醫用臭氧聯合口服藥物治療膝骨性關節炎的臨床研究

王向帆 (洪湖市計劃生育服務站，湖北 洪湖 433200)

徐清榜 (華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院疼痛科，湖北 武漢 430022)

醫用臭氧聯合口服藥物治療膝骨性關節炎的臨床研究

王向帆 (洪湖市計劃生育服務站，湖北 洪湖 433200)

徐清榜 (華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院疼痛科，湖北 武漢 430022)

目的：比較醫用臭氧與玻璃酸鈉膝關節腔內注射聯合口服西樂葆及硫酸氨基葡萄糖對膝骨性關節炎的效果。方法：門診選擇符合標準的單側膝骨性關節炎患者共96例，隨機分為A、B兩組。A組為臭氧組，B組為玻璃酸鈉組，兩組同時口服藥物西樂葆及硫酸氨基葡萄糖。采用VAS評分、JOA療效評分、WOMAC關節炎指數評分以及BBS評分量表來評定兩組用藥前及用藥后1周、1、3、6月的改變情況，并做統計學分析。結果：治療后1周、1月及3月，兩組各項評分均有統計學差異(Plt;0.05)。且各組患者在術后3個月內各項評分均有遞減，有統計學差異(Plt;0.05)。經6個月的觀察，醫用臭氧組和玻璃酸鈉組在術前VAS評分、JOA療效評分、WOMAC關節炎指數評分以及BBS評分量表無統計學差異(Pgt;0.05)。結論：醫用臭氧與玻璃酸鈉組聯合口服藥物口服西樂葆及硫酸氨基葡萄糖均能減輕患者疼痛，改善膝關節功能和生活質量，同時對預防跌倒有一定的效果，但醫用臭氧組聯合西樂葆及硫酸氨基葡萄糖短期內效果更佳。

醫用臭氧；玻璃酸鈉；關節腔內注射；西樂葆；硫酸氨基葡萄糖；膝骨性關節炎

膝骨性關節炎(Knee Osteoarthritis) 是以關節軟骨不同程度的進行性退行性病變為主的一種慢性疾病，主要發生在老年人，其病因機制目前難以闡釋[1]。目前我國的發生率9.6％,隨著老齡化時代的到來,有逐步增高和年輕化的趨勢。當前治療方法有口服非甾體類藥物、硫酸氨基葡萄糖，關節腔內注射以及手術治療等，目前沒有一種治療方法能治愈膝骨性關節炎。低濃度醫用臭氧能減輕退行性骨關節軟骨的退變，但其聯合西樂葆及硫酸氨基葡萄糖治療膝骨性關節炎的研究少有報道。我們從2009年8月至2009年12月應用醫用臭氧和玻璃酸鈉分別聯合西樂葆及硫酸葡萄糖治療膝骨性關節炎，觀察醫用臭氧聯合口服藥物治療效果是否優于玻璃酸鈉聯合藥物治療組。

1 對象與方法

1.1對象

選擇符合診斷標準的單側膝骨性關節炎患者96例，男14例，女82例，年齡在41～80歲。其中左側52例，右側44例。患者的入選標準均符合美國風濕病學會2001年制定的膝骨關節炎診斷標準[2]，同時符合符合骨性關節炎Kellgrene-Lawrence關節分期0～2期[3]。排除標準：類風濕及痛風性關節炎等繼發性關節炎；經過玻璃酸鈉治療過的患者；有神經學病變，視覺功能障礙，頭暈眼花者；有以下臭氧禁忌癥的：葡萄糖-6-磷酸脫氫酶明顯缺陷患者，甲狀腺功能亢進，嚴重心血管疾病的不穩定期；各種胃腸道疾病；凝血功能障礙以及對NSAIDS過敏者。將入選者平均隨機分為A、B兩組。A組為醫用臭氧關節腔內注射聯合藥物組，B組為玻璃酸鈉關節腔內注射聯合藥物組。患者的年齡、性別、身高、體質量、病程、病變左/右側無統計學差異(Pgt;0.05)。

