探討新疆曼陀羅子急性毒性及其生物堿含量間的關系

海熱尼沙·黑提甫

新疆維吾爾自治區維吾爾醫醫院藥劑科，新疆 烏魯木齊 830049

探討新疆曼陀羅子急性毒性及其生物堿含量間的關系

海熱尼沙·黑提甫

新疆維吾爾自治區維吾爾醫醫院藥劑科，新疆 烏魯木齊 830049

目的:探討新疆曼陀羅子急性毒性及其生物堿含量間的相互關系。方法:自2008年7月～2012年1月我院選擇新疆曼陀羅子及昆明種小鼠進行試驗，隨機分組獲得給藥組和對照組各20只，雌雄各半，其中給藥組給予新疆曼陀羅子，對照組給予CMC－Na混懸液。結果:與對照組比較，給藥組小鼠表現先短暫體重減輕，后在第3天開始恢復的特點，新疆曼陀羅子對小鼠最大耐受劑量為40g/kg。與對照組比較，使用新疆曼陀羅子的給藥組小鼠體重狀況不存在差異統計學意義 (P＞0.05)，給藥組的生物堿含量情況為，鹽酸阿托品為0.8375(mg/g)，東莨菪堿為0.2311(mg/g)。結論:新疆曼陀羅子非劇毒，對肝腎器官可產生一定的影響。

新疆曼陀羅子;毒性;生物堿;含量測定

新疆曼陀羅子，維吾爾藥物名衣提洋克歐如合，別名節維孜馬斯力。為茄科植物曼陀羅Datura stramonium L.的干燥成熟種子。外型略呈三角形，或腎形扁平，褐色，長約3mm，寬2～3mm，厚1mm，種皮表面有細密網紋，種臍處突出，質硬，子葉兩枚，類白色，富油質，氣微，味辛微苦，藥性四級干寒，有毒。維吾爾醫學表明，人體的器官功能存在著不同的特有氣質，這些氣質如果受到新疆曼陀羅子的干預，器官的功能也將產生變化，因為新疆曼陀羅子表現出了干寒氣質，與人體的器官功能氣質可以產生影響［1］。本次研究選擇本院自2008年7月～2012年1月的研究情況，對新疆曼陀羅子的急性毒性及其生物堿含量之間的相關性進行分析，為醫藥用藥和毒性處理提供一定的借鑒作用，詳細報告如下。

1 材料與方法

1.1 樣品與試劑 新疆曼陀羅子由自治區維吾爾醫醫院藥廠提供;羧甲基纖維素鈉 (CMC－Na)由天津市光復精細化工研究所生產提供。阿托品對照品，東莨菪堿對照品均由天津希恩思生化科技有限公司生產提供。

1.2 儀器 BS110S電子天平 (福州科錫儀器設備有限公司);Waters高效液相色譜儀 (山東魯南瑞虹化工儀器有限公司);LS－3120超聲波發生器 (美國科學系統公司)。

1.3 動物 昆明種小鼠，體重19～23g，雌雄各半，由北京維通利華實驗動物有限公司提供，許可證號SCXK(京)2006－0072。

1.4 樣品處理 先對新疆曼陀羅子進行粉碎處理，再經過100目篩子 (0.15mm孔徑)藥篩之后，配合0.5%CMCNa獲得本次試驗需要的混懸液。

1.5 小鼠急性毒性試驗 試驗對象為40只健康小鼠，根據體重及雌雄進行隨機分組，得給藥組和對照組各20只，雌雄各半。給藥組:新疆曼陀羅子，給藥的濃度和體積分別為400mg/ml、0.4ml/10g，均為最大標準，給藥2次，間隔2h;對照組:灌胃0.5%CMC－Na混懸液，體積為0.4ml/10g。給藥后觀察，時間長度為14d。

1.6 生物堿含量的測定 精密稱取新疆曼陀羅子采用的方法為生物堿提取及萃取法，浸泡液體為氨水，時間需過夜，氯仿回流提取，硫酸溶液萃取，酸液氯仿萃取，氨試液堿化，堿液氯仿萃取，甲醇定溶，通過Waters高效液相色譜儀來測定含量。

