鮭魚降鈣素對老年糖尿病并發骨質疏松的療效分析

任志玲

隨著生活水平的提高及醫療條件的改善，糖尿病越來越受到重視。糖尿病具有病程長并發癥多的特點，據不完全統計，約有一半左右的糖尿病患者發生不同程度的骨質疏松［1］。研究該病的發病機制及治療方法具有重要意義，為更好的預防和治療糖尿病引起的骨質疏松，降低骨折事件及骨性疼痛事件的出現，提高生活質量。我科采取鮭魚降鈣素治療糖尿病并發骨質疏松，效果明顯，報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2010年10月至2011年4月我科治療的老年糖尿病并發骨質疏松患者70例，其中男29例，女41例;平均年齡(66．4 ±6．2)歲;糖尿病病程 10～18 年，平均(12．7 ±4．8)年。隨機分為對照組和觀察組，每組35例，2組年齡、性別比、糖尿病病程等臨床資料具有可比性。

1．2 診斷標準 糖尿病診斷參照WHO的2型糖尿病標準，骨質疏松癥診斷標準:(1)有負重性疼痛和(或)自發性腰背及周身疼痛;(2)骨密度(BMD)測量值低于同性別健康人骨密度峰值2個標準［2］(T-Score＜2);(3)除外其他疾病及糖皮質激素類藥物導致的繼發性骨質疏松癥。

1．3 治療方法 對照組鈣爾奇D，1片/d，口服治療。觀察組加用鮭魚降鈣素50 U/次，2次/d，肌內注射。治療24周后比較2組癥狀改善，骨密度等情況。

1．4 評價標準 依據VAS疼痛標尺法:依據標尺上10個刻度，有“0”分端和“10”分端，以0分為無痛，分值越大疼痛程度越高，10分為最劇烈的疼痛。讓患者在直尺上指出能代表疼痛程度的相應位置，臨床醫生根據標出的位置評定分數。

根據WHO疼痛程度分級分為4級，0級為無痛;1級為可接受的輕度疼痛，睡眠可，能正常生活;2級為中度疼痛，較為明顯，不能忍受，睡眠受影響，需用止痛劑治療;3級為重度疼痛，程度劇烈，難以忍受，睡眠嚴重受到干擾，一般伴植物神經功能紊亂及被動體位等特征。

顯效為癥狀改善明顯，T-Score較治療前提高1．0以上;有效為癥狀減輕，T-Score較治療前提高0．2～1．0;無效為癥狀無改善，T-Score提高低于0．2?？傆行蕿轱@效率+有效率。

血骨鈣素(BGP)、血清堿性磷酸酶(AKP)及甲狀旁腺素(PTH)用放射免疫法測定;骨密度使用美國Lunar DPX-L型雙能X線骨密度儀測量。

1．5 統計學分析 應用SPSS 13．0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組治療前后疼痛分級及評分比較 經過6個月治療，觀察組疼痛分級改善明顯，其中0級疼痛7例，1級20例，VAS評分由(6．74 ±2．51)分降至(1．35 ±0．67)分(P ＜0．05)。對照組疼痛分級及VAS評分稍有降低，但差異無統計學意義(P＞0．05)。見表 1。

表1 2組治療前后疼痛分級及評分比較 n=35，例

2．2 2組治療前后BMD值變化 經過6個月治療，觀察組BMD、BGP值明顯升高，同時AKP及PTH均下降(P ＜0．05);對照組BMD、BGP稍有升高，AKP及PTH小幅下降，但差異無統計學意義(P＞0．05);治療后觀察組BMD、BGP明顯高與對照組，AKP及PTH明顯低于對照組(P ＜0．05)。見表2。

表22組治療前后BMD值變化n=35，±s

表22組治療前后BMD值變化n=35，±s

注:與治療前比較，*P ＜0．05;與對照組比較，#P ＜0．05

項目 BMD(mg/m2) BGP(μg/L) AKP(U/L) PTH(ng/L)觀察組治療前 228±25 4．3±0．9 39±7 56±18治療后 246±26*# 5．4±1．0*# 35±3*# 49±24*#對照組治療前 229±26 4．4±1．0 38±7 56±17治療后 231±25# 4．6±1．0# 38±7# 56±16#

2．3 2組治療效果比較 觀察組顯效21例，有效11例，無效3例總有效率為91．4%(33/35)，對照組顯效5例，有效14例，無效16例，總有效率54．3%(19/35)，2組差異有統計學意義(P ＜ 0．05)。

2．4 2組不良反應比較 觀察組惡心嘔吐、面紅頭暈、皮膚瘙癢等不良反應5例，總發生率14．3%，對照組無明顯不良反應。見表3。

表3 2組不良反應比較 n=35，例(%)