1.2方法

1.2.1治療方法 膝關節腔注射方法：所有患者仰臥位，膝關節屈曲約 70～90°，常規消毒后用2％利多卡因先行局部痛點注射，在局麻下用7號10cm長針以髕骨上緣的水平線與髕骨外緣的垂直線交點為穿刺點，經穿刺點向內下方進針入關節腔。A組采用意大利醫用臭氧發生器，抽取濃度30μg/ml的臭氧10ml注入關節腔內，每周兩次為1個療程。B組采用玻璃酸鈉(日本第一制藥株式會社，2.5ml/25mg)，每周1次，5次為1個療程。同時口服西樂葆膠囊200mg/次，2次/d，兩周為1個療程，硫酸氨基葡萄糖250mg/次，3次/d，4周為1個療程。

1.2.2觀察指標

1)疼痛觀察指標。①VAS(視覺模擬評分)：用1 條 10cm長的直線，兩端標以0和10，0表示無痛， 10表示最痛，讓患者標出其目前疼痛的位置，測量該距離的長度，用以表示疼痛的程度。②JOA療效評分：從疼痛能步行，疼痛能上下樓梯，屈曲角度及強直，高度攣縮以及腫脹等4個方面評價治療效果，滿分100分，分值越小，療效越差。③西安大略省和麥柯瑪斯特大學骨關節炎指數評分(WOMAC評分)：按文獻[4]標準評定。

2)Berg平衡量表(berg balance scale，BBS)。對包括在坐位或站立位時進行各種作業活動的14個項目進行評分，分值越低，平衡功能越差，跌倒的危險性越大。療效評價：治療前、治療后1周、1、3月及6月分別對VAS評分，JOA療效評分，WOMAC關節炎指數以及BBS評分進行評價，綜合評估治療效果以及發生跌倒的危險性。

1.3統計學分析

2 結 果

2.1疼痛評分指標及BBS平衡量表變化

治療前(T0)，兩組患者VAS、JOA療效、WOMAC關節炎指數及BBS平衡量表評分統計學無統計學差異(Pgt;0.05)；治療后1周(T1)、1月(T2)及3月(T3)，A組患者VAS評分各時間段均低于B組，JOA療效、WOMAC關節炎指數及BBS評分量表評分均高于B組(Plt;0.05)；治療后6月(T4)，兩組患者各項疼痛評分觀察指標及BBS評分量表評分統計學無統計學差異(Pgt;0.05)。

表1 兩組患者疼痛評分及BBS平衡量表觀察指標評分比較

2.2不良反應

全部患者未見明顯不良反應。A組4例患者因自服口服藥物改用其它治療方法，失訪6例，B組患者失訪8例，6例因出現其它疾病影響評價標準。

3 討 論

醫用臭氧是一種強氧化劑，具有潛在的細胞毒性，因為其不穩定性，其應用在醫學領域受到限制。近年由于臭氧發生器能制定穩定的臭氧，使其在醫學方面得到廣泛的應用[6]。醫用臭氧在膝骨性關節炎種從基礎到臨床研究頗多，已被安全應用于膝骨性關節炎的治療[7-9]，治療作用及毒性與臭氧的濃度與注射次數密切相關，濃度和次數增加會增加對機體的毒性。對不同濃度不同次數的醫用臭氧治療膝骨性關節炎的不同研究常使用VAS及療效評分來進行評價，上述指標均有不同程度的改善。其治療膝骨性關節炎的可能機制：中和反應性氧化產物，拮抗炎性介質，減輕關節滑膜及周圍組織炎癥，擴張血管，改善回流，促進炎癥吸收；通過抑制末梢神經釋放P物質達到鎮痛效果；通過上調抗氧化酶，改善關節腔內環境改善，關節運動功能好轉。西樂葆是一種COX-2抑制劑，不干擾正常的COX-1的生理過程，避免了引起相關的胃腸道不適反應，目前已被廣泛的應用于膝骨性關節炎的治療[10]。硫酸氨基葡萄糖是一種軟骨保護劑，對關節軟骨有修復作用和關節潤滑作用，在治療膝關節上常被用來緩解疼痛，改善功能狀態，未見明顯副作用[11]。西樂葆長期應用常導致嚴重的副作用，且療效不持久。硫酸氨基葡萄糖因效果發揮緩慢，常被用來聯合治療。