1.7 統計學分析 所有的試驗數據均采用PEMS 3.1醫學統計軟件進行分析，數據為均值±標準差，進行相關檢驗，P＜0.05表示存在差異統計學意義。

2 實驗結果

2.1 小鼠急性毒性試驗

2.1.1 動物基本狀況 與對照組比較，使用新疆曼陀羅子的給藥組小鼠表現出來的興奮狀態只是短時間，之后小鼠的活動量逐步減少，食量也減少，體重變輕，皮毛豎立沒有光澤，顯示出的脆弱特點，但是，第3d后小鼠逐步恢復正常狀態，體重和食量逐漸增加。

2.1.2 最大耐受劑量 (MTD)和體重變化情況 新疆曼陀羅子對小鼠最大耐受劑量為40g/kg。與對照組比較，使用新疆曼陀羅子的給藥組小鼠體重狀況不存在差異統計學意義，即P＞0.05，見表1。

表1 兩組在不同的用藥下對小鼠體重 (g)的影響情況比較 (±SD)

表1 兩組在不同的用藥下對小鼠體重 (g)的影響情況比較 (±SD)

注:與對照組比較，P＞0.05。

14d給藥組 20 新疆曼陀羅子組別 n 藥物 劑量 (g/kg) 第1d 第7d 第40 19.31±0.44 24.09±1.61 31.72±3.78對照組 20 CMC－Na － 19.63±0.43 24.49±2.87 31.98±4.797

2.2 生物堿含量

實驗中給藥組的生物堿含量情況為，鹽酸阿托品為0.8375(mg/g)，東莨菪堿為0.2311(mg/g)。

3 討論

凡能安神止痛的藥物，稱安神止痛藥。本類藥物一般具有安神麻醉，止痛催眠，除狂等作用。用于神志不寧，各種疼痛，失眠癲狂等病癥，主要有阿片、新疆曼陀羅子、曼陀羅葉、曼陀羅花等［2］。新疆曼陀羅子含0.2% ～0.5%的生物堿，其中主要為莨菪堿，阿托品及東莨菪堿。還含有蛋白質和15%～30%脂肪油，油中含棕櫚酸，十七烷酸，油酸，亞麻籽油酸，甘油等。檢索國內外相關數據庫，對新疆曼陀羅子毒性及其含量間的相關性研究少;甚至對新疆曼陀羅子毒性及含量間的相關性研究尚屬空白［3］。

本文主要闡述新疆曼陀羅子的急性毒性及生物堿含量間的相關性研究。新疆曼陀羅子，藥性四級干寒，味辛苦，有毒。祖國醫學在毒性藥材的炮制減毒方面有獨到之處［4］。而維吾爾醫學通過自身理論，對毒性藥材也有自己獨特的炮制減毒方法，這跟本實驗結果相近。新疆曼陀羅子通過維吾爾醫藥學炮制方法處理能降低其毒性，其機制可能與降低阿托品及東莨菪堿含量有關。目前，我們進行維吾爾醫常用毒性藥材的傳統炮制方法及其含量間的相關性研究，為維吾爾醫藥炮制方法的科學性提供信息，最終目的在于規范炮制方法。

［1］易沙克江·馬合穆德.中國醫學百科全書——維吾爾醫學［M］.上海:上海科學技術出版社，2005:302－303.

［2］圖爾洪·吾買爾.維吾爾醫藥炮制學［M］.第一版.烏魯木齊:新疆人民衛生出版社，2004，69－122.

［3］熱比姑麗·伊斯拉木，尤力都孜·買買提，買舍素提·卡德爾，等.新疆曼陀羅子的急性毒性與亞急性毒性實驗研究［J］.醫藥導報，2010，29(12):1548.

［4］占永良.炮制對馬錢子生物堿含量及毒性的影響分析［J］.浙江中醫雜志，2009;44(10):760.

R965.3

A

1007－8517(2012)21－0002－02

2012.09.19)