cycle obvious rule，the menstrual duration shortened obviously，Before the period endometrial thickness thin．Difference had statistics significance (P<0.05). After treatment，6 cases(7.9%)of proliferative endometrium，66 cases(86.8%)of secretory phase endometrium and 4 cases(5.3%)of simple hyperplasia were detected by curettage followed pathological diagnosis．Conclusion :Three months treatment by small doses of progesterone is aneffective method for endometrial simple hyperplasia．

Dysfunctional uterine bleeding； Endometrial simple hyperplasia； Progesterone

First Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian 116011，China

Medical Innovation of China，2012，9(22):022-023

10.3969/j.issn.1674-4985.2012.22.011

①大連醫科大學附屬第一醫院 遼寧 大連 116011

楊志海

2012-05-15) (本文編輯：連勝利)