隨著年齡的增加，跌倒發生率逐步增加，能導致傷殘甚至是死亡發生率的增高[12]。對平衡功能的維持失衡是導致跌倒的一個重要危險因素，膝骨性關節炎是導致平衡功能破壞的一個重要影響因素。本研究中，對兩組患者采取BBS評分進行評價，結果發現醫用臭氧聯合藥物治療能明顯改善患者的平衡功能，能一定程度的減少跌倒的發生，減輕傷殘和死亡的發生。

本研究中，我們采用低濃度每周兩次的醫用臭氧聯合西樂葆及硫酸氨基葡萄糖，同樣能達到一定療效。在骨性關節炎Kellgrene-Lawrence關節分期0～2期:患者中減輕疼痛癥狀，改善活動功能以及減少跌倒方面在3個月之內明顯好于玻璃酸鈉聯合西樂葆及硫酸氨基葡萄糖組，尤其在治療后1周患者就有明顯的改變，這可能是醫用臭氧快速改善關節腔內內環境，抑制了末梢神經釋放P物質，同時與西樂葆有協同鎮痛作用，在短期內明顯提高了治療效果。同時發現對于膝關節炎分期常與患者疼痛癥狀不相符，是否影響了對治療效果的評價。我們發現在6個月后兩組患者的各項指標評分無統計學差異，且較3月前均有加重趨勢，但較治療前有所改善。可能是藥物治療并不能治療膝骨性關節炎退變，臭氧作用于機體內的療效消失，在關節腔內改善的內環境被破壞，導致末梢神經釋放了P物質,與玻璃酸鈉組相比，其短期療效明顯優于玻璃酸鈉組，在長期療效兩組并無太大差異。同時針對醫用臭氧治療膝骨性關節炎是否間隔一定時間重復關節腔內注射值得進一步探討。

[1]Shu F S，Chien-W H，Chiao W H. Hyaluronate improves pain, physical function and balance in the geriatric osteoarthritic knee：a 6-month follow-up study using clinical tests[J]. OsteoArthritis and Cartilage，2006，14：696-701.

[2]李海蜂.膝關節骨關節炎治療新進展[J].美國醫學會雜志：中文版，2001，18(2)：90-92.

[3]Kellgren J H，Lawrence J S. Radiologicalassessmentofosteoarthri-tis[J]. Ann Rheum Dis，1957，16：494-501.

[4]Bellamy N，Buchanan W W，Goldsmith C H， et al. Validation study of WOMAC: a health status instrument for measuring clinically important patient relevant outcomes to antirheumatic drug-therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee[J]. J Rheumatol，1988，15：231-241.

[5]Shumway-Cook A，Brauer S，Woollacott M. Predicting the probability for falls in community-dwelling older adults using the timed up and go test[J]. Phys Ther，2000；80：896-903.

[6]Bocci A. Scientific and Medical Aspects of Ozone Therapy. State of the Art[J]. Archives of Medical Research，2006，37：425-435.

[7]任芹，趙序利，萬燕杰. 醫用臭氧治療膝骨性關節炎的療效觀察[J]. 實用疼痛學雜志，2006，2(2)：67-69.

[8]馬志坤，傅志儉，孫濤. 醫用臭氧對膝骨關節炎兔軟骨基質金屬蛋白酶-1的影響[J]. 中華麻醉學雜志，2007，27(12)：1107-1109.

[9]余斌，朱權，胡巖君. 關節內注射醫用臭氧對大鼠膝退行性關節炎的影響[J].中國矯形外科雜志，2008，16(11)：852-855.

[10]王光勇，方忠，敦先禮. 塞來昔布聯合氨基葡萄糖治療膝骨性關節炎的療效觀察[J]. 醫藥導報，2006，25(12)：1280-1283.

[11]Black C， Henderson R， MacEachern C. The clinical effectiveness of glucosamine and chondroitin supplements in slowing or arresting progression of osteoarthritis of the knee： a systematic review and economic evaluation[J]. Health Technology Assessment ，2009，13(52)：1-83.

[12]Sturnieks D L，Tiedemann A，Chapman K，et al. Physiological risk factors for falls in older people with lower limb arthritis[J]. Journal of Rheumatology，2004，31：2272-2279.

[編輯] 一 凡

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2012.02.003

R684.3

A

1673-1409(2012)02-R005-03

2011-12-05

王向帆(1978-)，男，湖北洪湖人，主治醫師，主要從事骨科臨床工作。