不同劑量氨茶堿用于小兒哮喘的有效性及安全性分析

賈傳敏

（庫爾勒市第三人民醫(yī)院維吾爾醫(yī)院，新疆 庫爾勒841000）

兒童哮喘病由先天因素［5］，也就是遺傳性過敏因素，及先天性免疫功能低下造成，大多是開始患有較重的病毒性感冒、支氣管肺炎，之后沒有經(jīng)過徹底治療，反復(fù)發(fā)作，逐漸發(fā)展成哮喘。兒童在患上哮喘后更容易感冒，及并發(fā)支氣管肺炎。哮喘嚴(yán)重時，患兒會因?yàn)橹車h(huán)境中的一些日常的刺激而發(fā)生憋氣喘息。所以兒童哮喘如不及早診斷和治療，將會嚴(yán)重影響兒童的身體健康和今后的生長發(fā)育。本文對2008年5月－2010年5月在我院治療的103例患哮喘的兒童使用不同劑量的氨茶堿治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本觀察選擇2008年5月－2010年5月在我院治療的103例患哮喘的兒童，103例患者均符合我國“兒童哮喘防治常規(guī)”制定的兒童哮喘實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)：用以下任何1項支氣管舒張試驗(yàn)協(xié)助診斷，若陽性可診斷為哮喘：①速效β2受體激動劑霧化溶液或氣霧劑吸入；②以0.1%腎上腺素0.01mL／kg皮下注射（最大不超過0.3mL／次）。在進(jìn)行以上任何1種試驗(yàn)后的15～30min內(nèi)，如果喘息明顯緩解，哮鳴音明顯減少者為陽性。5歲以上患兒若有條件可在治療前后測呼氣峰流速（PEF）或第一秒用力呼氣容積（FEV1），治療后上升≥15%者為陽性。如果肺部未聞及哮鳴音，且FEV1＞75%者，可做支氣管激發(fā)試驗(yàn)，若陽性可診斷為哮喘。排除伴有肝腎功能障礙的患者。103例患兒資料如下：男性56例，女性47例；平均年齡（9.1±1.6）歲［男（9±1.4）歲；女（9.2±0.2）歲］，平均病程（3.2±0.2）年。

1.2 方法

將103例患者隨機(jī)分成五組：即對照組20例，氨茶堿劑量1組21例，氨茶堿劑量2組20例，氨茶堿劑量3組21例，氨茶堿劑量4組21例，五組在年齡、性別、病程等背景資料比較上無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。各組用藥方法如下：對照組：患兒均給予抗感染、止咳、吸痰、霧化吸入等常規(guī)治療；氨茶堿劑量1組：口服氨茶堿2mg／kg／d，分3次服用；氨茶堿劑量2組：口服氨茶堿5mg／kg／d，分3次服用；氨茶堿劑量3組：口服氨茶堿7mg／kg／d，分3次服用；氨茶堿劑量4組：口服氨茶堿10mg／kg／d，分3次服用。同時記錄治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)次數(shù)與嚴(yán)重程度。

1.3 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：咳嗽癥狀消失，無痰，喘憋癥狀消失；顯效：咳嗽消失或明顯減輕，無痰或痰液明顯減少，易咯出，喘憋癥狀消失或明顯減輕；有效：咳嗽稍減，痰液稍減，較難咯出，氣喘減輕，喘鳴音減少；無效：癥狀無好轉(zhuǎn)或加重?？傆行剩饺剩@效率＋有效率。

1.4 檢測指標(biāo)

治療前后肺功能通過第一秒用力呼氣容積（FEV1）及最大呼氣流速（PEP）衡量。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS10.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示。療效用χ2檢驗(yàn)。組內(nèi)治療前后比較用配對樣本t檢驗(yàn)；組間比較用單因素方差分析。通過計算不良反應(yīng)發(fā)生率來進(jìn)行安全性評價。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 檢測指標(biāo)

表1為五組患兒治療前后第一秒用力呼氣容積（FEV1）及最大呼氣流速（PEP）比較。顯示組內(nèi)比較：五組治療后比治療前都能提高患兒的FEV1和PEP，且比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）；組間比較：氨茶堿給藥組比對照組提高FEV1和PEP更明顯，其中以氨茶堿劑量2組最為顯著，其次是氨茶堿劑量3組和1組比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。

2.2 臨床療效比較

表2為五組療效比較，說明氨茶堿劑量2組療效最明顯，其次是1組和3組，且比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 五組患兒治療前后第一秒用力呼氣容積（FEV1）及最大呼氣流速（PEP）比較（s）

表1 五組患兒治療前后第一秒用力呼氣容積（FEV1）及最大呼氣流速（PEP）比較（s）

注：＃P＜0.05表示組內(nèi)治療前后比較有統(tǒng)計學(xué)意義，＊P＜0.05表示組間治療后比較有統(tǒng)計學(xué)意義。

?

