喘可治注射液霧化吸入治療支氣管哮喘慢性持續期的臨床研究

鐘錦均，周小環，鐘惠萍，陳子平

（廣東省廣州市蘿崗區中醫醫院，廣東 廣州510530）

支氣管哮喘（簡稱哮喘）是一種氣道慢性炎癥的頑固性疾病，以氣道反應性增高為特征，臨床上具有彌漫性、反復性、長期性和可逆性等特點，嚴重者可轉化為慢性阻塞性肺病，甚至出現心力衰竭、呼吸衰竭而危及生命，嚴重影響患者的身體健康和生活質量。其病因尚未完全明確，而且發病率呈逐年上升趨勢，引起世界各國對哮喘防治工作的重視。目前全球哮喘防治會議（GINA）推薦糖皮質激素吸入是消除氣道炎癥的最有效藥物，但療效的優劣與患者的依從性及吸藥的技術密切相關，且由于參與哮喘炎癥的因素非常復雜，涉及的細胞及炎癥介質也多種多樣，因此糖皮質激素不可能阻斷炎癥的所有環節［1］。為探討中藥制劑喘可治注射液對治療支氣管哮喘慢性持續期的臨床療效及肺功能影響情況，減少支氣管哮喘的急性發作，提高患者的生活質量，為防治支氣管哮喘提供臨床依據，本科選取支氣管哮喘慢性持續期的患者25例予喘可治注射液霧化吸入進行臨床研究，取得一定療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2009年11月～2010年11月收治的支氣管哮喘急性發作，經住院治療后急性癥狀緩解轉為慢性持續期的患者50例，診斷符合全國第四屆哮喘學術會通過的“支氣管哮喘防治指南”［2］中制定的診斷標準，隨機分成治療組25例，男12例，女13例；平均年齡（41.5±8.8）歲。對照組25例，男11例，女14例；平均年齡（44.5±7.9）歲。2組在年齡、性別、病程等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準和排除標準 納入標準：（1）嚴重程度為2～3級（輕度持續－中度持續）的患者；（2）支氣管激發試驗或運動試驗陽性；（3）支氣管舒張試驗陽性；（4）晝夜PEF變異率≥20%；（5）使用β2受體激動劑后PEF預計值或個人最佳值≥60%；（6）至入選時為止從未使用過吸入性糖皮質激素（簡稱激素），或者使用過吸入性激素但須符合以下標準：每日用量保持不變≥4周，用量相當于二丙酸倍氯米松（BDP）≤1000μg／d；（7）年齡18～65歲。排除標準：對試驗藥物過敏、高血壓、糖尿病、冠心病、嚴重心律失常、心力衰竭、妊娠期、哺乳期或試驗期間希望懷孕的患者、精神病患者、其他嚴重器質性病變或2周內有急性呼吸道感染者。

1.3 治療方法 所有入選患者均予控制支氣管哮喘急性發作期相應治療，待急性癥狀緩解轉為慢性持續期1周后轉入研究，填寫知情同意書。在常規給予防治支氣管哮喘的健康宣教包括進行哮喘知識教育、控制環境和避免誘發因素外，治療組予喘可治注射液4 mL加入0.9%氯化鈉注射液20 mL霧化吸入，每日2次。對照組予0.9%氯化鈉注射液20 mL霧化吸入，每日2次，療程4周。2組在觀察過程中如出現呼吸道細菌感染，均應加用抗生素，有哮喘急性發作，加用β2受體激動劑，出現哮喘持續狀態時，送住院治療，并記錄。

1.4 觀察指標 觀察療效評價指標包括臨床癥狀如喘息、咳嗽、咯痰及肺部哮鳴音消失情況；夜間憋醒次數、使用吸入沙丁胺醇次數、肺功能即呼氣峰流速（PEF）及第1秒用力呼氣量（FEV1）變化。治療前、治療后各記錄1次。為保障受試者的安全，觀察期間如遇哮喘急性發作經吸入沙丁胺醇癥狀未見好轉，肺部哮鳴音明顯增多，24 h后加重者，立即終止試驗，轉其他藥物治療，視為無效。

1.5 統計學方法 應用SPSS 10.0軟件進行統計學分析，治療前后均數比較采用配對t檢驗，組間計量資料比較采用成組t檢驗。療效比較用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 療效標準與治療結果

