注射用紅花黃色素聯(lián)合α－硫辛酸對(duì)2型糖尿病早期腎病保護(hù)作用的探討

楊曉平，戴麗芬

（1.云南省第二女子監(jiān)獄醫(yī)院，云南 昆明650200；2.昆明醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，云南 昆明650100）

糖尿病腎病（Diabetic Nephropathy，DN）是糖尿病常見(jiàn)而難治的微血管并發(fā)癥，是糖尿病患者致殘、致死的主要原因之一［1］。近年來(lái)，氧化應(yīng)激在糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制中的作用引起了人們的廣泛關(guān)注［2］。而高糖介導(dǎo)的腎小球和腎小管細(xì)胞凋亡是引起腎功能惡化的一個(gè)重要來(lái)源［3～4］。注射用紅花黃色素為傳統(tǒng)中藥紅花提取物，具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛功效。α－硫辛酸作為一種常見(jiàn)的抗氧化劑，能抑制氧自由基（ROS）對(duì)機(jī)體的損傷。本研究探討氧化應(yīng)激在糖尿病早期腎病中的作用，并闡明注射用紅花黃色素聯(lián)合α－硫辛酸的腎保護(hù)作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年3月～2011年9月 在本院住院患者67例，參照1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為2型糖尿病。其中男35例，女32例，年齡51～75，平均66歲。所有入選患者近1個(gè)月內(nèi)連續(xù)3次尿白蛋白排泄率（UAER）為30～300 mg／24 h，肝、腎 功 能 正 常 （血 Cr≤133μmol／L，BUN≤7.1 mmol／L），血壓穩(wěn)定于140／90 mmHg左右，無(wú)明顯的心腦血管、肝、腎等疾患，無(wú)尿路感染、酮癥酸中毒及近期使用腎毒性藥物史。67例隨機(jī)分為2組：治療組34例，男15例，女 19 例；平 均 年 齡 （67.7±11.4）歲；平 均 病 程（9.2±4.7）a。對(duì)照組33例，男20例，女13例；平均年齡（65.4±8.2）歲；平均病程（8.5±5.3）a。2組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 入院后嚴(yán)格控制飲食，胰島素降糖治療，監(jiān)測(cè)空腹血糖控制在7.0 mmol／L左右，血壓控制在正常范圍。治療組給予注射用紅花黃色素100 mg加入生理鹽水250 mL中，靜脈緩慢滴注，1次／d，同時(shí)用α－硫辛酸600 mg加入生理鹽水250 mL中，靜脈緩慢滴注，1次／d；15 d為1個(gè)療程。對(duì)照組僅給予西藥常規(guī)治療。治療期間不用抗凝、擴(kuò)血管、降脂及ACEI等藥物。治療前后檢測(cè)FPG，血脂、肝腎功能、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL－C）、高密度脂蛋白（HDL－C）（Oly mpus AU1000自動(dòng)生化儀）、ET－1（放射免疫法）、NO（硝酸還原酶法，以NO－2／NO－3值代表NO水平）、UAER（放射免疫法）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 資料采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)算，結(jié)果以（－x±s）表示，2組間的均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療前后血糖、血脂變化比較 見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后血糖、血脂變化比較（－x±s，mmol／L）

2.2 2 組治療前后UAER、ET－1和NO變化比較 治療組與治療前比較，UAER及ET－1均顯著降低（P＜0.01），NO明顯升高（P＜0.01）。對(duì)照組經(jīng)常規(guī)治療后UAER、ET－1和NO與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。2.3 不良反應(yīng) 2組治療過(guò)程中未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。所有患者治療前后血、尿、便常規(guī)，肝腎功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 2組治療前后ET－1、NO、UAER變化比較（－x±s）

3 討論

紅花黃色素以菊科植物紅花的花瓣為原料，利用現(xiàn)代生物技術(shù)提取而成的天然色素，主要成分是紅花黃A、B及氧化物，具有活血化瘀、通脈止痛的作用。α－硫辛酸是線粒體脫氫酶的天然輔助因子，是類維生素物質(zhì)，能清除O2、ROO·以外的其它自由基和活性氧發(fā)揮抗氧化作用，且α－硫辛酸能螯合Fe、Cu及其它過(guò)渡金屬元素如 Mn2＋、Cd2＋、Zn2＋等起到降低OH·的產(chǎn)生，阻斷脂質(zhì)過(guò)氧化，乃至起到重金屬離子中毒的解毒作用。其還原態(tài)為二氫硫辛酸（DHLA），兩者一起被譽(yù)為“萬(wàn)能抗氧化劑”。國(guó)外的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明［5～6］，糖尿病腎病與氧化應(yīng)激有關(guān)氧化應(yīng)激可以直接損傷胰島細(xì)胞、誘導(dǎo)β細(xì)胞凋亡減少胰島素分泌。α－硫辛酸可以針對(duì)自由基對(duì)胰島細(xì)胞的攻擊產(chǎn)生直接的保護(hù)作用［7］。本組也證實(shí)α－硫辛酸能減少DN患者尿微量白蛋白的排泄。DN的主要病理變化為腎小球基底膜增厚，NO和ET－1在其發(fā)生和發(fā)展中可能起重要作用［8～9］。DN時(shí)持續(xù)的高血糖、高胰島素血癥及高甘油三酯血癥等因素造成血管內(nèi)皮損傷［10］，減少NO的合成與釋放，活性下降；NO從內(nèi)皮產(chǎn)生后彌散到血管平滑肌受障礙，使ET－1合成和釋放增加。兩者失衡可引起腎臟血管的強(qiáng)烈收縮，減少腎血流量，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞和腎小球系膜細(xì)胞增生，刺激膠原合成，腎小球基底膜增厚，促進(jìn)蛋白尿生成。目前認(rèn)為ET－1、NO的異常在一定程度上可作為反映血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的指標(biāo)。本文結(jié)果證實(shí)α－硫辛酸可改善DN患者的血管內(nèi)皮功能，達(dá)到降低蛋白尿的作用。證實(shí)α－硫辛酸的腎保護(hù)作用機(jī)制。

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