表2 五組肺功能比較［n（%）］

2.3 不良反應(yīng)

表3為五組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，其中以氨茶堿劑量1組不良反應(yīng)發(fā)生率最低，癥狀輕，且五組組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。

表3 不良反應(yīng)發(fā)生情況（n）

3 結(jié)論

哮喘［1－2］是一種氣道慢性炎癥性疾病，它由多種細(xì)胞如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞及氣道上皮細(xì)胞等共同參與，多種炎癥細(xì)胞釋放各種炎癥介質(zhì)如中性粒細(xì)胞趨化因子（NCF）、5－羥色胺、前列腺素（PGS）等，各種炎癥介質(zhì)相互作用，導(dǎo)致氣道反應(yīng)性增加，使之接觸到一些刺激因子時，發(fā)生比較強(qiáng)烈的反應(yīng)，比如支氣管平滑肌的急劇收縮，使氣道直徑迅速減小，嚴(yán)重時使氣道發(fā)生阻塞和氣流受限，臨床癥狀多表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀。臨床小兒哮喘［3］可以先通過以下癥狀體征作初步診斷：反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶或咳嗽，多與接觸變應(yīng)原等有關(guān)；發(fā)作時雙肺可聞及散在或彌漫性以呼氣相為主的喘鳴音，呼氣相延長；支氣管舒張劑可顯著治療以上癥狀；這里排除其它疾病所引起的喘息、氣促、胸悶或咳嗽，如果患兒癥狀不明顯［4］，且肺部可聞及喘鳴音，可通過實(shí)驗(yàn)室檢測進(jìn)一步確診。

氨茶堿屬于茶堿類藥物，是甲基黃嘌呤類衍生物，是茶堿與乙二胺復(fù)鹽，其中以茶堿為主要成分，也由茶堿發(fā)揮其主要藥理作用。氨茶堿最主要的藥理作用是對平滑肌的直接松弛作用。其作用機(jī)制如下：氨茶堿是一種非選擇性磷酸二酯酶（PDE）抑制劑，它能抑制PDE來減少環(huán)磷腺苷（cAMP）的水解，從而使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量升高，而升高的cAMP將會激活蛋白激酶A，使氣道平滑肌舒張。還有研究發(fā)現(xiàn)，氨茶堿可以促進(jìn)內(nèi)源性腎上腺素與去甲腎上腺素的釋放，從而使氣道平滑肌細(xì)胞上的β2受體興奮，使平滑肌舒張；氨茶堿不但能迅速擴(kuò)張支氣管，還能減少氣管發(fā)生的慢性炎癥反應(yīng)，因?yàn)樗芤种破交〖?xì)胞中腺苷的作用，而腺苷是導(dǎo)致哮喘發(fā)生的重要炎癥介質(zhì)。氨茶堿還能興奮呼吸中樞，增強(qiáng)呼吸肌收縮力，從而改善呼吸功能。臨床上氨茶堿的治療窗較窄，極易發(fā)生不良反應(yīng)，且癥狀嚴(yán)重。所以研究氨茶堿最佳給藥劑量顯得非常重要，本觀察希望通過探討氨茶堿不同給藥劑量所產(chǎn)生的療效和不良反應(yīng)發(fā)生率，為今后的小兒哮喘治療提供依據(jù)。

［1］中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘防治常規(guī)（試行）［J］.中華兒科雜志，2004，42（2）：100－104.

［2］張久城.兒童過敏性咳嗽的中醫(yī)治療［J］.浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2005（22）：18－20.

［3］卞國本.從哮論治小兒過敏性咳嗽120例［J］.中醫(yī)藥研究，1998，14（11）：43－44.

［4］全國兒科哮喘協(xié)作組.兒童哮喘防治常規(guī)［J］.中華兒科雜志，2004，36（12）：747－750.

［5］全國兒科哮喘協(xié)作組.全國90萬0－14歲兒童中支氣管哮喘患病情況調(diào)查［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，1993（16）：64－68.