2.1 療效標準 痊愈：經過4周治療后，臨床喘息癥狀和肺部哮鳴音完全消失；有效：臨床癥狀和肺部哮鳴音部分消失；無效：臨床癥狀和肺部哮鳴音無明顯改變。

2.2 治療結果

2.2.1 2 組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 n（%）

2.2.2 2組治療前后肺功能比較 2組患者夜間憋醒次數及使用沙丁胺醇次數均較治療前減少，肺功能較治療前好轉，最大呼氣流量PEF和FEV1有明顯提高，2組間比較亦有非常顯著性差異（P＜0.01）。見表2。

表2 2組患者治療前后肺功能比較

3 討論

國家二類新藥喘可治注射液（簡稱喘可治）是一種應用現代科技提取分離，有效藥理成分高的純中藥提取制劑，其主要成分為巴戟天及淫羊藿，具有溫陽補腎，平喘止咳的作用。臨床上主要用于咳嗽、過敏性哮喘等癥狀的治療［3～4］。現代藥理研究發現巴戟天的化學成分主要為糖類及多種無機成分，具有明顯的促進腎上腺皮質激素的作用，并能通過增強下丘腦－垂體－腎上腺皮質釋放激素的功能改善機體的免疫功能。巴戟天含有的單糖、多糖、樹脂、維生素C、必須氨基酸、金屬元素等，在抗應激及調節免疫功能等方面有一定的作用。而淫羊藿多糖可使脾臟抗體生成提高1倍以上并顯著提高抗體水平，增強“免疫記憶”功能；淫羊藿總黃酮和淫羊藿多糖可顯著促進淋巴細胞轉化；淫羊藿多糖和淫羊藿苷對體液免疫功能具有雙向調節作用，并有一定的抗菌、抗病毒作用［5］。故喘可治除具有止咳、平喘的功效，還具有抗過敏、抗炎、抑菌、增強應激能力、免疫調節等功能［6］。張琦等的研究表明喘可治注射液可通過增強T－bet表達、抑制GATA－3表達來逆轉T－bet／GATA－3值，進一步抑制Th2型細胞因子功能亢進，增強Th1型細胞因子表達，從而恢復Th1／Th2平衡。這可能是喘可治注射液治療哮喘、預防哮喘發作的免疫學機制之一［7］。

本研究結果顯示，經過4周治療后，治療組痊愈率、有效率均高于對照組，差異有非常顯著統計學意義（P＜0.01）。2組患者夜間憋醒次數及使用沙丁胺醇次數均較治療前減少，肺功能較治療前好轉，FEV1和最大呼氣流量PEF有明顯提高。2組間比較亦有非常顯著統計學意義（P＜0.01）。喘可治注射液霧化吸入使藥物直接到達氣道和肺泡而發揮作用，肺組織局部藥物濃度高，可有效改善小氣道功能，因此對減輕支氣管哮喘慢性持續期的臨床癥狀，減少支氣管哮喘急性發作有較為明顯的臨床療效。且全身不良反應小，是支氣管哮喘慢性持續期患者較為理想的給藥方式，值得臨床推廣使用。由于本研究樣本量少，尚待更大樣本的臨床研究加以證實。

［1］Lalloo Ug，Malolepszy J，Kozma D，et al.Budesonide and f or moterol in a singer inhaler i mp r oves ast h ma control co mpared wit h increasing t he dose of corticosteroid in adults wit h mild－to－moderateasth ma［J］.Chest，2003，123（5）：1480～1487.

［2］中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組 .支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義，診斷，治療及教育和管理方案）［J］.中華內科學雜志，2003，42（11）：159.

［3］萬歡英，周敏，余莉，等 .喘可治注射液治療哮喘的療效及其作用機制研究［J］，中國新藥與臨床雜志，2005，4（3）：210.

［4］司徒樺 .喘可治注射液防治小兒哮喘病32例［J］.吉林中醫藥，2008，28（5）：348.

［5］蔡斌，周霖，單崢崢，等 .喘可治注射液預防支氣管哮喘急性發作的試驗研究［J］.上海醫學，2003，26（1）：62～63.

［6］肇靜嫻，曾耀英，王青，等 .喘可治注射液對人外周血單個核細胞Th1／Th2細胞因子譜的影響［J］.中國免疫學雜志，2006，（22）：356～359.

［7］張琦，許玲華，李萍，等 .喘可治注射液逆轉哮喘患者Th1／Th2失衡的作用機制［J］.山東醫藥，2008，48（42）：71～73.