3 討論

2型糖尿病患者發生骨質疏松及BMD降低的機制尚未明確，一般認為其發生與糖尿病患者長期滲透性利尿導致尿中鈣、磷排泄增多等因素有關［3］。(1)高血糖濃度使腎臟濾出過多葡萄糖，同時鈣離子濾過率增加，引起大量鈣從尿中流失。血鈣降低同時引起骨骼中的磷、鎂丟失，刺激甲狀旁腺分泌增加(PTH)，骨骼中的鈣質釋放以維持血鈣水平，長期的溶骨作用增強導致骨質疏松;加上老年糖尿病患者胰島素不足，機體中骨基質成熟和轉換速率下降，引起骨基質分解、鈣鹽丟失相對增多;(2)另外，糖尿病患者還存在降鈣素等內分泌代謝失調，影響骨骼的新陳代謝過程;(3)由于糖尿病導致的長期代謝紊亂，骨骼系統的蛋白質及膠原合成降低，長期升高的血糖水平使糖基化終末產物增加，進一步影響成骨細胞內多種基因的表達，引起臨床上骨質疏松、骨性疼痛及BMD降低。本次研究中2組治療前均有不同程度的骨性疼痛，2組VAS評分均6～9分，現代醫療趨勢以治療同時改善生活質量為主，因此，改善糖尿病患者骨質疏松，骨性疼痛的疼痛越來越受重視。

鈣爾奇D的藥理作用為促進鈣、磷的腸內吸收，使骨骼鈣化過程正?；?。維生素D參與鈣、磷的機體代謝過程，促進其吸收并對骨質形成具有重要作用。鮭魚降鈣素是含肽激素，氨基酸排列順序與哺乳動物不全相同，生物活性較哺乳動物分泌的降鈣素強30～60倍［4］，藥理作用為抑制甲狀旁腺素，調節機體鈣、磷水平及骨代謝過程，改善骨質平衡。其主要通過抑制破骨細胞發育成熟，促進成骨細胞大量增殖發揮臨床治療作用。本次研究發現，觀察組治療后較治療前BMD、BGP值明顯升高，同時AKP及PTH均下降;組間比較發現，治療后觀察組BMD、BGP明顯高與對照組，AKP及PTH明顯低于對照組。說明其能夠明顯降低破骨細胞活性及功能，抑制破骨細胞生長，使BMD、BGP升高，同時抑制體內PTH的高水平分泌，調節AKP維持正常的骨代謝過程。

有學者研究發現，鮭魚降鈣素還具有中樞性的鎮痛作用，因此對臨床上伴有腰背痛等骨性疼痛的患者效果更好，止痛機制為通過作用于中樞感受區的特殊受體，降低細胞內的鈣離子水平而提高患者的痛閾;抑制前列腺素的分泌釋放并提高內源性鎮痛物質β內啡肽的水平。β內啡肽為內源性阿片肽，可與嗎啡類受體特異性結合達到止痛的效果［5］。本次研究中發現，經過6個月治療，觀察組疼痛分級改善明顯，VAS評分顯著降低，而對照組疼痛分級及VAS評分均無明顯改變，說明鮭魚降鈣素的鎮痛效果明顯。但在治療過程中觀察組出現不良反應5例，主要為面紅，惡心嘔吐，頭暈，皮膚瘙癢等，發生率為14．3%，均經治療后緩解，與其他學者研究［6］相似。由于糖尿病合并骨質疏松的治療過程較長，且多為老年患者，服藥依從性較差。不良反應會影響治療的持續性及生活質量，降低治療效果。鮭魚降鈣素等經其他給藥途徑能夠降低并發癥的發生情況，同時達到治療的效果，該方面的探索尚需要進一步的研究證實。

1 王欣，劉芳．2型糖尿病患者合并骨質疏松的多因素分析．河北醫藥，2009，31:2760-2761．

2 劉忠厚，楊定焯，朱漢民，等．中國老年學會骨質疏松委員會．中國人骨質疏松癥建議診斷標準(第2稿)．中國骨質疏松雜志，2000，6:1-3．

3 侯建明．糖尿病與骨質疏松癥．中國全科醫學，2010，13:120-122．

4 李曉林，羅新樂．鮭魚降鈣素對骨質疏松大鼠骨折愈合的影響．中國骨質疏松雜志，2003，9:111-113．

5 Chesnut CH．A randomized trial of nasal spray salmon calcitonin in postmenopausal women with established osteoporosis:the prevent recurrence of osteoporotic fractures study．Am Med，2000，109:267-276．

6 戴玲．鮭魚降鈣素聯合鈣爾奇D治療糖尿病伴骨質疏松的療效觀察．中國實用醫藥，2010，5:36-38．